Étude clinique de l'ICP-192 chez des patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Une tumeur solide maligne avancée non résécable ou métastatique confirmée par histopathologie qui n'a pas répondu à un traitement connu ou qui a récidivé ; Sujets qui progressent sous un traitement standard, sont intolérants au traitement standard ou n'ont pas de traitement standard (phase d'escalade de dose)
2. Pathologie tissulaire ou cellulaire confirmée non résécable, récurrente ou métastatique (AJCC version 8 TNM stadification IV (2017), tumeur maligne des voies biliaires ou intolérance à l'échec de la chimiothérapie de première ligne (deux fois (défini comme la réduction ne peut toujours pas tolérer) chimiothérapie de première ligne, néoadjuvant /progression/chimiothérapie adjuvante après 6 mois de récidive peut être sélectionnée (phase d'extension de dose) ; - Au moins une maladie évaluable selon RECIST1.1
3. Une translocation/fusion de FGFR2 a été signalée ou une translocation/fusion de FGFR2 a été détectée dans le laboratoire central (phase d'extension de dose) ;
4. Âge ≥18 et ≤75
5. Il existe au moins une lésion évaluable selon les critères RECIST1.1
6. Le score de force ECOG est de 0-1 (étape d'augmentation de la dose) et le score de force ECOG est de 0-2 (étape d'expansion de la dose).
7. La durée de survie prévue est supérieure à 3 mois

8. Le niveau de fonction organique doit répondre aux exigences suivantes (sous réserve de la limite supérieure de la valeur normale dans le centre d'essai clinique) :

   A) moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,5*109/L (1500/mm3), plaquettes ≥75*109/L, hémoglobine ≥9g/dL ; B) fonction de coagulation : rapport standardisé international du temps de prothrombine et du temps de thrombine partiel < 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; C) foie : bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (atteinte tumorale dans le foie ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale), aminotransférase aspartique (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la valeur normale valeur normale (AST et ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la valeur normale en cas de métastase hépatique) ; D) créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, ou clairance de la créatinine ≥ 70 ml/min (calculée selon la formule Cockroft-gult).

9. Portez-vous volontaire pour vous inscrire et signer un consentement éclairé pour suivre le protocole de traitement et le plan de visite.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de petites molécules de FGFR ou des anticorps.
• Traitement anticancéreux, tel que chimiothérapie (à l'exception du fluorouracile oral), immunothérapie, traitement hormonal, ciblé ou agents expérimentaux dans les quatre semaines suivant la première dose d'ICP-192, agents fluorouracile oraux dans les deux semaines suivant la première dose d'ICP- 192.
• Chirurgie majeure dans les 6 semaines suivant la première dose d'ICP-192.
• Phosphate sanguin constamment au-dessus de la LSN avec traitement d'intervention dans les deux semaines suivant la première dose d'ICP-192.
• Trouble(s) gastro-intestinal(s) important(s) pouvant interférer avec l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion de l'ICP-192.
• Métastase du système nerveux central (SNC)
• Maladie cardiovasculaire actuelle cliniquement significative, y compris :
• Toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que l'arythmie, l'insuffisance cardiaque congestive ou l'infarctus du myocarde défini par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, la cardiomyopathie primaire, les antécédents cliniques significatifs de prolongation de l'intervalle QTc ou QTc> 470ms (femelle) QTc>450ms (mâle)
• Saignement actif connu dans les 2 mois suivant le dépistage ou 6 mois d'antécédents hémorragiques.
• Selon le jugement de l'investigateur, il existe des preuves d'une maladie systémique grave ou incontrôlable (telle qu'une maladie respiratoire, hépatique ou rénale instable ou non compensée); ou toute maladie systémique instable (y compris les infections actives cliniquement graves, l'hypertension non contrôlée, les maladies hépatiques et rénales ou métaboliques)
• Antécédents de pneumonie interstitielle, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire. AVC ou hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première dose d'ICP-192.
• Antécédents de transplantation d'organes et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• Toute anomalie cornéenne ou rétinienne susceptible d'augmenter la toxicité oculaire, y compris, mais sans s'y limiter :
• Antécédents de rétinopathie séreuse centrale (CSR) ou d'occlusion veineuse rétinienne (RVO) ou maladies apparentées ;
• Dégénérescence maculaire liée à l'âge active (DMLA);
• Rétinopathie diabétique avec œdème maculaire ;
• Glaucome incontrôlable ;
• Kératonose, comme la kératite, la kératoconjonctivite, la kératopathie, l'usure cornéenne, l'inflammation ou l'ulcération.
• Infection active connue par le VHB, le VHC ou le VIH ou toute infection systémique active non contrôlée
• Toute toxicité doit récupérer jusqu'au grade ≤ 1 d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exclusion de l'alopécie, des nausées et des vomissements).
• Femmes allaitantes ou enceintes, ou femmes qui n'utiliseront pas de contraception pendant l'étude et pendant 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude si elles sont sexuellement actives et capables d'avoir des enfants.
• Les enquêteurs pensent que les patients ne sont pas éligibles à l'inscription pour les autres raisons.