固形腫瘍患者におけるICP-192の臨床研究

包含基準:

1. -切除不能または転移性の進行した悪性固形腫瘍が組織病理学によって確認され、既知の治療に反応しなかった、または再発した;標準治療の下で進行する被験者、標準治療に耐えられない、または標準治療を受けていない被験者（用量漸増段階）
2. 組織または細胞の病理は、切除不能、再発性または転移性（AJCCバージョン8 TNM病期分類IV（2017））、胆道悪性腫瘍、または一次化学療法に対する不耐性を確認しました 失敗（2回（減量はまだ許容できないと定義））一次化学療法、ネオアジュバント/progress/6 か月後の再発後の補助化学療法を選択できます (投与延長段階); - RECIST1.1 による評価可能な疾患を少なくとも 1 つ以上
3. FGFR2 転座/融合が報告されているか、中央検査室で FGFR2 転座/融合が検出されている (用量延長段階);
4. 18歳以上75歳以下
5. -RECIST1.1基準に従って少なくとも1つの評価可能な病変がある
6. ECOG 強度スコアは 0 ～ 1 (用量漸増段階)、ECOG 強度スコアは 0 ～ 2 (用量拡大段階) です。
7. 予想生存期間は3か月以上

8. -臓器機能レベルは、次の要件を満たす必要があります（臨床試験センターの正常値の上限に従います）。

   A) 骨髄: 好中球の絶対数 (ANC)≥1.5*109/L (1500/mm3)、血小板≧75*109/L、ヘモグロビン≧9g/dL; B) 凝固機能：プロトロンビン時間と部分トロンビン時間の国際標準比が正常値の上限の 1.5 倍未満。 C) 肝臓: 血清ビリルビンが正常値の上限の 1.5 倍以下 (肝臓への腫瘍の関与が正常値の上限の 2.5 倍以下)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が上限の 3 倍以下正常値（肝転移の場合、ASTおよびALTは正常値の上限の5倍以下）; D) 血清クレアチニンが正常値の上限の 1.5 倍以下、またはクレアチニンクリアランスが 70mL/分以上 (Cockroft-gult 式に従って計算)。

9. 自発的に登録し、インフォームド コンセントに署名して、治療プロトコルと訪問計画に従う。

除外基準:

• -FGFR低分子阻害剤または抗体薬による以前の治療。
• -ICP-192の初回投与から4週間以内の化学療法（経口フルオロウラシルを除く）、免疫療法、ホルモン療法、標的療法、または治験薬などの抗がん療法、ICP-192の初回投与から2週間以内の経口フルオロウラシル剤- 192。
• -ICP-192の初回投与から6週間以内の大手術。
• ICP-192の初回投与から2週間以内の介入療法により、持続的にULNを超える血中リン酸塩。
• -ICP-192の吸収、代謝、または排泄を妨げる可能性のある重大なGI障害。
• 中枢神経系 (CNS) 転移
• 以下を含む現在の臨床的に重要な心血管疾患：
• -ニューヨーク心臓協会機能分類によって定義された不整脈、うっ血性心不全または心筋梗塞などのクラス3または4の心疾患、または左心室駆出率（LVEF）<50％、原発性心筋症、臨床的に重要なQTc延長歴またはQTc> 470ms (女性) QTc>450ms (男性)
• -スクリーニングから2か月以内の既知の活動性出血または6か月の出血歴。
• 治験責任医師の判断によると、重篤または制御不能な全身性疾患（不安定または代償性のない呼吸器、肝臓または腎臓の疾患など）の証拠があります。または不安定な全身性疾患（活動性の臨床的に深刻な感染症、制御されていない高血圧、肝臓および腎臓または代謝疾患を含む）
• -間質性肺炎、深部静脈血栓症、肺塞栓症の病歴。 -ICP-192の初回投与前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血。
• -臓器移植および同種造血幹細胞移植の歴史。
• 眼毒性を高める可能性のある角膜または網膜の異常には、以下が含まれますが、これらに限定されません。
• -中心性漿液性網膜症（CSR）または網膜静脈閉塞症（RVO）疾患の病歴、または関連疾患;
• アクティブな加齢黄斑変性症 (AMD);
• 黄斑浮腫を伴う糖尿病性網膜症;
• 制御不能な緑内障;
• 角膜炎、角結膜炎、角膜症、角膜摩耗、炎症または潰瘍などの角膜症。
• -HBV、HCV、またはHIVによる既知の活動性感染症、または制御されていない活動性全身感染症
• すべての毒性は、以前の抗がん治療からグレード1以下に回復する必要があります（脱毛症、吐き気、嘔吐を除く）。
• -授乳中または妊娠中の女性、または研究中に避妊を使用しない女性 性的に活発で子供を産むことができる場合、研究薬の最後の投与後180日間。
• 研究者は、患者が他の理由で登録に適格ではないと考えています。