Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse af ICP-192 hos patienter med solide tumorer

5. juli 2022 opdateret af: Beijing InnoCare Pharma Tech Co., Ltd.

En fase I/IIa, multicenter, åben-label undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​ICP-192 hos patienter med avancerede solide maligniteter

Open-label, ikke-randomiseret, fase I/IIa, dosiseskalerende, dosisforlængelse, første-i-mand-studie.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen bestod af en screeningsperiode, en behandlingsperiode med 21 dages gentagen behandling pr. cyklus (behandlingsvarighed med ICP-192) og en opfølgningsperiode (28 dage efter sidste dosis). De rekrutterede patienter får en enkelt dosis på dag 1, derefter efter en 3-dages udvaskningsperiode vil gentagen dosering blive fulgt. Startdosis er 2 mg, QD, og ​​dosiseskalering vil følge accelereret titrering og modificeret 3+3 dosis-findingsskema. Vurderingsperioden for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) bestod af cyklus 0 (enkeltdosis og udvaskningsperiode) og cyklus 1 (21-dages cyklus).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Henan cancer hospital & Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410006
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hunan cancer hospital & the affiliated cancer hospital of xiangya school of medicine ,central south university
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200120
        • Rekruttering
        • Shanghai East Hospital
        • Kontakt:
          • Jin Li, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cancer Hospital of The University of Chinese Academy of Sciences
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. En ikke-operabel eller metastatisk fremskreden malign solid tumor bekræftet af histopatologi, som ikke har reageret på kendt behandling eller er vendt tilbage; Forsøgspersoner, der udvikler sig under standardbehandling, er intolerante over for standardbehandling eller ikke har standardbehandling (dosiseskaleringsfase)
  2. Vævs- eller cellepatologi bekræftet inoperabel, recidiverende eller metastatisk (AJCC version 8 TNM stadieinddeling IV (2017), galdevejs malign tumor eller intolerance over for første-line kemoterapisvigt (to gange (defineret som reduktion stadig ikke kan tolerere) første-line kemoterapi, neoadjuverende /fremskridt/adjuverende kemoterapi efter 6 måneders recidiv kan vælges (dosisforlængelsestadiet); - Mindst én evaluerbar sygdom i henhold til RECIST1.1
  3. FGFR2 translokation/fusion er blevet rapporteret, eller FGFR2 translokation/fusion er blevet påvist i centralt laboratorium (dosis forlængelsesfase);
  4. Alder ≥18 og ≤75
  5. Der er mindst én evaluerbar læsion i henhold til RECIST1.1-kriterierne
  6. ECOG-styrkescore er 0-1 (dosiseskaleringstrin), og ECOG-styrkescore er 0-2 (dosisudvidelsestrin).
  7. Den forventede overlevelsestid er mere end 3 måneder

  8. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav (med forbehold for den øvre grænse for normalværdien i det kliniske forsøgscenter):

    A) knoglemarv: absolut antal neutrofiler (ANC)≥1,5*109/L (1500/mm3), blodplade ≥75*109/L, hæmoglobin ≥9g/dL; B) koagulationsfunktion: internationalt standardiseret forhold mellem protrombintid og delvis trombintid <1,5 gange den øvre grænse for normal værdi; C) lever: serumbilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalværdi (tumorinvolvering i leveren ≤2,5 gange den øvre grænse for normalværdien), asparaginsyreaminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT)≤3 gange den øvre grænse for normal værdi (AST og ALT≤5 gange den øvre grænse for normal værdi i tilfælde af levermetastaser); D) serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalværdi, eller kreatininclearance ≥70 ml/min (beregnet i henhold til Cockroft-gult-formlen).

  9. Meld dig frivilligt til og underskriv informeret samtykke til at følge behandlingsprotokollen og besøgsplanen.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med FGFR små molekyle hæmmere eller antistof lægemidler.
  • Anti-kræftbehandling, såsom kemoterapi (undtagen oral fluorouracil), immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi eller forsøgsmidler inden for fire uger efter den første dosis af ICP-192, orale fluorouracilmidler inden for to uger efter den første dosis af ICP- 192.
  • Større operation inden for 6 uger efter den første dosis af ICP-192.
  • Blodfosfat vedvarende over ULN med interveneret behandling inden for to uger efter den første dosis af ICP-192.
  • Betydelige GI lidelser, der kan interferere med absorption, metabolisme eller udskillelse af ICP-192.
  • Metastase i centralnervesystemet (CNS).
  • Aktuel klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:
  • Enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom såsom arytmi, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt defineret af New York Heart Association Functional Classification eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, primær kardiomyopati, klinisk signifikant QTc forlænger historie eller QTc> 470ms (hun) QTc>450ms (han)
  • Kendt aktiv blødning inden for 2 måneder efter screening eller 6 måneders blødningshistorie.
  • Ifølge efterforskerens vurdering er der tegn på en alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom (såsom ustabil eller ukompenseret luftvejs-, lever- eller nyresygdom); eller enhver ustabil systemisk sygdom (herunder aktive klinisk alvorlige infektioner, ukontrolleret hypertension, lever- og nyre- eller stofskiftesygdomme)
  • Anamnese med interstitiel lungebetændelse, dyb venetrombose, lungeemboli. Slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før den første dosis af ICP-192.
  • Historie om organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • Enhver hornhinde- eller nethindeabnormitet, der kan øge okulær toksicitet, herunder men ikke begrænset til:
  • Anamnese med central serøs retinopati (CSR) eller retinal veneokklusion (RVO) sygdom eller har relaterede sygdomme;
  • Aktiv aldersrelateret makuladegeneration (AMD);
  • Diabetisk retinopati med makulært ødem;
  • Ukontrollerbar glaukom;
  • Keratonosus, såsom keratitis, keratoconjunctivitis, keratopati, slid på hornhinden, betændelse eller ulceration.
  • Kendt aktiv infektion med HBV, HCV eller HIV eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
  • Eventuelle toksiciteter skal genoprettes til ≤ Grad 1 fra tidligere anti-cancerbehandling (undtagen alopeci, kvalme og opkastning).
  • Ammende eller gravide kvinder eller kvinder, der ikke vil bruge prævention under undersøgelsen og i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis de er seksuelt aktive og i stand til at føde børn.
  • Efterforskere mener, at patienterne ikke er berettiget til indskrivning af andre årsager.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: ICP-192
Den initiale dosis af ICP-192 er 2 mg, QD, og ​​dosisoptrapningsplanen kan ændres baseret på sikkerheden og PK fra den tidligere dosis. Foreløbigt vil syv dosisniveauer blive evalueret.
Medicin: ICP-192
Lægemiddel: ICP-192 Dosisniveauer vil blive eskaleret efter accelereret titrering og modificeret "3+3" dosiseskaleringsskema,

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger (fase 1 dosiseskalering)
Tidsramme: Fra tidspunktet for en underskrevet og dateret ICF indtil 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Bivirkninger klassificeret af CTCAE V5.0 som en måling af sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for ICP-192
Fra tidspunktet for en underskrevet og dateret ICF indtil 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Objektiv responsrate (ORR) (Dosisudvidelse i fase 2a)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Objektiv respons baseret på vurdering af bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST).
I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Enkeltdosis PK-parametre inkluderer den maksimale plasmakoncentration (Cmax)
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
AUC
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Areal under plasmakoncentration vs. tidskurven (AUC)
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Tilsyneladende halveringstid for udpegede eliminationsfaser (t½)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
vil blive målt og beregnet med noncompartmental analyse ved hjælp af WinNonlin
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Mad effekt
Tidsramme: Dag 1 - 6 efter enkelt dosis
ICP-192 koncentrationer i plasma og urin efter dosering i fodret og fastende tilstand
Dag 1 - 6 efter enkelt dosis
Objektiv responsrate (ORR) (fase 1 dosiseskalering)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Objektiv respons baseret på vurdering af bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST).
I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
DCR baseret på vurdering af bekræftet komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST).
I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Varighed af objektiv respons (DOR)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Varigheden af ​​objektiv respons er tidsintervallet fra den første dato, hvor kriterierne for fuldstændig respons eller delvis respons er opfyldt til den første dato for sygdomsprogression
I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Progressionsfri overlevelse er tidsperioden fra påbegyndelse af studiemedicin til sygdommens progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Korrelation mellem FGFR-aberrationer og effektivitet. (Dosisudvidelse i fase 2a)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Korrelation mellem FGFR mutation/refusion med ORR
I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing InnoCare Pharma Tech Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

19. december 2018

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

31. december 2024

Studieafslutning (FORVENTET)

31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. november 2018

Først opslået (FAKTISKE)

29. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

6. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juli 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • ICP-CL-00301

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Kliniske forsøg med ICP-192

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner