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Estudio clínico de ICP-192 en pacientes con tumores sólidos

5 de julio de 2022 actualizado por: Beijing InnoCare Pharma Tech Co., Ltd.

Un estudio abierto, multicéntrico y de fase I/IIa para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de ICP-192 en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas

Estudio abierto, no aleatorizado, fase I/IIa, aumento de dosis, extensión de dosis, primer estudio en humanos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio consistió en un período de selección, un período de tratamiento con 21 días de tratamiento repetido por ciclo (duración del tratamiento con ICP-192) y un período de seguimiento (28 días después de la última dosis). Los pacientes reclutados reciben una dosis única el día 1, luego, después de un período de lavado de 3 días, se seguirán dosis repetidas. La dosis inicial es de 2 mg, una vez al día, y el aumento de la dosis seguirá una titulación acelerada y un esquema de búsqueda de dosis 3+3 modificado. El período de evaluación de la toxicidad limitante de la dosis (DLT) consistió en el Ciclo 0 (dosis única y período de lavado) y el Ciclo 1 (ciclo de 21 días).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jin Li, PhD
  • Número de teléfono: 22132 8621-38804518
  • Correo electrónico: lijin@csco.org.cn

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
        • Aún no reclutando
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Contacto:
          • Min Wei Ding
          • Número de teléfono: 020-62782364
          • Correo electrónico: DWM-2001@163.com
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450008
        • Aún no reclutando
        • Henan cancer hospital & Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University
        • Contacto:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410006
        • Aún no reclutando
        • Hunan cancer hospital & the affiliated cancer hospital of xiangya school of medicine ,central south university
        • Contacto:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215004
        • Aún no reclutando
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contacto:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
        • Aún no reclutando
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Contacto:
          • Wei Li
          • Número de teléfono: 0431-88782291
          • Correo electrónico: jdyylw@163.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200120
        • Reclutamiento
        • Shanghai East Hospital
        • Contacto:
          • Jin Li, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
        • Aún no reclutando
        • Cancer Hospital of The University of Chinese Academy of Sciences
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Un tumor sólido maligno avanzado no resecable o metastásico confirmado por histopatología que no ha respondido al tratamiento conocido o ha recidivado; Sujetos que progresan con el tratamiento estándar, son intolerantes al tratamiento estándar o no tienen tratamiento estándar (fase de escalada de dosis)
  2. Patología tisular o celular confirmada irresecable, recurrente o metastásico (AJCC versión 8 TNM estadificación IV (2017), tumor maligno del tracto biliar o intolerancia a la quimioterapia de primera línea fracaso (dos veces (definido como reducción aún no puede tolerar) quimioterapia de primera línea, neoadyuvante /evolución/quimioterapia adyuvante después de 6 meses se puede seleccionar recurrencia (etapa de extensión de dosis); - Al menos una enfermedad evaluable según RECIST1.1
  3. Se ha notificado translocación/fusión de FGFR2 o se ha detectado translocación/fusión de FGFR2 en el laboratorio central (fase de extensión de dosis);
  4. Edad ≥18 y ≤75
  5. Hay al menos una lesión evaluable según criterios RECIST1.1
  6. La puntuación de fuerza ECOG es 0-1 (etapa de escalada de dosis), y la puntuación de fuerza ECOG es 0-2 (etapa de expansión de dosis).
  7. El tiempo de supervivencia esperado es de más de 3 meses.

  8. El nivel de función del órgano debe cumplir con los siguientes requisitos (sujeto al límite superior del valor normal en el centro de ensayos clínicos):

    A) médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥1,5*109/L (1500/mm3), plaquetas ≥75*109/L, hemoglobina ≥9g/dL; B) función de la coagulación: relación estandarizada internacional de tiempo de protrombina y tiempo de trombina parcial <1,5 veces el límite superior del valor normal; C) hígado: bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (afectación tumoral en el hígado ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal), aspártico aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior del valor normal valor normal (AST y ALT≤5 veces el límite superior del valor normal en caso de metástasis hepática); D) creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal, o aclaramiento de creatinina ≥ 70 ml/min (calculado según la fórmula de Cockroft-gult).

  9. Ofrézcase como voluntario para inscribirse y firmar un consentimiento informado para seguir el protocolo de tratamiento y el plan de visitas.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con inhibidores de molécula pequeña de FGFR o medicamentos de anticuerpos.
  • Terapia contra el cáncer, como quimioterapia (excepto fluorouracilo oral), inmunoterapia, terapia hormonal, dirigida o agentes en investigación dentro de las cuatro semanas posteriores a la primera dosis de ICP-192, agentes orales de fluorouracilo dentro de las dos semanas posteriores a la primera dosis de ICP-192 192.
  • Cirugía mayor dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis de ICP-192.
  • Fósforo en sangre persistentemente por encima del ULN con terapia de intervención dentro de las dos semanas posteriores a la primera dosis de ICP-192.
  • Trastornos GI significativos que podrían interferir con la absorción, el metabolismo o la excreción de ICP-192.
  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC)
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actual que incluye:
  • Cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4, como arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio definido por la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %, miocardiopatía primaria, antecedentes clínicos significativos de prolongación del QTc o QTc> 470ms (hembra) QTc>450ms (macho)
  • Sangrado activo conocido dentro de los 2 meses posteriores a la selección o 6 meses de antecedentes de sangrado.
  • A juicio del investigador, existen evidencias de una enfermedad sistémica grave o incontrolable (como enfermedad respiratoria, hepática o renal inestable o descompensada); o cualquier enfermedad sistémica inestable (incluidas infecciones activas clínicamente graves, hipertensión no controlada, enfermedades hepáticas y renales o metabólicas)
  • Antecedentes de neumonía intersticial, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar. Accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de ICP-192.
  • Historia del trasplante de órganos y trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
  • Cualquier anomalía de la córnea o la retina que pueda aumentar la toxicidad ocular, incluidas, entre otras, las siguientes:
  • Antecedentes de retinopatía serosa central (CSR) o enfermedad de oclusión de la vena retiniana (RVO) o tiene enfermedades relacionadas;
  • Degeneración macular activa relacionada con la edad (AMD);
  • retinopatía diabética con edema macular;
  • Glaucoma incontrolable;
  • Queratonoso, como queratitis, queratoconjuntivitis, queratopatía, desgaste corneal, inflamación o ulceración.
  • Infección activa conocida con HBV, HCV o HIV o cualquier infección sistémica activa no controlada
  • Cualquier toxicidad debe recuperarse a ≤ Grado 1 de la terapia anticancerígena previa (excluyendo alopecia, náuseas y vómitos).
  • Mujeres lactantes o embarazadas, o mujeres que no usarán métodos anticonceptivos durante el estudio y durante 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio si son sexualmente activas y pueden tener hijos.
  • Los investigadores creen que los pacientes no son elegibles para la inscripción por otras razones.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: ICP-192
La dosis inicial de ICP-192 es de 2 mg, una vez al día, y el programa de escalado de dosis puede modificarse en función de la seguridad y farmacocinética de la dosis anterior. Tentativamente se evaluarán siete niveles de dosis.
Droga: ICP-192
Fármaco: ICP-192 Los niveles de dosis se incrementarán siguiendo la titulación acelerada y el esquema modificado de aumento de dosis "3+3",

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos (fase 1 de escalada de dosis)
Periodo de tiempo: Desde el momento de un ICF firmado y fechado hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Eventos adversos calificados por CTCAE V5.0 como medida del perfil de seguridad y tolerabilidad de ICP-192
Desde el momento de un ICF firmado y fechado hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Tasa de respuesta objetiva (ORR) (expansión de dosis de fase 2a)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Respuesta objetiva basada en la evaluación de la respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST).
Al final del Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cmáx
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Los parámetros farmacocinéticos de dosis única incluyen la concentración plasmática máxima (Cmax)
Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
ABC
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Área bajo la curva de concentración plasmática vs. tiempo (AUC)
Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Vida media aparente para las fases de eliminación designadas (t½)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
se medirá y calculará con análisis no compartimental utilizando WinNonlin
Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Efecto de la comida
Periodo de tiempo: Día 1 - 6 después de la dosis única
Concentraciones de ICP-192 en plasma y orina después de la dosificación con alimentos y en ayunas
Día 1 - 6 después de la dosis única
Tasa de respuesta objetiva (ORR) (aumento de dosis de fase 1)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Respuesta objetiva basada en la evaluación de la respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST).
Al final del Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
DCR basada en la evaluación de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) confirmada según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST).
Al final del Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Duración de la respuesta objetiva (DOR)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
La duración de la respuesta objetiva es el intervalo de tiempo desde la primera fecha en que se cumplen los criterios de respuesta completa o respuesta parcial hasta la primera fecha de progresión de la enfermedad.
Al final del Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
La supervivencia libre de progresión es el período de tiempo desde el inicio de la medicación del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.
Al final del Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Correlación entre las aberraciones de FGFR con la eficacia. (Fase 2a expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Correlación entre mutación/refusión de FGFR con ORR
Al final del Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Beijing InnoCare Pharma Tech Co., Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

19 de diciembre de 2018

Finalización primaria (ANTICIPADO)

31 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de noviembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de noviembre de 2018

Publicado por primera vez (ACTUAL)

29 de noviembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

6 de julio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de julio de 2022

Última verificación

1 de junio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • ICP-CL-00301

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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