Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ICP-192 klinikai vizsgálata szilárd daganatos betegekben

2022. július 5. frissítette: Beijing InnoCare Pharma Tech Co., Ltd.

Fázis I/IIa, többközpontú, nyílt vizsgálat az ICP-192 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérésére előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél

Nyílt, nem randomizált, I/IIa fázisú, dózisnövelő, dóziskiterjesztéses, első emberben végzett vizsgálat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat egy szűrési időszakból, egy ciklusonként 21 napos ismételt kezelésből álló kezelési időszakból (ICP-192-vel végzett kezelés időtartama) és egy követési időszakból (28 nappal az utolsó adag után) állt. A toborzott betegek az 1. napon egyszeri adagot kapnak, majd 3 napos kimosódási periódus után ismételt adagolás következik. A kezdő adag 2 mg, QD, a dózisemelés pedig gyorsított titrálást és módosított 3+3 dóziskereső sémát követ. A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékelési időszaka a 0. ciklusból (egyszeri dózis és kimosási időszak) és az 1. ciklusból (21 napos ciklus) állt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

56

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510000
        • Még nincs toborzás
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 450008
        • Még nincs toborzás
        • Henan cancer hospital & Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kína, 410006
        • Még nincs toborzás
        • Hunan cancer hospital & the affiliated cancer hospital of xiangya school of medicine ,central south university
        • Kapcsolatba lépni:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kína, 215004
        • Még nincs toborzás
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kína, 130021
        • Még nincs toborzás
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200120
        • Toborzás
        • Shanghai East Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jin Li, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310022
        • Még nincs toborzás
        • Cancer Hospital of The University of Chinese Academy of Sciences
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Nem reszekálható vagy metasztatikus előrehaladott rosszindulatú, kórszövettani vizsgálattal igazolt szolid daganat, amely nem reagált az ismert kezelésre, vagy kiújult; Az alanyok, akik a szokásos kezelés alatt haladnak előre, nem tolerálják a standard kezelést, vagy nem részesülnek szokásos kezelésben (dózisemelési fázis)
  2. Szövet- vagy sejtpatológia igazoltan nem reszekálható, visszatérő vagy metasztatikus (AJCC 8-as verzió, TNM IV. stádium (2017), epeúti rosszindulatú daganat vagy intolerancia az első vonalbeli kemoterápia sikertelenségére (kétszer (a csökkenést még mindig nem tolerálja) első vonalbeli kemoterápia, neoadjuváns) /progresszió/adjuváns kemoterápia 6 hónapos recidíva után választható (dózis-kiterjesztési szakasz); - Legalább egy értékelhető betegség a RECIST1.1 szerint
  3. FGFR2 transzlokációt/fúziót jelentettek, vagy FGFR2 transzlokációt/fúziót észleltek a központi laboratóriumban (dóziskiterjesztési fázis);
  4. Életkor ≥18 és ≤75
  5. Legalább egy értékelhető elváltozás van a RECIST1.1 kritériumok szerint
  6. Az ECOG erősségi pontszám 0-1 (dózisnövelési szakasz), az ECOG erősségi pontszám pedig 0-2 (dóziskiterjesztési szakasz).
  7. A várható túlélési idő több mint 3 hónap

  8. A szervfunkció szintjének meg kell felelnie a következő követelményeknek (a klinikai vizsgálati központ normálértékének felső határától függően):

    A) csontvelő: a neutrofilek abszolút száma (ANC)≥1,5*109/l (1500/mm3), vérlemezke ≥75*109/L, hemoglobin ≥9g/dl; B) koagulációs funkció: a protrombin idő és a parciális trombin idő nemzetközi standardizált aránya <1,5-szerese a normálérték felső határának; C) máj: a szérum bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese (a daganat érintettsége a májban ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese), aszparagin-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa normál érték (az AST és ALT≤ a normálérték felső határának 5-szöröse májmetasztázis esetén); D) szérum kreatinin ≤1,5-szerese a normál érték felső határának, vagy kreatinin-clearance ≥70mL/perc (a Cockroft-gult képlet alapján számítva).

  9. Önkéntesként jelentkezzen be és írjon alá beleegyező nyilatkozatot a kezelési protokoll és a látogatási terv követéséhez.

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi kezelés FGFR kis molekulájú inhibitorokkal vagy antitest gyógyszerekkel.
  • Rákellenes terápia, például kemoterápia (az orális fluorouracil kivételével), immunterápia, hormonális, célzott terápia vagy vizsgálati szerek az ICP-192 első adagját követő négy héten belül, orális fluorouracil szerek az ICP-192 első adagját követő két héten belül. 192.
  • Nagy műtét az ICP-192 első adagját követő 6 héten belül.
  • A vér foszfáttartalma tartósan a felső határérték felett van az ICP-192 első adagját követő két héten belül beavatkozó terápiával.
  • Jelentős GI-rendellenesség(ek), amelyek megzavarhatják az ICP-192 felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
  • Központi idegrendszeri (CNS) metasztázis
  • Jelenlegi klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:
  • Bármilyen 3. vagy 4. osztályú szívbetegség, mint például aritmia, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus, amelyet a New York Heart Association funkcionális osztályozása határoz meg, vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%, Primer cardiomyopathia, klinikailag jelentős QTc-megnyúlás vagy QTc> 470 ms (női) QTc>450 ms (férfi)
  • Ismert aktív vérzés a szűrést követő 2 hónapon belül vagy a vérzéses kórtörténet 6 hónapján belül.
  • A vizsgáló megítélése szerint súlyos vagy kontrollálhatatlan szisztémás betegségre utaló jelek vannak (például instabil vagy kompenzálatlan légúti, máj- vagy vesebetegség); vagy bármely instabil szisztémás betegség (beleértve az aktív, klinikailag súlyos fertőzéseket, a nem kontrollált magas vérnyomást, a máj- és vese- vagy anyagcsere-betegségeket)
  • Interstitialis tüdőgyulladás, mélyvénás trombózis, tüdőembólia anamnézisében. Stroke vagy intracranialis vérzés az ICP-192 első adagja előtt 6 hónapon belül.
  • Szervátültetés és allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció története.
  • Bármilyen szaruhártya vagy retina rendellenesség, amely növelheti a szem toxicitását, beleértve, de nem kizárólagosan:
  • Az anamnézisben szereplő centrális savós retinopátia (CSR) vagy retina véna elzáródása (RVO) betegség, vagy kapcsolódó betegségei vannak;
  • Aktív időskori makuladegeneráció (AMD);
  • Diabéteszes retinopátia makulaödémával;
  • ellenőrizhetetlen glaukóma;
  • Keratonosus, például keratitis, keratoconjunctivitis, keratopathia, szaruhártya kopás, gyulladás vagy fekély.
  • Ismert aktív HBV, HCV vagy HIV fertőzés vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés
  • Minden toxicitásnak ≤ 1. fokozatra kell helyreállnia a korábbi rákellenes kezelés hatására (kivéve az alopeciát, hányingert és hányást).
  • Szoptató vagy terhes nők, vagy olyan nők, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 180 napig, ha szexuálisan aktívak és képesek gyermeket vállalni.
  • A nyomozók úgy vélik, hogy a betegek egyéb okok miatt nem jogosultak a felvételre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: ICP-192
Az ICP-192 kezdeti dózisa 2 mg, QD, és a dózisemelési ütemterv módosítható az előző adag biztonságossága és farmakokinetikai értéke alapján. Feltételesen hét dózisszint kerül értékelésre.
Drog: ICP-192
Gyógyszer: ICP-192 A dózisszintek megemelkednek a gyorsított titrálást és a módosított „3+3” dózisemelési sémát követően,

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események (1. fázisú dózisemelés)
Időkeret: Az aláírt és keltezett ICF időpontjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig
A CTCAE V5.0 által minősített nemkívánatos események az ICP-192 biztonsági és tolerálhatósági profiljának méréseként
Az aláírt és keltezett ICF időpontjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig
Objektív válaszarány (ORR) (2a fázisú dózisnövelés)
Időkeret: A 4. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
Objektív válasz a megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) értékelésén alapul, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST) szerint.
A 4. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Cmax
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
Az egyszeri adag farmakokinetikai paraméterei közé tartozik a plazma csúcskoncentráció (Cmax)
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
AUC
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
Látszólagos felezési idő a kijelölt eliminációs fázisokhoz (t½)
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
nem kompartmentális analízissel mérjük és számítjuk ki a WinNonlin segítségével
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
Élelmiszer hatása
Időkeret: 1-6 nap egyszeri adag után
ICP-192 koncentrációk a plazmában és a vizeletben étkezés után és éhgyomorra
1-6 nap egyszeri adag után
Objektív válaszarány (ORR) (1. fázisú dózisemelés)
Időkeret: A 4. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
Objektív válasz a megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) értékelésén alapul, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST) szerint.
A 4. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: A 4. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
DCR a megerősített teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) értékelésén alapul, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST) szerint.
A 4. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
Az objektív válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A 4. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
Az objektív válasz időtartama a teljes válasz vagy részleges válasz kritériumainak teljesülésének első dátumától a betegség progressziójának első időpontjáig terjedő időtartam.
A 4. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A 4. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
A progressziómentes túlélés a vizsgálati gyógyszeres kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt időszak, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A 4. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
Az FGFR aberrációk és a hatékonyság közötti összefüggés. (2a. fázis dózisnövelés)
Időkeret: A 4. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
Az FGFR mutáció/refúzió és az ORR közötti összefüggés
A 4. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Beijing InnoCare Pharma Tech Co., Ltd.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. december 19.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2024. december 31.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2024. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. november 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 28.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2018. november 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. július 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 5.

Utolsó ellenőrzés

2022. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ICP-CL-00301

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szilárd daganat

Klinikai vizsgálatok a ICP-192

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mali

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel