Opioïden en stoppen met roken

B. ACHTERGROND/BETEKENIS B.1. Tabak roken. Roken is verantwoordelijk voor meer dan 40% van de voortijdige sterfgevallen en invaliditeit in de VS1 en kost naar schatting 96 miljard dollar aan directe medische kosten en 97 miljard dollar aan productiviteitsverlies per jaar12. Hoewel meer dan 40% van de 48 miljoen Amerikanen die nog steeds roken elk jaar een serieuze stoppoging doen, hetzij op eigen kracht (d.w.z. zelfgeleid stoppen) of met hulp van een formele behandeling, slaagt minder dan 5% erin zich te onthouden van roken voor langer dan 3 maanden9. De selectiehypothese van de prevalentie van roken stelt dat rokers die niet in staat zijn om succesvol te stoppen, "belast" worden door specifieke kenmerken die het moeilijker maken om te stoppen13. Mensen die minder succesvol zijn in het stoppen met roken, kunnen bijvoorbeeld meer nicotineverslaafd zijn of meer kans hebben op middelengebruik, psychiatrische of medische aandoeningen. Volgens dit perspectief zou de prevalentie van roken moeten beginnen te stabiliseren naarmate de resterende bevolking steeds meer representatief wordt voor de "risicorokers" die niet kunnen stoppen1. Er bestaat consensus over het feit dat er aanzienlijke populaties van volwassen risicorokers aanwezig zijn in de algemene bevolking2. Toch blijft er weinig begrip over van de subgroepen van "risicorokers" en de processen die recidief onder hen beheersen14. Opkomend bewijs suggereert dat rokers die lijden aan misbruik van opioïden zo'n "risicogroep" kunnen vormen15,16.

B.2. Prevalentie van comorbide misbruik van opioïden en roken van tabak. Net als roken is opioïdenmisbruik, gedefinieerd als opioïdengebruik zonder recept, in een hogere dosis of frequentie dan voorgeschreven, of voor een niet-medisch doel (bijvoorbeeld high worden)3, een kritiek nationaal gezondheidsprobleem dat meer dan 11,5 miljoen Amerikanen treft. volwassenen17, met jaarlijkse directe medische behandeling en verloren productiviteitskosten van meer dan 504 miljard dollar17. Misbruik van opioïden leidt vaak tot hypervigilantie voor somatische verstoringen, aanzienlijk emotioneel leed, fysieke deconditionering en functionele handicaps18-20. Volgens NIH zijn de schadelijke effecten van misbruik van opioïden aangetoond in morbiditeit, immuunfunctie, slaap, cognitie, eten, mobiliteit en affectieve stress11. Klinische en epidemiologische populatieschattingen geven aan dat de prevalentie van roken onder personen die opioïden misbruiken (meer dan 48%21) meer dan twee keer zo hoog kan zijn als het percentage (19%) dat wordt waargenomen in de algemene bevolking22-24. Dagelijkse rokers hebben 5 keer meer kans dan niet-rokers om te voldoen aan de criteria voor opioïdenmisbruik in het afgelopen jaar16.

B.3. Complexe onderlinge relaties tussen misbruik van opioïden en roken van tabak. Hoewel de onderlinge relaties tussen misbruik van opioïden en roken al tientallen jaren van klinisch belang zijn25, is het onderzoek op dit gebied pas begonnen zich te ontwikkelen. Studies leveren bewijs voor covariatie tussen het roken van tabak en de ontwikkeling en instandhouding van misbruik van opioïden16. Chronische blootstelling aan nicotine kan leiden tot ontregeling van het endogene opioïdensysteem, wat leidt tot grotere somatische verstoringen (bijv. pijn) en kruistolerantie voor voorgeschreven opioïden26. Er zijn ook aanwijzingen dat nicotine het neurale systeem kan sensibiliseren om de belonende eigenschappen van opioïde medicatie te versterken27, wat consistent is met theorieën over verslaving over prikkelsensibilisatie28,29. Hoewel beperkt, is het beschikbare werk begonnen met het modelleren van de onderlinge relaties tussen misbruik van opioïden en het roken van tabak. Uit een recent onderzoek met een representatieve steekproef bleek bijvoorbeeld dat rokers eerder dan niet-rokers melding maakten van misbruik van opioïden in het afgelopen jaar, en dat ze ook voldeden aan de criteria voor opioïdengebruiksstoornissen, en deze resultaten waren duidelijk naast depressie en alcoholgebruik16 . Verder waren het starten met tabaksgebruik vóór de leeftijd van 14 jaar en het melden van een grotere tabaksafhankelijkheid sterk geassocieerd met misbruik van opioïden in het afgelopen jaar16.

B.4. Beperkingen van onderzoek naar misbruik van opioïden en tabak. Ondanks het belang voor de volksgezondheid van de comorbiditeit tussen misbruik van opioïden en roken, zijn er substantiële hiaten in bestaand onderzoek en kennis. Zonder dergelijke kennis is het moeilijk om behandelingen voor stoppen met roken te ontwikkelen of aan te passen aan de behoeften van deze verwaarloosde bevolking. Ten eerste zijn er, ondanks het vastgestelde verband tussen misbruik van opioïden en roken16,24, geen gegevens over de invloed van misbruik van opioïden op het stoppen met roken. Er is duidelijk behoefte aan onderzoek om te begrijpen in welke mate misbruik van opioïden succesvol stoppen met roken in de weg kan staan. Om deze leemte op te vullen, probeert het huidige voorstel te testen in welke mate misbruik van opioïden het stoppen met roken verstoort en theoretisch en empirisch vastgestelde factoren van negatieve stemmingstoestanden en nicotineontwenning/-hunkering die optreden tijdens een stoppoging. Deze beperking belemmert het vermogen om de mogelijke verbanden tussen misbruik van opioïden en belangrijke affectieve en drugstoestandprocessen te begrijpen. Het is theoretisch en klinisch jammer, omdat talloze studies hebben gedocumenteerd dat rokers, vooral degenen met een grotere mate van nicotineafhankelijkheid of meer roken, een negatief affect en problematische fysieke en affectieve nicotineontwenningsverschijnselen rapporteren tijdens het stoppen30-32.

Ten tweede is het nog niet bekend welke specifieke processen verantwoordelijk zijn voor slechte resultaten bij het stoppen met roken bij rokers met misbruik van opioïden. Het identificeren van deze processen is belangrijk om ten minste twee redenen: (a) inzicht in de weg(en) waardoor opioïdenmisbruik de resultaten van stoppen met roken beïnvloedt, zodat we een procesgebaseerd theoretisch model kunnen ontwikkelen van opioïdenmisbruik-stoppen met roken relaties; en (b) het uitleggen van dergelijke verklarende mechanismen is essentieel voor het vertalen van fundamentele onderzoekskennis over misbruik van opioïden en roken naar vooruitgang in gespecialiseerde gedrags- en farmacologische interventies om te stoppen met roken voor rokers die opioïden misbruiken33. Het huidige voorstel is daarom vernieuwend in het onderzoeken van mechanismen die van invloed zijn op het verband tussen opioïden en roken.

Ten derde is er behoefte aan het identificeren van mogelijke moderatoren van relaties tussen roken en opioïden. Hoewel er veel mogelijke moderatoren zijn, is comorbide pijn een belangrijke kandidaat. Symptomen van (huidige) matige tot ernstige pijn komen vaker voor bij zowel rokers als personen die opioïden misbruiken16,34, vaak een verdubbeling van het aantal waargenomen in de algemene bevolking. Bij personen met chronische pijn is dergelijke comorbiditeit in verband gebracht met een algehele grotere pijnintensiteit en chroniciteit, meer functionele beperkingen en verminderde doeltreffendheid van pijnbehandeling35,36. Theoretisch is chronische pijn daarom geschikt om de ernst van nicotineontwenning en hunkering te vergroten en het succes bij het stoppen te verminderen, vooral onder rokers met misbruik van opioïden. Bovendien is seks een andere potentiële kandidaat als moderator van relaties tussen roken en opioïden37. In het bijzonder melden vrouwen in vergelijking met mannen vaak meer moeite met stoppen met roken,38,39 deels doordat ze positievere verwachtingen hebben over de effecten van roken op de stemming en eetlust40-42. Hoewel er minder bekend is over opioïdenmisbruik, worden vrouwen in vergelijking met mannen minder behandeld voor opioïdenmisbruik43,44 en rapporteren ze meer stemmingsstoornissen45-47. Theoretisch zouden deze gegevens kunnen suggereren dat er sekseverschillen kunnen bestaan ​​tussen tabaksrokers met opioïdenmisbruik, zodat vrouwen meer moeite hebben om hun tabaksgebruik te verminderen in de context van opioïdenmisbruik.

B.5. Integratief model. Hoewel er momenteel geen integratief model van gelijktijdig gebruik van roken en opioïden is aangeboden, kunnen er verschillende mechanismen bij betrokken zijn. Dergelijke mechanismen kunnen genen omvatten die centraal staan ​​bij het reguleren van bepaalde chemische hersensystemen48-50, neurobiologische mechanismen die betrokken zijn bij de kruistolerantie en kruissensibilisatie voor beide geneesmiddelen51,52; conditioneringsmechanismen (bijv. hunkering naar opioïden of nicotine opgewekt door bepaalde omgevingsfactoren)53, of individuele verschillen in psychosociale factoren (bijv. persoonlijkheidskenmerken)54. Er is zeer beperkt onderzoek naar deze mechanismen. Puttend uit eerder werk (zie B.3.), Ik heb getheoretiseerd dat rokers met misbruik van opioïden, in vergelijking met rokers zonder, cognitief, affectief en gedragsmatig meer kunnen reageren op aversieve interne signalen (bijv. nicotineontwenning, negatieve emotionele toestanden) tijdens periodes van rookgebrek. Personen die opioïden misbruiken, zijn bijvoorbeeld eerder geneigd om catastrofaal te denken over deze aversieve interne signalen (bijv. "Ik kan dit leed niet tolereren!")55,56 en een grotere verandering ervaren in de intensiteit van negatief affect, nicotineontwenningsverschijnselen (bijv. intensere rusteloosheid) en hunkering (bijv. "Ik moet nu roken"). Dientengevolge kan misbruik van opioïden de affectieve en drugstoestandervaringen (negatief affect en ontwenningsverschijnselen) veroorzaken die worden ervaren tijdens een stoppoging. Bijgevolg kunnen personen met misbruik van opioïden de neiging hebben om te vertrouwen op roken om dergelijke aversieve interne stress het hoofd te bieden. Vanuit dit perspectief kunnen aversieve interne toestanden (negatief affect en nicotineontwenningssymptoom)57 de relatie tussen misbruik en terugval/terugval in roken mediëren. Verder kunnen individuele verschillen, zoals de ernst van pijn en seks, relaties tussen opioïden en roken matigen.