DS-6157a u účastníků s pokročilým gastrointestinálním stromálním nádorem (GIST)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Minimálně 20 let v Japonsku nebo 18 let v jiných zemích v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF), v souladu s místními regulačními požadavky
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Histopatologicky zdokumentovaný neresekovatelný a/nebo metastatický GIST splňující níže uvedená kritéria:

• Eskalace dávky (část 1): Účastníci by měli splňovat jedno z následujících kritérií:

  1. (Pouze pro stránky v USA) Účastníci s GIST, kteří progredovali nebo netolerují imatinib (IM) a alespoň jednu post-IM léčbu nebo kteří nejsou kandidáty na post-IM standardní léčbu
  2. (Pouze pro japonské stránky) Účastníci s GIST, kteří obdrželi všechny stávající standardní léčebné postupy nebo kteří nejsou kandidáty na jeden nebo více dostupných standardních ošetření po IM
  3. Účastníci s GIST, kteří nejsou kandidáty na IM nebo kurativní záměrnou chirurgickou léčbu (tj. účastníci bez aktivace KIT nebo mutací receptoru alfa růstového faktoru odvozeného z krevních destiček (PDGFRa), s mutacemi PDGFRa D842V nebo jsou KIT negativní podle lokálních výsledků)
• Rozšíření dávky (část 2) Kohorta 1: Účastníci s GIST, kteří progredovali nebo netolerují IM a alespoň jednu post-IM léčbu
• Rozšíření dávky (část 2) Kohorta 2: Účastníci s GIST, kteří pokročili při IM a nedostali po IM léčbu (2. linie)
• Souhlasí s poskytnutím čerstvých vzorků tkáně nádorové biopsie před a po léčbě DS-6157a pro měření hladin GPR20 pomocí imunohistochemie a dalších biomarkerů
• Má ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 % buď na echokardiogramu (ECHO) nebo na vícenásobném akvizičním skenu (MUGA) během 28 dnů před studijní léčbou
• Má alespoň 1 měřitelnou lézi na základě RECIST verze 1.1 podle hodnocení zkoušejícího

• Má dostatečnou orgánovou funkci do 7 dnů před zahájením studijní léčby, definovanou jako:

  1. Počet krevních destiček ≥100 000/mm^3
  2. Hemoglobin ≥8,5 g/dl
  3. Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mm^3
  4. Clearance kreatininu ≥50 ml/min
  5. Aspartátaminotransferáza ≤ 3 × horní hranice normy (ULN) (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ≤ 5 × ULN)
  6. Alaninaminotransferáza ≤3 × ULN (pokud jsou přítomny metastázy v játrech, ≤5 × ULN)
  7. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN nebo ≤ 3,0 × ULN pro účastníky s dokumentovanou anamnézou Gilbertova syndromu

• Má adekvátní vymývací období před zahájením studijní léčby, definované jako:

  1. Velká operace: ≥ 4 týdny (nebo 2 týdny u menších operací)
  2. Radiační terapie: ≥ 3 týdny (nebo 2 týdny pro paliativní ozařování s výjimkou ozařování pánve)

  3. Systémová protinádorová léčba (s výjimkou antiandrogenu pro rakovinu prostaty a bisfosfonátu, denosumabu nebo medroxyprogesteron acetátu pro kostní metastázy):

     • Cytotoxická chemoterapie: ≥3 týdny nebo 5násobek terminálního eliminačního poločasu (t½) chemoterapeutika, podle toho, která doba je kratší
     • Léčba protilátkami a protilátkami-konjugáty: ≥3 týdny nebo 5násobek t½, podle toho, co je delší
     • Předchozí inhibitory tyrozinkinázy (TKI): vymývací období od 2 do 21 dnů v závislosti na TKI
     • Imunoterapie: ≥ 4 týdny.
• Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce nebo se vyhnout pohlavnímu styku během studie a po jejím ukončení a po dobu alespoň 4 měsíců (u mužů) a po dobu alespoň 7 měsíců (u žen) po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza alogenní transplantace kostní dřeně nebo solidního orgánu během 3 měsíců před zahájením studijní léčby
• Je třeba se vyvarovat souběžné léčbě jakýmkoliv lékem, který je klasifikován jako lék se známým rizikem Torsades de pointes od začátku studijní léčby až do konce cyklu 3
• Profylaktické podávání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), filgrastimu, pegfilgrastimu, erytropoetinu nebo transfuze krve, červených krvinek nebo krevních destiček během 14 dnů před zahájením léčby a během cyklu 1. Chronická léčba erytropoetinem při stabilní dávka, která začala alespoň 14 dní před první dávkou DS-6157a, může pokračovat.
• Má nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako toxicity (jiné než alopecie), které dosud nebyly vyřešeny podle obecných terminologických kritérií National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 5.0, stupeň ≤1. Účastníci s chronickou toxicitou 2. stupně mohou být způsobilí.
• Má míšní kompresi nebo klinicky aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) (včetně mozkových metastáz), definované jako neléčené a symptomatické, nebo vyžadující léčbu steroidy nebo antikonvulzivy ke kontrole souvisejících příznaků
• Má známou přecitlivělost na léčivé látky nebo neaktivní složky v léčivém produktu
• Má předchozí nebo souběžnou malignitu, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba může narušit bezpečnost, účinnost nebo jakákoli jiná hodnocení zkušebního režimu
• Má zdokumentovanou anamnézu infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před studijní léčbou
• Má v anamnéze symptomatické městnavé srdeční selhání (třídy II-IV New York Heart Association) nebo závažnou srdeční arytmii vyžadující léčbu
• Má opravený QT podle Fridericiina vzorce (QTcF) > 470 ms na základě průměru trojitého 12svodového elektrokardiogramu (EKG) na místní čtení
• Má zdokumentovanou anamnézu (neinfekční) intersticiální plicní choroby (ILD)/pneumonitidy, která vyžadovala kortikosteroidy, má současnou intersticiální plicní chorobu/pneumonitidu nebo pokud podezření na intersticiální plicní onemocnění/pneumonitidu nelze vyloučit zobrazením při screeningu
• Má klinicky významný plicní kompromis nebo požadavek na doplňkový kyslík
• Má klinicky významné onemocnění rohovky
• Má nekontrolovanou infekci vyžadující IV antibiotika, antivirotika nebo antimykotika
• Má aktivní infekci virem lidské imunodeficience (HIV), jak je stanoveno virovou náloží HIV RNA v plazmě.
• Má důkazy o aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), což se projevuje detekovatelnou virovou náloží (HBV-DNA, resp. HCV-RNA)
• Je kojící matka (ženy, které jsou ochotny dočasně přerušit kojení, budou také vyloučeny) nebo těhotná, jak to potvrdily těhotenské testy provedené do 7 dnů před studijní léčbou
• Ženy, které plánují otěhotnět během studie a alespoň 7 měsíců po posledním podání studijní léčby
• Muži, kteří plánují zplodit dítě během studie a alespoň 4 měsíce po posledním podání studijní léčby
• Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetes mellitus, aktivní krvácivé diatézy, zneužívání návykových látek nebo jiného zdravotního stavu, který by zvýšil riziko toxicity nebo narušil účast účastníka nebo hodnocení klinické studie