Estudo Clínico de ICP-192 em Pacientes com Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

1. Um tumor sólido maligno avançado irressecável ou metastático confirmado por histopatologia que não respondeu ao tratamento conhecido ou recidivou; Indivíduos que progridem sob tratamento padrão, são intolerantes ao tratamento padrão ou não têm tratamento padrão (fase de escalonamento de dose)
2. Patologia tecidual ou celular confirmada irressecável, recorrente ou metastática (AJCC versão 8 TNM estadiamento IV (2017), tumor maligno do trato biliar ou intolerância à falha da quimioterapia de primeira linha (duas vezes (definida como redução ainda não tolerada) quimioterapia de primeira linha, neoadjuvante /progresso/quimioterapia adjuvante após 6 meses de recorrência pode ser selecionada (estágio de extensão da dose); - Pelo menos uma doença avaliável de acordo com RECIST1.1
3. A translocação/fusão do FGFR2 foi relatada ou a translocação/fusão do FGFR2 foi detectada no laboratório central (fase de extensão da dose);
4. Idade ≥18 e ≤75
5. Existe pelo menos uma lesão avaliável de acordo com os critérios RECIST1.1
6. A pontuação de força ECOG é 0-1 (fase de escalonamento de dose) e a pontuação de força ECOG é 0-2 (fase de expansão de dose).
7. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 3 meses

8. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos (sujeito ao limite superior do valor normal no centro de ensaios clínicos):

   A) medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5*109/L (1500/mm3), plaquetas ≥75*109/L, hemoglobina ≥9g/dL; B) função de coagulação: relação padronizada internacionalmente de tempo de protrombina e tempo de trombina parcial <1,5 vezes o limite superior do valor normal; C) fígado: bilirrubina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal (envolvimento tumoral no fígado ≤2,5 vezes o limite superior do valor normal), aspártica aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3 vezes o limite superior do valor normal (AST e ALT≤5 vezes o limite superior do valor normal no caso de metástase hepática); D) creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal, ou clearance de creatinina ≥70mL/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockroft-gult).

9. Ofereça-se para se inscrever e assinar o consentimento informado para seguir o protocolo de tratamento e plano de visita.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com inibidores de moléculas pequenas de FGFR ou drogas de anticorpos.
• Terapia anticancerígena, como quimioterapia (exceto para fluoruracila oral), imunoterapia, terapia hormonal, direcionada ou agentes em investigação dentro de quatro semanas após a primeira dose de ICP-192, agentes de fluoruracil oral dentro de duas semanas após a primeira dose de ICP- 192.
• Cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas após a primeira dose de ICP-192.
• Fosfato sanguíneo persistentemente acima do LSN com terapia de intervenção dentro de duas semanas após a primeira dose de ICP-192.
• Distúrbios GI significativos que podem interferir na absorção, metabolismo ou excreção de ICP-192.
• Metástase do sistema nervoso central (SNC)
• Doença cardiovascular clinicamente significativa atual, incluindo:
• Qualquer doença cardíaca classe 3 ou 4, como arritmia, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio definido pela classificação funcional da New York Heart Association, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%, cardiomiopatia primária, QTc clinicamente significativo prolonga história ou QTc> 470ms (feminino) QTc>450ms (masculino)
• Sangramento ativo conhecido dentro de 2 meses após a triagem ou 6 meses de histórico de sangramento.
• A critério do investigador, há evidências de doença sistêmica grave ou incontrolável (como doença respiratória, hepática ou renal instável ou descompensada); ou qualquer doença sistêmica instável (incluindo infecções ativas clinicamente graves, hipertensão não controlada, doenças hepáticas e renais ou metabólicas)
• História de pneumonia intersticial, trombose venosa profunda, embolia pulmonar. AVC ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da primeira dose de ICP-192.
• Histórico de transplante de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Quaisquer anormalidades da córnea ou da retina que possam aumentar a toxicidade ocular, incluindo, mas não se limitando a:
• História de retinopatia serosa central (CSR) ou doença de oclusão da veia retiniana (RVO) ou doenças relacionadas;
• Degeneração macular relacionada à idade ativa (AMD);
• Retinopatia diabética com edema macular;
• Glaucoma incontrolável;
• Ceratonosus, como ceratite, ceratoconjuntivite, ceratopatia, desgaste da córnea, inflamação ou ulceração.
• Infecção ativa conhecida por HBV, HCV ou HIV ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada
• Quaisquer toxicidades devem ser recuperadas para ≤ Grau 1 da terapia anticancerígena anterior (excluindo alopecia, náusea e vômito).
• Lactantes ou mulheres grávidas, ou mulheres que não usarão métodos contraceptivos durante o estudo e por 180 dias após a última dose do medicamento do estudo se forem sexualmente ativas e capazes de ter filhos.
• Os investigadores acreditam que os pacientes não são elegíveis para inscrição por outras razões.