Klinische Studie zu ICP-192 bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Ein nicht resezierbarer oder metastasierter fortgeschrittener bösartiger solider Tumor, der histopathologisch bestätigt wurde und auf eine bekannte Behandlung nicht angesprochen hat oder wieder aufgetreten ist
2. Gewebe- oder Zellpathologie bestätigt nicht resezierbar, rezidivierend oder metastasierend (AJCC Version 8 TNM-Stadium IV (2017), bösartiger Tumor der Gallenwege oder Intoleranz gegenüber Erstlinien-Chemotherapieversagen (zweimal (definiert als Reduktion noch nicht tolerierbar) Erstlinien-Chemotherapie, neoadjuvant /Fortschritt/adjuvante Chemotherapie nach 6 Monaten Rezidiv wählbar (Dose Extension Stage) - Mindestens eine auswertbare Erkrankung nach RECIST1.1
3. FGFR2-Translokation/-Fusion wurde gemeldet oder FGFR2-Translokation/-Fusion wurde im Zentrallabor nachgewiesen (Dosisverlängerungsphase);
4. Alter ≥18 und ≤75
5. Es gibt mindestens eine auswertbare Läsion gemäß den RECIST1.1-Kriterien
6. Der ECOG-Stärke-Score beträgt 0–1 (Dosiseskalationsstufe) und der ECOG-Stärke-Score beträgt 0–2 (Dosisexpansionsstufe).
7. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate

8. Das Organfunktionsniveau muss die folgenden Anforderungen erfüllen (vorbehaltlich der Obergrenze des Normalwerts im klinischen Prüfzentrum):

   A) Knochenmark: absolute Neutrophilenzahl (ANC)≥1,5*109/L (1500/mm3), Blutplättchen ≥75*109/L, Hämoglobin ≥9g/dL; B) Gerinnungsfunktion: international standardisiertes Verhältnis von Prothrombinzeit und partieller Thrombinzeit < 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes; C) Leber: Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (Tumorbeteiligung in der Leber ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts), Asparagin-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3-fache Obergrenze von Normalwert (AST und ALT ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts bei Lebermetastasen); D) Serum-Kreatinin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance ≥ 70 ml/min (berechnet nach der Cockroft-gult-Formel).

9. Melden Sie sich freiwillig an und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung, um das Behandlungsprotokoll und den Besuchsplan zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit niedermolekularen FGFR-Inhibitoren oder Antikörper-Medikamenten.
• Krebstherapie, wie Chemotherapie (außer oralem Fluorouracil), Immuntherapie, Hormontherapie, zielgerichtete Therapie oder Prüfpräparate innerhalb von vier Wochen nach der ersten Dosis von ICP-192, orale Fluorouracil-Mittel innerhalb von zwei Wochen nach der ersten Dosis von ICP- 192.
• Größere Operation innerhalb von 6 Wochen nach der ersten ICP-192-Dosis.
• Blutphosphat dauerhaft über ULN mit intervenierender Therapie innerhalb von zwei Wochen nach der ersten Dosis von ICP-192.
• Signifikante GI-Störung(en), die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von ICP-192 beeinträchtigen könnten.
• Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Aktuelle klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:
• Jede Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 wie Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt, definiert durch die New York Heart Association Functional Classification, oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, primäre Kardiomyopathie, klinisch signifikante QTc-Verlängerung in der Anamnese oder QTc> 470 ms (weiblich) QTc > 450 ms (männlich)
• Bekannte aktive Blutung innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening oder 6 Monaten Blutungsvorgeschichte.
• Es liegen nach Einschätzung des Prüfarztes Hinweise auf eine schwere oder nicht kontrollierbare systemische Erkrankung vor (z. B. instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Leber- oder Nierenerkrankung); oder jede instabile systemische Erkrankung (einschließlich aktiver klinisch schwerwiegender Infektionen, unkontrollierter Hypertonie, Leber- und Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen)
• Vorgeschichte von interstitieller Pneumonie, tiefer Venenthrombose, Lungenembolie. Schlaganfall oder intrakranielle Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von ICP-192.
• Geschichte der Organtransplantation und der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Jegliche Hornhaut- oder Netzhautanomalien, die die Augentoxizität erhöhen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Geschichte der zentralen serösen Retinopathie (CSR) oder retinalen Venenverschluss (RVO) Krankheit oder hat verwandte Krankheiten;
• Aktive altersbedingte Makuladegeneration (AMD);
• diabetische Retinopathie mit Makulaödem;
• unkontrollierbares Glaukom;
• Keratonosus, wie z. B. Keratitis, Keratokonjunktivitis, Keratopathie, Hornhautabnutzung, Entzündung oder Ulzeration.
• Bekannte aktive Infektion mit HBV, HCV oder HIV oder eine unkontrollierte aktive systemische Infektion
• Alle Toxizitäten müssen sich von einer vorherigen Krebstherapie auf ≤ Grad 1 erholen (ausgenommen Alopezie, Übelkeit und Erbrechen).
• Stillende oder schwangere Frauen oder Frauen, die während der Studie und für 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie sexuell aktiv sind und Kinder gebären können.
• Die Ermittler glauben, dass die Patienten aus den anderen Gründen nicht für eine Aufnahme in Frage kommen.