Opiátok és a dohányzás abbahagyása

B. HÁTTÉR/JELENTŐSÉG B.1. Dohányzás. Az Egyesült Államokban a korai halálozások és rokkantság több mint 40%-áért a dohányzás a felelős1, és a becslések szerint évente 96 milliárd dolláros közvetlen egészségügyi kiadásba és 97 milliárd dolláros termelékenységkiesésbe kerül12. Bár a még mindig dohányzó 48 millió amerikai több mint 40%-a minden évben komoly leszokási kísérletet tesz, akár önállóan (azaz önvezérelt leszokással), akár hivatalos kezelés segítségével, kevesebb mint 5%-uk képes tartózkodni a dohányzástól. több mint 3 hónap9. A dohányzás prevalenciájának szelekciós hipotézise azt feltételezi, hogy azokat a dohányosokat, akik nem tudnak sikeresen leszokni, olyan sajátos jellemzők „terhelnek”, amelyek nagyobb kihívást jelentenek a leszokásban13. Például azok, akik kevésbé sikeresek a dohányzás abbahagyásában, jobban nikotinfüggők lehetnek, vagy nagyobb valószínűséggel szenvednek szerhasználattól, pszichiátriai vagy egészségügyi problémáktól. E perspektíva szerint a dohányzás prevalenciájának stabilizálódnia kell, mivel a fennmaradó populáció egyre inkább képviseli azokat a „veszélyeztetett dohányosokat”, akik nem képesek leszokni1. Konszenzus van abban, hogy a veszélyeztetett felnőtt dohányosok jelentős populációi vannak jelen az általános populációban2. Mindazonáltal továbbra is kevés a megértés a „veszélyeztetett dohányosok” alcsoportjairól és a köztük lévő visszaesést szabályozó folyamatokról14. Az újonnan megjelenő bizonyítékok arra utalnak, hogy az opioiddal való visszaéléstől szenvedő dohányosok ilyen „magas kockázatú csoportot” alkothatnak15,16.

B.2. A komorbid opioidokkal való visszaélés és a dohányzás prevalenciája. A dohányzáshoz hasonlóan az opioidokkal való visszaélés, amelyet úgy határoznak meg, mint vény nélkül, az előírtnál magasabb dózisban vagy gyakoriságban, vagy nem orvosi célból (pl. túlzásba kerülés)3 történő opioidhasználat, kritikus nemzeti egészségügyi probléma, amely több mint 11,5 millió amerikait terhel. felnőttek17, éves közvetlen orvosi kezeléssel és 504 milliárd dollárt meghaladó termelékenységkieséssel17. Az opioidokkal való visszaélés gyakran túlzott éberséghez vezet szomatikus zavarok, jelentős érzelmi szorongás, fizikai dekondicionálás és funkcionális fogyatékosság miatt18-20. Az NIH szerint az opioidokkal való visszaélés káros hatásait kimutatták a morbiditásban, az immunfunkciókban, az alvásban, a kognícióban, az étkezésben, a mobilitásban és az érzelmi szorongásban11. A klinikai és epidemiológiai populációs becslések azt mutatják, hogy a dohányzás prevalenciája az opioidokkal visszaélő személyek körében (felfelé 48%-kal21) meghaladhatja az általános populációban megfigyelt arány (19%) kétszeresét22–24. A napi dohányzók ötször nagyobb valószínűséggel felelnek meg az elmúlt évi opioiddal való visszaélés kritériumainak, mint a nemdohányzóknak16.

B.3. Összetett összefüggések az opioidokkal való visszaélés és a dohányzás között. Bár az opioidokkal való visszaélés és a dohányzás közötti összefüggések már évtizedek óta klinikai érdeklődésre számot tartóak25, a kutatás ezen a területen még csak elkezdett fejlődni. A tanulmányok bizonyítékot szolgáltatnak a dohányzás és az opioidokkal való visszaélés kialakulása és fenntartása közötti összefüggésre16. A krónikus nikotinexpozíció az endogén opioid rendszer szabályozási zavarához vezethet, ami nagyobb szomatikus zavarokhoz (pl. fájdalom) és kereszttoleranciához vezethet a vényköteles opioidokkal szemben26. Arra is van bizonyíték, hogy a nikotin érzékenyítheti az idegrendszert, hogy fokozza az opioid gyógyszerek kifizetődő tulajdonságait27, ami összhangban van a függőség ösztönző-szenzitizációs elméleteivel28, 29. Bár korlátozott, de megkezdődött az opioiddal való visszaélés és a dohányzás közötti összefüggések modellezése. Egy közelmúltbeli, reprezentatív mintán végzett tanulmány például azt találta, hogy a dohányosok nagyobb valószínűséggel jelentettek be az elmúlt évi opioiddal való visszaélést, mint a nemdohányzók, és megfelelnek az opioidhasználati zavar kritériumainak, és ezek az eredmények nyilvánvalóak a depresszió és az alkoholfogyasztás mellett16. . Továbbá a 14 éves kor előtti dohányzás megkezdése és a nagyobb dohányfüggőség bejelentése erősen összefüggésbe hozható az elmúlt évi opioidokkal16.

B.4. Az opioidokkal való visszaélés és a dohányzás kutatásának korlátai. Annak ellenére, hogy az opioidokkal való visszaélés és a dohányzás közegészségügyi jelentősége van, a meglévő kutatások és ismeretek terén jelentős hiányosságok vannak. Ilyen ismeretek nélkül nehéz a dohányzás abbahagyására szolgáló kezeléseket kidolgozni vagy adaptálni ennek az elhanyagolt populációnak az igényeihez. Először is, annak ellenére, hogy az opioidokkal való visszaélés és a dohányzás között megállapított összefüggés16,24, nincsenek adatok az opioidokkal való visszaélésnek a dohányzás abbahagyására gyakorolt ​​hatásáról. Egyértelműen szükség van kutatások kidolgozására annak megértésére, hogy az opioidokkal való visszaélés milyen mértékben ronthatja a sikeres dohányzás abbahagyását. Ennek a hiányosságnak a megszüntetése érdekében a jelen javaslat azt próbálja tesztelni, hogy az opioidokkal való visszaélés milyen mértékben befolyásolja a dohányzás abbahagyását, valamint az elméletileg és empirikusan megállapított tényezőket, amelyek a leszokási kísérlet során fellépő negatív hatásállapotokat és nikotinelvonást/sóvárgást mutatják. Ez a korlát akadályozza annak lehetőségét, hogy elkezdjük megérteni az opioidokkal való visszaélés és a kulcsfontosságú érzelmi és kábítószer-állapot közötti lehetséges összefüggéseket. Elméletileg és klinikailag is sajnálatos, mert számos tanulmány dokumentálta, hogy a dohányosok, különösen azok, akiknél nagyobb a nikotinfüggőség vagy a dohányzás aránya, negatív affektusról és problémás fizikai és érzelmi nikotinelvonási tünetekről számoltak be a leszokás során30-32.

Másodszor, még nem ismert, hogy milyen konkrét folyamatok magyarázzák a dohányzás abbahagyásának rossz kimenetelét az opioidokkal visszaélő dohányosok körében. E folyamatok azonosítása legalább két okból fontos: (a) annak az útnak a megértése, amely(ek)en keresztül az opioidokkal való visszaélés befolyásolja a dohányzás abbahagyásának kimenetelét, hogy kidolgozhassuk az opioidokkal való visszaélés és a dohányzás abbahagyása közötti kapcsolatok folyamatalapú elméleti modelljét; és (b) az ilyen magyarázó mechanizmusok kifejtése elengedhetetlen az opioidokkal való visszaélésekkel és a dohányzással kapcsolatos alapkutatási ismeretek fejlesztésére az opioidokkal visszaélő dohányosok speciális viselkedési és farmakológiai dohányzás abbahagyására irányuló beavatkozásaiban33. A jelenlegi javaslat tehát innovatív az opioid-dohányzás összefüggéseit befolyásoló mechanizmusok feltárása terén.

Harmadszor, meg kell határozni a dohányzás-opioid kapcsolatok lehetséges moderátorait. Bár sok lehetséges moderátor létezik, a komorbid fájdalom az egyik vezető jelölt. A (jelenlegi) mérsékelt vagy súlyos fájdalom tünetei gyakrabban fordulnak elő mind a dohányosok, mind az opioidokkal visszaélők körében16,34, ami gyakran megkétszerezi az általános populációban megfigyelhető arányt. A krónikus fájdalomban szenvedők körében az ilyen komorbiditás általánosságban nagyobb fájdalom intenzitással és krónikusságával, fokozott funkcionális károsodással és csökkent fájdalomkezelési hatékonysággal jár együtt35,36. Elméletileg a krónikus fájdalom ezért alkalmas arra, hogy fokozza a nikotinelvonás és a sóvárgás súlyosságát, és csökkentse a leszokás sikerét, különösen az opioiddal visszaélő dohányosok körében. Ezenkívül a szex egy másik lehetséges jelölt a dohányzás-opioid kapcsolatok moderátoraként37. Konkrétan, a nők a férfiakhoz képest gyakran nehezebb leszokni a dohányzásról,38,39 részben annak köszönhető, hogy a dohányzás pozitívabb elvárásaik szerint befolyásolja a hangulatot és az étvágyat40-42. Ami az opioidokkal való visszaélést illeti, bár kevésbé ismert, a nők a férfiakhoz képest kevesebb kezelést kapnak opioidokkal való visszaélés miatt43,44, és több hangulati zavarról számolnak be45-47. Elméletileg ezek az adatok azt sugallhatják, hogy nemi különbségek létezhetnek az opioiddal visszaélő dohányosok között, így a nőknek nagyobb nehézséget jelenthet a dohányzás visszaszorítása az opioidokkal való visszaélés összefüggésében.

B.5. Integratív modell. Bár jelenleg nem kínáltak integratív modellt a dohányzás és az opioid együttes használatára vonatkozóan, több mechanizmus is szerepet játszhat. Az ilyen mechanizmusok közé tartozhatnak bizonyos agyi kémiai rendszerek szabályozásában központi szerepet játszó gének48-50, mindkét gyógyszerrel szembeni kereszttoleranciában és keresztérzékenyítésben szerepet játszó neurobiológiai mechanizmusok51,52; kondicionáló mechanizmusok (pl. bizonyos környezeti jelzések által kiváltott opioidok vagy nikotin utáni sóvárgás)53, vagy a pszichoszociális tényezők egyéni különbségei (pl. személyiségjellemzők)54. Ezekkel a mechanizmusokkal nagyon korlátozott kutatások állnak rendelkezésre. Merítés korábbi munkáiból (lásd B.3.), Feltételeztem, hogy az opioiddal való visszaélésben szenvedő dohányosok azokhoz képest, akik nem használnak opioidokat, kognitívan, érzelmileg és viselkedésileg jobban reagálnak az averzív belső jelzésekre (pl. nikotinelvonás, negatív érzelmi állapotok) a dohányzás megvonásának időszakában. Például azok az egyének, akik visszaélnek az opioidokkal, hajlamosabbak lehetnek katasztrofális gondolkodásra ezekre az averzív belső jelzésekre (pl.: "Nem tűröm ezt a szorongást!")55,56 és nagyobb változást tapasztal a negatív hatás intenzitásában, a nikotinelvonási tünetekben (pl. intenzívebb nyugtalanság) és a sóvárgásban (pl. "Most dohányozni kell"). Ennek eredményeként az opioidokkal való visszaélés előidézheti a leszokási kísérlet során tapasztalt affektív és kábítószer-állapotú élményeket (negatív affektus és elvonási tünetek). Következésképpen az opioidokat visszaélő egyének hajlamosak a dohányzásra hagyatkozni, hogy megbirkózzanak az ilyen averzív belső szorongással. Ebből a szempontból az averzív belső állapotok (negatív hatás és nikotinelvonási tünet)57 közvetíthetik a visszaélés és a dohányzás abbahagyása/visszaesése közötti kapcsolatot. Továbbá az egyéni különbségek, mint például a fájdalom súlyossága és a nem, mérsékelhetik az opioid-dohányzás kapcsolatokat.