ICP-192:n kliininen tutkimus kiinteitä kasvaimia sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Leikkauskelvoton tai metastaattinen pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain, joka on vahvistettu histopatologialla ja joka ei ole reagoinut tunnettuun hoitoon tai on uusiutunut; Potilaat, jotka etenevät normaalihoidolla, eivät siedä standardihoitoa tai eivät saa standardihoitoa (annoksen korotusvaihe)
2. Kudos- tai solupatologia, joka on vahvistettu ei-leikkauskelvottomaksi, uusiutuvaksi tai metastaattiseksi (AJCC versio 8 TNM staging IV (2017), sappiteiden pahanlaatuinen kasvain tai intoleranssi ensimmäisen linjan kemoterapian epäonnistumiselle (kahdesti (määritelty vähentäminen ei silti siedä)) ensimmäisen linjan kemoterapia, neoadjuvantti /edeneminen/adjuvanttikemoterapia 6 kuukauden uusiutumisen jälkeen voidaan valita (annoksen jatkovaihe); - vähintään yksi arvioitava sairaus RECIST1.1:n mukaan
3. FGFR2-translokaatio/fuusio on raportoitu tai FGFR2-translokaatio/fuusio on havaittu keskuslaboratoriossa (annoksen laajennusvaihe);
4. Ikä ≥18 ja ≤75
5. RECIST1.1-kriteerien mukaan on vähintään yksi arvioitava leesio
6. ECOG-vahvuuspisteet ovat 0-1 (annoksen suurennusvaihe) ja ECOG-voimakkuuspisteet 0-2 (annoksen laajennusvaihe).
7. Odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta

8. Elinten toimintatason on täytettävä seuraavat vaatimukset (jollei kliinisen tutkimuskeskuksen normaaliarvon ylärajasta muuta johdu):

   A) luuydin: neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC)≥1,5*109/l (1500/mm3), verihiutaleet ≥75*109/l, hemoglobiini ≥9g/dl; B) hyytymistoiminto: kansainvälinen standardoitu protrombiiniajan ja osittaisen trombiiniajan suhde < 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja; C) maksa: seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (kasvaimen osallisuus maksassa ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja), asparagiiniaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa normaaliarvon yläraja normaaliarvo (AST ja ALT ≤ 5 kertaa normaaliarvon yläraja maksametastaasien tapauksessa); D) seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 70 ml/min (laskettu Cockroft-gultin kaavan mukaan).

9. Ilmoittaudu vapaaehtoiseksi ja allekirjoita tietoinen suostumus hoitoprotokollan ja vierailusuunnitelman noudattamiseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito pienimolekyylisillä FGFR-estäjillä tai vasta-ainelääkkeillä.
• Syövän vastainen hoito, kuten kemoterapia (paitsi oraalinen fluorourasiili), immunoterapia, hormonaalinen, kohdennettu hoito tai tutkimusaineet neljän viikon kuluessa ensimmäisestä ICP-192-annoksesta, suun kautta otettavat fluorourasiililääkkeet kahden viikon kuluessa ensimmäisestä ICP-annoksesta 192.
• Suuri leikkaus 6 viikon sisällä ensimmäisestä ICP-192-annoksesta.
• Veren fosfaatti ylittää jatkuvasti ULN:n interventiohoidolla kahden viikon sisällä ensimmäisestä ICP-192-annoksesta.
• Merkittävät ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat häiritä ICP-192:n imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Keskushermoston (CNS) etäpesäke
• Nykyiset kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:
• Mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus, kuten rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti, joka on määritelty New York Heart Associationin toiminnallisessa luokituksessa, tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %, primaarinen kardiomyopatia, kliinisesti merkittävä QTc-ajan piteneminen tai QTc> 470 ms (nainen) QTc> 450 ms (mies)
• Tunnettu aktiivinen verenvuoto 2 kuukauden sisällä seulonnasta tai 6 kuukauden verenvuotohistoriasta.
• Tutkijan arvion mukaan on olemassa viitteitä vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta (kuten epävakaa tai kompensoitumaton hengitysteiden, maksan tai munuaisten sairaus); tai mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus (mukaan lukien aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot, hallitsematon verenpainetauti, maksa- ja munuaissairaudet tai aineenvaihduntasairaudet)
• Interstitiaalinen keuhkokuume, syvä laskimotukos, keuhkoembolia. Aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä ICP-192-annosta.
• Elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
• Kaikki sarveiskalvon tai verkkokalvon poikkeavuudet, jotka voivat lisätä silmätoksisuutta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:
• Aiempi keskusseroosinen retinopatia (CSR) tai verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) sairaus tai siihen liittyviä sairauksia;
• Aktiivinen ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD);
• Diabeettinen retinopatia, johon liittyy makulaturvotusta;
• Hallitsematon glaukooma;
• Keratonosus, kuten keratiitti, keratokonjunktiviitti, keratopatia, sarveiskalvon kuluminen, tulehdus tai haavauma.
• Tunnettu aktiivinen HBV-, HCV- tai HIV-infektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
• Kaikkien toksisuuksien tulee toipua ≤ asteeseen 1 aikaisemmasta syöpähoidosta (pois lukien hiustenlähtö, pahoinvointi ja oksentelu).
• Imettävät tai raskaana olevat naiset tai naiset, jotka eivät käytä ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia ja kykenevät synnyttämään.
• Tutkijat uskovat, että potilaat eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen muista syistä.