DS-6157a előrehaladott gasztrointesztinális stromadaganatban (GIST) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Írásos beleegyezés
• Legalább 20 éves Japánban vagy 18 éves más országokban a tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) aláírásának időpontjában, a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma 0 vagy 1
• Hisztopatológiailag dokumentált nem reszekálható és/vagy metasztatikus GIST, amely megfelel az alábbi kritériumoknak:

• Dózisemelés (1. rész): A résztvevőknek meg kell felelniük a következő kritériumok egyikének:

  1. (Csak egyesült államokbeli oldalakon) GIST-ben szenvedő résztvevők, akiknél előrehaladott az imatinib (IM) és legalább egy poszt-IM kezelés, vagy akik nem tolerálják azt, vagy akik nem jelöltek az IM utáni standard kezelésre
  2. (Csak japán webhelyek esetén) GIST-ben szenvedő résztvevők, akik megkapták az összes meglévő standard gondozási kezelést, vagy akik nem jelöltek egy vagy több elérhető, IM utáni standard kezelésre
  3. GIST-ben szenvedő résztvevők, akik nem jelöltek IM vagy gyógyító szándékú sebészeti kezelésre (azaz olyan résztvevők, akik nem aktiválták a KIT-et vagy a vérlemezke-eredetű növekedési faktor receptor alfa (PDGFRa) mutációit, PDGFRa D842V mutációkkal rendelkeznek, vagy akik a helyi eredmények alapján KIT-negatívak)
• Dózisbővítés (2. rész) 1. kohorsz: GIST-ben szenvedő résztvevők, akiknél előrehaladott az IM és legalább egy posztim. kezelés
• Dózisbővítés (2. rész) 2. kohorsz: GIST-ben szenvedő résztvevők, akiknél előrehaladott az IM, és nem részesültek IM kezelés után (2. vonal)
• Hozzájárul, hogy friss tumorbiopsziás szövetmintákat adjunk a DS-6157a kezelés előtt és után is a GPR20 szint immunhisztokémiai és egyéb biomarkerekkel történő mérésére
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% echocardiogram (ECHO) vagy többkapus felvételi szkennelés (MUGA) alapján a vizsgálati kezelés előtti 28 napon belül
• Legalább 1 mérhető léziója van a RECIST 1.1-es verziója alapján, a vizsgáló értékelése szerint

• Megfelelő szervműködéssel rendelkezik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, a következőképpen definiálva:

  1. Thrombocytaszám ≥100 000/mm^3
  2. Hemoglobin ≥8,5 g/dl
  3. Abszolút neutrofilszám ≥1500/mm^3
  4. Kreatinin-clearance ≥50 ml/perc
  5. Aszpartát-aminotranszferáz ≤3 × a normál felső határ (ULN) (ha májmetasztázisok vannak, ≤5 × ULN)
  6. Alanin-aminotranszferáz ≤3 × ULN (ha májmetasztázisok vannak jelen, ≤5 × ULN)
  7. Az összbilirubin ≤1,5 ​​× ULN vagy ≤3,0 × ULN olyan résztvevők esetében, akiknek dokumentált anamnézisében Gilbert-szindróma szerepel

• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelő kezelési kiürülési időszakkal rendelkezik, amely a következőképpen definiálható:

  1. Nagy műtét: ≥4 hét (vagy 2 hét kisebb műtétek esetén)
  2. Sugárterápia: ≥3 hét (vagy 2 hét palliatív sugárzás esetén, kivéve a kismedencei besugárzást)

  3. Szisztémás rákellenes terápia (kivéve a prosztatarák elleni antiandrogént és csontáttétek esetén a biszfoszfonátot, a denosumabot vagy a medroxiprogeszteron-acetátot):

     • Citotoxikus kemoterápia: ≥3 hét vagy a kemoterápiás szer terminális eliminációs felezési idejének (t½) ötszöröse, attól függően, hogy melyik a rövidebb
     • Antitest és antitest-konjugátum terápia: ≥3 hét vagy a t½ 5-szöröse, attól függően, hogy melyik a hosszabb
     • Korábbi tirozin kináz gátlók (TKI): kiürülési időszak 2-21 nap a TKI-től függően
     • Immunterápia: ≥4 hét.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek és a fogamzóképes korú női résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy kerülniük kell a közösülést a vizsgálat alatt és befejezése után, valamint legalább 4 hónapig (férfiak esetében) és legalább 7 hónappal (nők esetében) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

• Allogén csontvelő- vagy szilárd szervátültetés az anamnézisben a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 3 hónapon belül
• A vizsgálati kezelés kezdetétől a 3. ciklus végéig kerülni kell a Torsades de pointes ismert kockázatával járó gyógyszerekkel történő egyidejű kezelést.
• Granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF), filgrasztim, pegfilgrasztim, eritropoetin profilaktikus beadása, vagy vér, vörösvértestek vagy vérlemezkék transzfúziója a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül és az 1. ciklus alatt. Krónikus terápia eritropoetinnel A DS-6157a első adagja előtt legalább 14 nappal megkezdett stabil dózis folytatódhat.
• Korábbi rákellenes terápiából származó, megoldatlan toxicitásokkal rendelkezik, amelyeket toxicitásként határoztak meg (az alopecián kívül), amelyek még nem oldódtak meg a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 verziója szerint, Grade ≤1. A krónikus 2-es fokozatú toxicitásban szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek.
• Gerincvelő-kompressziós vagy klinikailag aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak (beleértve az agyi áttéteket is), amelyeket kezeletlennek és tünetinek definiálnak, vagy amelyek szteroid- vagy görcsoldó terápiát igényelnek a kapcsolódó tünetek kezelésére
• Ismert túlérzékenysége a gyógyszer hatóanyagaival vagy a gyógyszerkészítmény inaktív összetevőivel szemben
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganata van, amelynek természetes története vagy kezelése megzavarhatja a vizsgálati séma biztonságosságát, hatékonyságát vagy bármely más értékelését
• Dokumentált anamnézisében szívinfarktus vagy instabil angina szerepel a vizsgálati kezelés előtti 6 hónapon belül
• Az anamnézisében tüneti pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association II-IV osztály) vagy kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar szerepel
• Fridericia képletével (QTcF) korrigált QT-értéke több mint 470 ms, a háromszori 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) helyi leolvasásonkénti átlaga alapján
• Kortikoszteroidokat igénylő (nem fertőző) interstitialis tüdőbetegség (ILD)/tüdőgyulladás dokumentált anamnézisében, jelenleg ILD/tüdőgyulladásban szenved, vagy ha az ILD/tüdőgyulladás gyanúja nem zárható ki a szűrés során végzett képalkotással
• Klinikailag jelentős tüdőkárosodással rendelkezik, vagy kiegészítő oxigénigénye van
• Klinikailag jelentős szaruhártya-betegségben szenved
• Kontrollálatlan fertőzése van, amely IV antibiotikumokat, vírusellenes vagy gombaellenes szereket igényel
• A plazma HIV RNS vírusterhelése alapján aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése van.
• Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzésre utal, ami a kimutatható vírusterhelésben (HBV-DNS vagy HCV-RNS) nyilvánul meg
• szoptató anya (azok a nők, akik hajlandóak átmenetileg megszakítani a szoptatást, szintén kizárásra kerülnek), vagy terhes, amit a vizsgálati kezelés előtt 7 napon belül végzett terhességi tesztek igazolnak
• Azok a nők, akik terhességet terveznek a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés utolsó beadása után legalább 7 hónapig
• Férfiak, akik gyermeknemzést terveznek a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés utolsó beadása után legalább 4 hónapig
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló bármely bizonyíték, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan diabetes mellitus-t, az aktív vérzéses diatézist, a kábítószerrel való visszaélést vagy más olyan egészségügyi állapotot, amely növelné a toxicitás kockázatát vagy megzavarná a résztvevő részvételét vagy a klinikai vizsgálat értékelését.