Opioide und Raucherentwöhnung

B. HINTERGRUND/BEDEUTUNG B.1. Tabakrauchen. Rauchen ist für über 40 % der vorzeitigen Todesfälle und Behinderungen in den USA verantwortlich1 und kostet schätzungsweise 96 Milliarden US-Dollar an direkten medizinischen Kosten und 97 Milliarden US-Dollar an Produktivitätsverlusten pro Jahr12. Obwohl über 40 % der 48 Millionen Amerikaner, die immer noch rauchen, jedes Jahr einen ernsthaften Versuch unternehmen, entweder aus eigener Kraft (d. h. selbstgesteuertes Aufhören) oder mit Hilfe einer formellen Behandlung aufzuhören, sind weniger als 5 % in der Lage, das Rauchen zu unterlassen länger als 3 Monate9. Die Selektionshypothese der Raucherprävalenz postuliert, dass Raucher, die nicht in der Lage sind, erfolgreich aufzuhören, durch spezifische Merkmale „belastet“ werden, die es schwieriger machen, aufzuhören13. Zum Beispiel können diejenigen, die weniger erfolgreich mit dem Rauchen aufhören, stärker nikotinabhängig sein oder mit größerer Wahrscheinlichkeit an Drogenkonsum, psychiatrischen oder medizinischen Problemen leiden. Aus dieser Perspektive sollte sich die Verbreitung des Rauchens allmählich stabilisieren, da die verbleibende Bevölkerung zunehmend repräsentativ für die „Risikoraucher“ wird, die nicht in der Lage sind, mit dem Rauchen aufzuhören1. Es besteht Konsens darüber, dass es in der Allgemeinbevölkerung erhebliche Populationen von gefährdeten erwachsenen Rauchern gibt2. Dennoch gibt es noch immer wenig Verständnis für die Untergruppen der „Risikoraucher“ und die Prozesse, die einen Rückfall bei ihnen steuern14. Neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Raucher, die unter Opioidmissbrauch leiden, eine solche „Hochrisikogruppe“ darstellen können15,16.

B.2. Prävalenz von komorbidem Opioidmissbrauch und Tabakrauchen. Wie das Rauchen ist der Missbrauch von Opioiden, definiert als Opioidkonsum ohne Verschreibung, in einer höheren Dosis oder Häufigkeit als verschrieben oder für einen nichtmedizinischen Zweck (z. B. um high zu werden)3, ein kritisches nationales Gesundheitsproblem, das über 11,5 Millionen Amerikaner belastet Erwachsene17, mit jährlichen Kosten für direkte medizinische Behandlung und Produktivitätsverlust von über 504 Milliarden US-Dollar17. Der Missbrauch von Opioiden führt oft zu einer erhöhten Wachsamkeit für somatische Störungen, erheblichen emotionalen Stress, körperliche Dekonditionierung und funktionelle Behinderungen18-20. Laut NIH wurden die schädlichen Wirkungen des Opioidmissbrauchs in Bezug auf Morbidität, Immunfunktion, Schlaf, Kognition, Essen, Mobilität und affektiven Stress nachgewiesen11. Klinische und epidemiologische Bevölkerungsschätzungen weisen darauf hin, dass die Prävalenz des Rauchens bei Personen, die Opioide missbrauchen (über 48 %21), mehr als doppelt so hoch sein kann wie die Rate (19 %), die in der Allgemeinbevölkerung beobachtet wird22-24. Tägliche Raucher erfüllen mit 5-mal höherer Wahrscheinlichkeit als Nichtraucher die Kriterien für Opioidmissbrauch im vergangenen Jahr16.

B.3. Komplexe Wechselbeziehungen zwischen Opioidmissbrauch und Tabakrauchen. Obwohl Wechselbeziehungen zwischen Opioidmissbrauch und Rauchen seit Jahrzehnten von klinischem Interesse sind25, hat die Forschung auf diesem Gebiet erst begonnen, sich zu entwickeln. Studien belegen eine Kovariation zwischen Tabakrauchen und der Entwicklung und Aufrechterhaltung von Opioidmissbrauch16. Eine chronische Nikotinexposition kann zu einer Dysregulation des endogenen Opioidsystems führen, was zu einer stärkeren somatischen Störung (z. B. Schmerzen) und einer Kreuztoleranz gegenüber verschreibungspflichtigen Opioiden führt26. Es gibt auch Hinweise darauf, dass Nikotin das neurale System sensibilisieren kann, um die belohnenden Eigenschaften von Opioid-Medikamenten zu verstärken27, was mit Anreiz-Sensibilisierungstheorien der Sucht übereinstimmt28,29. Obwohl begrenzt, hat die verfügbare Arbeit begonnen, die Wechselbeziehungen zwischen Opioidmissbrauch und Tabakrauchen zu modellieren. Eine kürzlich durchgeführte Studie mit einer repräsentativen Stichprobe ergab beispielsweise, dass Raucher eher als Nichtraucher über den Missbrauch von Opioiden im vergangenen Jahr berichteten und die Kriterien für eine Störung des Opioidkonsums erfüllten, und diese Ergebnisse waren deutlich über Depressionen und Alkoholkonsum hinaus16 . Darüber hinaus war der Beginn des Tabakkonsums vor dem 14. Lebensjahr und die Meldung einer größeren Tabakabhängigkeit stark mit dem Opioidmissbrauch im vergangenen Jahr verbunden16.

B.4. Grenzen der Opioid-Missbrauchs-Tabak-Forschung. Trotz der Bedeutung der Komorbidität zwischen Opioidmissbrauch und Rauchen für die öffentliche Gesundheit bestehen erhebliche Lücken in der bestehenden Forschung und im Wissen. Ohne dieses Wissen ist es schwierig, Behandlungen zur Raucherentwöhnung zu entwickeln oder anzupassen, um den Bedürfnissen dieser vernachlässigten Bevölkerungsgruppe gerecht zu werden. Erstens gibt es trotz des nachgewiesenen Zusammenhangs zwischen Opioidmissbrauch und Rauchen16,24 keine Daten zu den Auswirkungen des Opioidmissbrauchs auf die Raucherentwöhnung. Es besteht ein eindeutiger Forschungsbedarf, um zu verstehen, inwieweit der Missbrauch von Opioiden eine erfolgreiche Raucherentwöhnung beeinträchtigen kann. Um diese Lücke zu schließen, versucht der vorliegende Vorschlag zu testen, inwieweit Opioidmissbrauch die Raucherentwöhnung und theoretisch und empirisch nachgewiesene Faktoren negativer Affektzustände und Nikotinentzug/-verlangen, die im Verlauf eines Raucherentwöhnungsversuchs auftreten, beeinträchtigt. Diese Einschränkung behindert die Fähigkeit, die möglichen Zusammenhänge zwischen Opioidmissbrauch und Schlüsselprozessen des Affekt- und Drogenzustands zu verstehen. Theoretisch und klinisch ist dies bedauerlich, da zahlreiche Studien dokumentiert haben, dass Raucher, insbesondere diejenigen mit einem höheren Grad an Nikotinabhängigkeit oder höheren Raucherraten, während des Rauchstopps von negativen Affekten und problematischen körperlichen und affektiven Nikotinentzugserscheinungen berichten30-32.

Zweitens ist noch nicht bekannt, welche spezifischen Prozesse für die schlechten Ergebnisse der Raucherentwöhnung bei Rauchern mit Opioidmissbrauch verantwortlich sind. Die Identifizierung dieser Prozesse ist aus mindestens zwei Gründen wichtig: (a) Verständnis der Wege, über die Opioidmissbrauch die Ergebnisse der Raucherentwöhnung beeinflusst, damit wir ein prozessbasiertes theoretisches Modell der Beziehungen zwischen Opioidmissbrauch und Raucherentwöhnung entwickeln können; und (b) die Erklärung solcher Erklärungsmechanismen ist wesentlich, um das Wissen der Grundlagenforschung über den Missbrauch von Opioiden und das Rauchen in Fortschritte bei spezialisierten verhaltensbezogenen und pharmakologischen Interventionen zur Raucherentwöhnung für Raucher, die Opioide missbrauchen, umzusetzen33. Der vorliegende Vorschlag ist daher innovativ bei der Erforschung von Mechanismen, die die Verbindungen zwischen Opioiden und dem Rauchen beeinflussen.

Drittens müssen mögliche Moderatoren von Raucher-Opioid-Beziehungen identifiziert werden. Obwohl viele mögliche Moderatoren existieren, sind komorbide Schmerzen ein führender Kandidat. Symptome von (aktuellen) mäßigen bis starken Schmerzen sind sowohl bei Rauchern als auch bei Personen, die Opioide missbrauchen, häufiger16,34, wobei die Häufigkeit in der Allgemeinbevölkerung häufig verdoppelt wird. Bei Personen mit chronischen Schmerzen wurde eine solche Komorbidität mit einer insgesamt größeren Schmerzintensität und -chronizität, einer erhöhten Funktionsbeeinträchtigung und einer verringerten Wirksamkeit der Schmerzbehandlung in Verbindung gebracht35,36. Theoretisch können chronische Schmerzen daher die Schwere des Nikotinentzugs und -verlangens erhöhen und den Entwöhnungserfolg verringern, insbesondere bei Rauchern mit Opioidmissbrauch. Darüber hinaus ist Sex ein weiterer potenzieller Kandidat als Moderator von Raucher-Opioid-Beziehungen37. Insbesondere berichten Frauen im Vergleich zu Männern oft, dass es ihnen schwerer fällt, mit dem Rauchen aufzuhören,38,39, was zum Teil darauf zurückzuführen ist, dass sie positivere Erwartungen in Bezug auf die Auswirkungen des Rauchens auf Stimmung und Appetit haben40-42. Obwohl weniger bekannt ist, erhalten Frauen im Hinblick auf den Missbrauch von Opioiden im Vergleich zu Männern weniger Behandlungen wegen Opioidmissbrauchs43,44 und berichten über mehr Stimmungsstörungen45-47. Theoretisch könnten diese Daten darauf hindeuten, dass es unter Tabakrauchern mit Opioidmissbrauch geschlechtsspezifische Unterschiede geben könnte, so dass Frauen möglicherweise größere Schwierigkeiten haben, ihren Tabakkonsum im Zusammenhang mit Opioidmissbrauch zu reduzieren.

B.5. Integratives Modell. Obwohl derzeit kein integratives Modell des gleichzeitigen Konsums von Rauchern und Opioiden angeboten wurde, können mehrere Mechanismen beteiligt sein. Solche Mechanismen könnten Gene umfassen, die zentral für die Regulierung bestimmter chemischer Systeme im Gehirn sind48-50, neurobiologische Mechanismen, die an der Kreuztoleranz und Kreuzsensibilisierung gegenüber beiden Medikamenten beteiligt sind51,52; Konditionierungsmechanismen (z. B. Verlangen nach Opioiden oder Nikotin, ausgelöst durch bestimmte Umweltreize)53 oder individuelle Unterschiede in psychosozialen Faktoren (z. B. Persönlichkeitsmerkmale)54. Es gibt sehr begrenzte Forschung, die sich mit diesen Mechanismen befasst. Zeichnung aus früheren Arbeiten (siehe B.3.), Ich habe die Theorie aufgestellt, dass Raucher mit Opioidmissbrauch im Vergleich zu denen ohne Opioidmissbrauch in Zeiten des Rauchentzugs kognitiv, affektiv und verhaltensmäßig stärker auf aversive innere Signale (z. B. Nikotinentzug, negative emotionale Zustände) reagieren können. Beispielsweise neigen Personen, die Opioide missbrauchen, eher dazu, angesichts dieser aversiven inneren Signale Katastrophendenken zu entwickeln (z. B. „Ich kann diese Not nicht ertragen!“)55,56 und erfahren größere Veränderungen in der Intensität negativer Affekte, Nikotinentzugssymptome (z. B. intensivere Ruhelosigkeit) und Verlangen (z. B. „Ich muss jetzt rauchen“). Infolgedessen kann der Missbrauch von Opioiden die affektiven und drogenbezogenen Erfahrungen (negative Affekte und Entzugserscheinungen) antreiben, die während eines Entwöhnungsversuchs erlebt werden. Folglich neigen Personen mit Missbrauch von Opioiden dazu, sich auf das Rauchen zu verlassen, um mit solchen aversiven inneren Belastungen fertig zu werden. Aus dieser Perspektive können aversive innere Zustände (negativer Affekt und Nikotinentzugssymptom)57 die Beziehung zwischen Missbrauch und Rückfall/Rückfall des Rauchens vermitteln. Darüber hinaus könnten individuelle Unterschiede, wie z. B. die Schwere der Schmerzen und das Geschlecht, die Beziehungen zum Opioidrauchen moderieren.