Klinisk studie av ICP-192 hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. En ikke-opererbar eller metastatisk avansert malign solid svulst bekreftet av histopatologi som ikke har respondert på kjent behandling eller har gjentatt seg; Personer som utvikler seg under standardbehandling, er intolerante overfor standardbehandling eller ikke har standardbehandling (doseeskaleringsfase)
2. Vevs- eller cellepatologi bekreftet ikke-opererbar, tilbakevendende eller metastatisk (AJCC versjon 8 TNM stadieinndeling IV (2017), malign svulst i galleveiene eller intoleranse mot førstelinjes kjemoterapisvikt (to ganger (definert som reduksjon tåler fortsatt ikke) førstelinjekjemoterapi, neoadjuvant /progress/adjuvant kjemoterapi etter 6 måneders tilbakefall kan velges (doseforlengelsesstadium); - Minst én evaluerbar sykdom i henhold til RECIST1.1
3. FGFR2 translokasjon/fusjon er rapportert eller FGFR2 translokasjon/fusjon er påvist i sentrallaboratorium (doseforlengelsesfase);
4. Alder ≥18 og ≤75
5. Det er minst én evaluerbar lesjon i henhold til RECIST1.1-kriteriene
6. ECOG-styrkepoeng er 0-1 (doseeskaleringsstadium), og ECOG-styrkepoeng er 0-2 (doseekspansjonsstadium).
7. Forventet overlevelsestid er mer enn 3 måneder

8. Organfunksjonsnivået må oppfylle følgende krav (med forbehold om øvre grense for normalverdi i det kliniske forsøkssenteret):

   A) Benmarg: absolutt antall nøytrofiler (ANC)≥1,5*109/L (1500/mm3), blodplater ≥75*109/L, hemoglobin ≥9g/dL; B) koagulasjonsfunksjon: internasjonalt standardisert forhold mellom protrombintid og delvis trombintid <1,5 ganger øvre grense for normalverdi; C) lever: serumbilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi (tumorinvolvering i leveren ≤2,5 ganger øvre grense for normalverdi), asparaginsyreaminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT)≤3 ganger øvre grense på normalverdi (AST og ALT≤5 ganger øvre grense for normalverdi ved levermetastaser); D) serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi, eller kreatininclearance ≥70mL/min (beregnet i henhold til Cockroft-gult-formelen).

9. Meld deg frivillig til og signer informert samtykke for å følge behandlingsprotokollen og besøksplanen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med FGFR småmolekylære hemmere eller antistoffmedisiner.
• Kreftbehandling, slik som kjemoterapi (unntatt oral fluorouracil), immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi eller undersøkelsesmidler innen fire uker etter den første dosen av ICP-192, orale fluorouracilmidler innen to uker etter den første dosen av ICP- 192.
• Større operasjon innen 6 uker etter første dose ICP-192.
• Blodfosfat vedvarende over ULN med intervenerende behandling innen to uker etter den første dosen av ICP-192.
• Betydelig(e) GI lidelse(r) som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av ICP-192.
• Metastase i sentralnervesystemet (CNS).
• Gjeldende klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:
• Enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som arytmi, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt definert av New York Heart Association Functional Classification, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %, primær kardiomyopati, klinisk signifikant QTc forlenger anamnese eller QTc> 470ms (kvinne) QTc>450ms (mann)
• Kjent aktiv blødning innen 2 måneder etter screening eller 6 måneder etter blødningshistorie.
• Ifølge etterforskerens vurdering er det bevis på en alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sykdom (som ustabil eller ukompensert respirasjons-, lever- eller nyresykdom); eller enhver ustabil systemisk sykdom (inkludert aktive klinisk alvorlige infeksjoner, ukontrollert hypertensjon, lever- og nyre- eller metabolske sykdommer)
• Historie med interstitiell lungebetennelse, dyp venetrombose, lungeemboli. Hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før første dose av ICP-192.
• Historie om organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Eventuelle hornhinne- eller netthinneavvik som kan øke okulær toksisitet, inkludert men ikke begrenset til:
• Anamnese med sentral serøs retinopati (CSR) eller retinal veneokklusjon (RVO) sykdom eller har relaterte sykdommer;
• Aktiv aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD);
• Diabetisk retinopati med makulaødem;
• ukontrollerbar glaukom;
• Keratonosus, slik som keratitt, keratokonjunktivitt, keratopati, slitasje på hornhinnen, betennelse eller sårdannelse.
• Kjent aktiv infeksjon med HBV, HCV eller HIV eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon
• Eventuelle toksisiteter må gjenopprettes til ≤ grad 1 fra tidligere anti-kreftbehandling (unntatt alopeci, kvalme og oppkast).
• Ammende eller gravide kvinner, eller kvinner som ikke vil bruke prevensjon under studien og i 180 dager etter siste dose av studiemedisinen dersom de er seksuelt aktive og i stand til å føde barn.
• Etterforskerne mener at pasientene ikke er kvalifisert for innskrivning av de andre grunnene.