Vaiheen II kliininen tutkimus pyrotinibistä yhdistettynä etoposidiin HER2-positiivisen pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18-75 vuotta;
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1;
3. elinajanodote yli 12 viikkoa;
4. potilailla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 -kriteerien mukaan ja etenee viimeisen kasvaimen vastaisen hoidon jälkeen tai hoidon aikana;
5. Patologisesti vahvistettu HER2:ta ilmentävät potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä: HER2 IHC 3+ tai HER2 IHC 2+ ja FISH-detektiogeenin monistus
6. Eteneminen trastutsumabihoidon tai hoidon jälkeen, potilaat, jotka eivät enää voi saada trastutsumabia tai lapatinibia: jatkuva trastutsumabin käyttö ≥ 2 sykliä relapsin/metastaasin aikana tai adjuvanttihoidon aikana, trastutsumabin jatkuva käyttö ≥ 3 kuukautta, uusiutuminen/metastaasi hoidon jälkeen tai hoitoon;
7. kaikukardiografia osoittaa, että LVEF ≥ 50 %;

8. Laboratoriokokeissa vahvistettiin, että potilaan luuytimen toiminta sekä maksan ja munuaisten toiminta täytti seuraavat vaatimukset ennen ensimmäistä annosta:

   1. ANC≥1,5×10^9/l；
   2. PLT≥100×10^9/l;
   3. Hb≥100 g/l
   4. seerumin kreatiniini (Scr) on alle 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja tai kreatiniinin puhdistumanopeus laskettuna yli 60 ml/min;
   5. kokonaisbilirubiini on alle 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja
   6. aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) alle 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja, alle 5 kertaa normaaliarvon yläraja potilailla, joilla on maksametastaaseja;
   7. virtsan rutiinitesti, jossa virtsan proteiinia on enemmän kuin ++ tai 24 tunnin virtsan proteiinia yli 1,0 g;
9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 7 päivää ennen osallistumista (mukaan lukien seerumi tai virtsa), ja tulokset olivat negatiivisia, ja he ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana;
10. Potilas ilmoittautui vapaaehtoisesti mukaan tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin käsitelty pyrrolidiinilla tai neratinibillä;
2. Aiemmin saanut etoposidihoitoa;
3. Potilaat, joilla on korkea verenpaine ja jotka eivät ole hyvin hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg); sinulla on hallitsematon tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus, kuten 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Refraktorinen angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti tapahtui 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa; mikä tahansa kliinisesti merkittävä kammioperäinen rytmihäiriö historia, QT-ajan pidentyminen; aivojen verisuonitauti, oireinen ja tarve Lääketieteellisesti hoidettu sepelvaltimotauti;
4. ruoansulatuskanavan merkittävä kliininen toimintahäiriö voi vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos jne.);
5. Tulenkestävä, 2 astetta ja enemmän jatkuva ripuli;
6. epästabiilista aivometastaasista ja/tai aivokalvon metastaasista poistuminen;
7. jolle on tehty suuri leikkaus tai vakava traumaattinen vamma, murtuma tai parantunut haava 4 viikon sisällä;
8. Allerginen pyrotinibille, etoposidille ja/tai sen apuaineille on vahvistettu;
9. Naispotilaat raskauden tai imetyksen aikana, naispotilaat, joilla on hedelmällisyys ja positiivinen raskaustesti, tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko koeajan aikana;
10. Potilaalla on vakava samanaikainen sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tutkija ei usko tutkimukseen sopivaksi.