Studio clinico di fase II su pirotinib combinato con etoposide per il trattamento del carcinoma mammario avanzato HER2-positivo

Criterio di inclusione:

1. Età：18~75 anni;
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1;
3. Un'aspettativa di vita superiore a 12 settimane;
4. i pazienti hanno almeno una lesione misurabile esistente secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1 e progredisce dopo l'ultimo trattamento antitumorale o durante il trattamento;
5. Pazienti che esprimono HER2 patologicamente confermati con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico: HER2 IHC 3+ o HER2 IHC 2+ e amplificazione del gene di rilevamento FISH
6. Progressione dopo trattamento con trastuzumab o trattamento, pazienti che non sono più in grado di ricevere trastuzumab o lapatinib: uso continuo di trastuzumab ≥ 2 cicli durante recidiva/metastasi o durante il trattamento adiuvante, uso continuo di trastuzumab ≥ 3 mesi, recidiva/metastasi dopo il trattamento o trattamento;
7. l'ecocardiografia indica che LVEF ≥ 50%;

8. I test di laboratorio hanno confermato che la funzionalità del midollo osseo e la funzionalità epatica e renale del paziente soddisfacevano i seguenti requisiti prima della prima dose:

   1. ANC≥1.5×10^9/L；
   2. PLT≥100×10^9/L;
   3. Hb≥100 g/L
   4. creatinina sierica (Scr) inferiore a 1,5 volte il limite superiore del valore normale o il tasso di clearance della creatinina calcolato superiore a 60 ml/min;
   5. bilirubina totale inferiore a 1,5 volte il limite superiore del valore normale
   6. aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) inferiore a 2,5 volte il limite superiore del valore normale, inferiore a 5 volte il limite superiore del valore normale in pazienti con metastasi epatiche;
   7. test di routine delle urine con proteine ​​urinarie superiori a ++ o proteine ​​urinarie delle 24 ore superiori a 1,0 g;
9. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza nei 7 giorni prima della partecipazione (incluso siero o urina) e i risultati sono stati negativi e sono disposte a prendere metodi contraccettivi efficaci durante il processo;
10. Il paziente si è offerto volontario per partecipare allo studio e ha firmato un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente trattati con pirrolidina o neratinib;
2. Ricevuto in precedenza trattamento con etoposide;
3. Pazienti con pressione alta che non sono ben controllati da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica >140 mmHg, pressione arteriosa diastolica >90 mmHg); ha malattie cardiovascolari non controllate o gravi, come nei 6 mesi precedenti lo screening Angina pectoris refrattaria, si è verificata insufficienza cardiaca congestizia; infarto del miocardio verificatosi entro 12 mesi prima dello screening; qualsiasi storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa, prolungamento dell'intervallo QT; anamnesi di accidente cerebrovascolare, sintomatico e necessità Malattia coronarica trattata medicamente;
4. avere una significativa disfunzione clinica del tratto digerente può influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento di farmaci per via orale (ad esempio, incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.);
5. Diarrea refrattaria, 2 gradi e superiore persistente;
6. uscita da metastasi cerebrali instabili e/o metastasi meningee;
7. Hanno subito un intervento chirurgico importante o una grave lesione traumatica, frattura o ferita guarita entro 4 settimane;
8. È stata confermata l'allergia a pirotinib, etoposide e/o ai suoi eccipienti;
9. Pazienti di sesso femminile durante la gravidanza o l'allattamento, pazienti di sesso femminile con fertilità e test di gravidanza positivo o donne in età fertile che non sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di prova;
10. Il paziente ha una grave malattia concomitante o qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritiene non sia adatta allo studio.