ICP-192在实体瘤患者中的临床研究

纳入标准：

1. 经组织病理学证实对已知治疗无反应或已复发的不可切除或转移性晚期恶性实体瘤；在标准治疗下进展、对标准治疗不耐受或未进行标准治疗（剂量递增阶段）的受试者
2. 组织或细胞病理证实不可切除、复发或转移（AJCC version 8 TNM staging IV (2017)），胆道恶性肿瘤，或不能耐受一线化疗失败（两次（定义为减量仍不能耐受）一线化疗，新辅助/进展/6个月复发后可选择辅助化疗（剂量延长阶段）； - 至少一种可根据RECIST1.1评估的疾病
3. 已报告 FGFR2 易位/融合或已在中心实验室检测到 FGFR2 易位/融合（剂量扩展期）；
4. 年龄 ≥18 且 ≤75
5. 根据 RECIST1.1 标准，至少有一个可评估的病变
6. ECOG强度评分为0-1（剂量递增阶段），ECOG强度评分为0-2（剂量扩展阶段）。
7. 预计生存期3个月以上

8. 器官功能水平必须满足以下要求（以临床试验中心正常值上限为准）：

   a) 骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5*109/L (1500/mm3)，血小板≥75*109/L，血红蛋白≥9g/dL； b) 凝血功能：凝血酶原时间与部分凝血酶时间的国际标准化比值<正常值上限的1.5倍； c）肝脏：血清胆红素≤1.5倍正常值上限（肿瘤侵犯肝脏≤2.5倍正常值上限），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍正常值上限正常值（肝转移情况下AST、ALT≤正常值上限的5倍）； d) 血清肌酐≤正常值上限的1.5倍，或肌酐清除率≥70mL/min（按Cockroft-gult公式计算）。

9. 自愿参加并签署知情同意书以遵循治疗方案和访问计划。

排除标准：

• 既往接受过 FGFR 小分子抑制剂或抗体药物治疗。
• 抗癌治疗，例如化学疗法（口服氟尿嘧啶除外）、免疫疗法、激素、靶向疗法或研究药物在 ICP-192 首剂后 4 周内，口服氟尿嘧啶药物在 ICP-192 首剂后两周内192.
• 第一次 ICP-192 给药后 6 周内进行过大手术。
• 在 ICP-192 首次给药两周内进行干预治疗，血磷持续高于 ULN。
• 可能干扰 ICP-192 的吸收、代谢或排泄的显着胃肠道疾病。
• 中枢神经系统 (CNS) 转移
• 目前具有临床意义的心血管疾病包括：
• 任何 3 级或 4 级心脏病，如纽约心脏协会功能分类定义的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或左心室射血分数 (LVEF) < 50%、原发性心肌病、临床显着 QTc 延长病史或 QTc> 470ms（女）QTc>450ms（男）
• 筛选后 2 个月内已知的活动性出血或出血史 6 个月内。
• 根据研究者的判断，存在严重或无法控制的全身性疾病（如不稳定或失代偿性呼吸、肝脏或肾脏疾病）的证据；或任何不稳定的全身性疾病（包括活动性临床严重感染、未控制的高血压、肝肾或代谢疾病）
• 间质性肺炎、深静脉血栓、肺栓塞病史。 ICP-192 首次给药前 6 个月内发生过中风或颅内出血。
• 器官移植和异基因造血干细胞移植史。
• 任何可能增加眼毒性的角膜或视网膜异常，包括但不限于：
• 中心性浆液性视网膜病变（CSR）或视网膜静脉阻塞（RVO）病史或有相关疾病；
• 活动性年龄相关性黄斑变性 (AMD);
• 伴有黄斑水肿的糖尿病性视网膜病变；
• 无法控制的青光眼；
• 角膜病，例如角膜炎、角膜结膜炎、角膜病变、角膜磨损、炎症或溃疡。
• 已知活动性感染 HBV、HCV 或 HIV 或任何不受控制的活动性全身感染
• 任何毒性反应必须从之前的抗癌治疗中恢复至≤ 1 级（不包括脱发、恶心和呕吐）。
• 哺乳期或孕妇，或在研究期间和最后一剂研究药物后 180 天内不采取避孕措施的女性，如果性活跃且能够生育。
• 调查人员认为，由于其他原因，患者不符合入组条件。