II. fázisú klinikai vizsgálat a pirotinibről etopoziddal kombinálva a HER2-pozitív előrehaladott emlőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: 18-75 év;
2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1;
3. 12 hétnél hosszabb várható élettartam;
4. a betegeknek legalább egy mérhető elváltozása van a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 kritériumai szerint, és az utolsó daganatellenes kezelés után vagy a kezelés alatt előrehalad;
5. Patológiásan igazolt HER2-t expresszáló, lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákban szenvedő betegek: HER2 IHC 3+ vagy HER2 IHC 2+ és FISH detektáló génamplifikáció
6. Progresszió trastuzumab-kezelés vagy kezelés után, betegek, akik már nem kaphatnak trastuzumabot vagy lapatinibet: folyamatos trastuzumab-kezelés ≥ 2 ciklusban relapszus/metasztázis alatt vagy adjuváns kezelés alatt, trastuzumab folyamatos alkalmazása ≥ 3 hónapig, recidíva / metasztázis a kezelés után vagy kezelés;
7. az echokardiográfia azt jelzi, hogy LVEF ≥ 50%;

8. A laboratóriumi vizsgálatok megerősítették, hogy a beteg csontvelő- és máj- és vesefunkciója az első adag beadása előtt az alábbi követelményeknek felelt meg:

   1. ANC≥1,5×10^9/L；
   2. PLT≥100×10^9/L;
   3. Hb≥100 g/L
   4. szérum kreatinin (Scr) kevesebb, mint 1,5-szerese a normál érték felső határának, vagy a kreatinin-clearance sebessége nagyobb, mint 60 ml/perc;
   5. az összbilirubin kevesebb, mint a normálérték felső határának 1,5-szerese
   6. aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) kevesebb, mint a normálérték felső határának 2,5-szerese, májmetasztázisos betegeknél a normálérték felső határának 5-szöröse;
   7. rutin vizeletvizsgálat ++-nál nagyobb vizeletfehérjével vagy 1,0 g-nál nagyobb 24 órás vizeletfehérje;
9. A fogamzóképes korú nőknél a részvétel előtt 7 napon belül terhességi tesztet kell végezni (beleértve a szérumot vagy a vizeletet is), és az eredmény negatív volt, és hajlandóak hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat során;
10. A páciens önként jelentkezett a vizsgálatba, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban pirrolidinnel vagy neratinibbel kezelték;
2. Korábban etopozid kezelésben részesült;
3. Magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiket vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel nem jól szabályoznak (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm); kontrollálatlan vagy súlyos szív- és érrendszeri betegsége van, például a szűrést megelőző 6 hónapon belül Refrakter angina pectoris, pangásos szívelégtelenség fordult elő; szívinfarktus a szűrést megelőző 12 hónapon belül következett be; bármely klinikailag jelentős kamrai aritmia anamnézisében, QT-szakasz megnyúlása; cerebrovascularis baleset anamnézisében, tüneti és szükséglet Orvosilag kezelt szívkoszorúér-betegség;
4. az emésztőrendszer jelentős klinikai diszfunkciója befolyásolhatja az orális gyógyszerek felvételét, szállítását vagy felszívódását (pl. nyelési képtelenség, krónikus hasmenés, bélelzáródás stb.);
5. Tűzálló, 2 fok feletti tartós hasmenés;
6. instabil agyi metasztázis és/vagy meningeális metasztázis kilépése;
7. 4 héten belül nagy műtéten vagy súlyos traumás sérülésen, törésen vagy gyógyult seben estek át;
8. Megerősítették, hogy allergiás a pirotinibre, etopozidra és/vagy segédanyagaira;
9. Nőbetegek terhesség vagy szoptatás alatt, nőbetegek, akiknek termékenysége és terhességi tesztje pozitív, vagy fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a teljes próbaidőszak alatt;
10. A betegnek súlyos kísérő betegsége van, vagy bármilyen más olyan állapota van, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy nem alkalmas a vizsgálatra.