Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Biomarkerrel végrehajtott klinikai vizsgálat a MET és a TP53 mutációinak értékelésére a kezelésre refrakter laphámsejtes karcinóma populációjában

2020. augusztus 26. frissítette: National University Hospital, Singapore
Az afatinib a tüdő SCC-jének jóváhagyott terápiája a standard kemoterápiával végzett progresszió után. Bizonyíték van arra is, hogy az afatinibbel kezelt betegeknél a kemoterápia sikertelensége után a fej-nyaki metasztatikus/rekurrens SCC-ben szenvedő betegek progressziómentes túlélése javul. Ezért az e két betegségben szenvedő betegek afatinibbal történő kezelése nem kísérleti jellegű, és a hagyományos klinikai kezelést követi.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Klinikai célok:

  1. Az afatinib hatékonyságának meghatározása csíravonal MET-N375S polimorfizmusban szenvedő betegeknél.
  2. Az afatinib tolerálhatóságának meghatározása MET-N375S csíravonal polimorfizmusban szenvedő kemo-relapszusban szenvedő betegeknél.

Kutatási célok:

  1. A MET és TP53 mutációk, valamint a HER2 és MET amplifikáció prevalenciájának meghatározása különféle rákos megbetegedések, különösen fej-nyaki daganatok és tüdőrák esetén.
  2. Daganatos sejtvonalak, xenograftok szferoidjainak létrehozása gyógyszerszűréshez.

A tanulmány végpontjai:

  1. Az SCC HN/tüdő válaszarányának meghatározása Met-N375S-sel afatinibre.
  2. A másodlagos végpontok közé tartozik a progressziómentes túlélés és a toxicitás.
  3. A MET mutációk és a TP53 mutációk gyakorisága rákos betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr
        • National University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegek csak akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

    1. 18 éves vagy idősebb
    2. A tüdő vagy a fej és a nyak régió metasztatikus laphámsejtes karcinómájának szövettani vagy citológiai megerősítése, és a szokásos kezelés sikertelen volt.
    3. Nincs más aktív rosszindulatú daganat az elmúlt 24 hónapban
    4. Minden alanynak rendelkeznie kell legalább egy daganatos lézióval (elsődleges vagy metasztatikus), amely alkalmas szabadkezes vagy képvezérelt biopsziára a kiinduláskor.
    5. A klinikai vizsgálatba a MET-N375S polimorfizmusra pozitív genotípusú betegeket vonnak be.
    6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota < 2

    7. Megfelelő szervműködés, amelyet a következők határoznak meg:

      a. Csontvelő funkció i. Hemoglobin ≥ 9g/dl ii. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L. b. Májfunkció i. Bilirubin < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) ii. Alanin transzamináz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) < 2,5x ULN vagy < 5x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen iii. A protrombin idő (PT) az intézmény normál tartományán belül van. c. Vesefunkció i. A plazma kreatininszintje az intézményi felső határérték 1,5-szerese

    8. Képes lenyelni a tablettákat
    9. Bármilyen korábbi gyógyszerrel vagy eljárással összefüggő toxicitásból való felépülés a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.0 verziója szerint, 0. vagy 1. fokozat (kivéve az alopecia), vagy az előző kezelést megelőző kiindulási állapotra.
    10. Aláírt, tájékozott beleegyezés, amelyet bármilyen vizsgálati eljárás előtt szereztek. Az alanyoknak meg kell érteniük az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni.

Kizárási kritériumok:

  • 1. Kemoterápia, sugárterápia, műtét, immunterápia vagy egyéb terápia a vizsgálati gyógyszer (IMP) megkezdését követő 3 héten belül.

    2. Terhesség vagy szoptatás. 3. Fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást. A fogamzóképes korú nőknél terhességi tesztet kell végezni legfeljebb 7 nappal a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt, és a negatív eredményt a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt dokumentálni kell. Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak a megfelelő fogamzásgátlás (barrier fogamzásgátlási módszer) használatában kell megállapodniuk a beleegyező nyilatkozat aláírásakor az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő legalább 3 hónapig 4. Ismert vagy feltételezett allergia a vizsgált szerrel vagy bármely szerrel szemben. ezt a tanulmányt kapta.

    5. Egyidejű rák, amely elsődleges helyben vagy szövettanilag különbözik az ebben a vizsgálatban értékelt ráktól 6. CTCAE 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő betegek. 7. Jelentős szívbetegség anamnézisében: pangásos szívelégtelenség > NYHA II. osztály, folyamatban lévő instabil angina, újonnan fellépő angina vagy miokardiális infarktus az elmúlt 3 hónapban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: A betegek genotípusa pozitív volt a MET-N375S polimorfizmusra
éhgyomorra (1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után) napi szájon át adott afatinibbel (Gilotrif®) kezelik.
Drog: Afatinib
Az afatinib a tüdő SCC-jének jóváhagyott terápiája a standard kemoterápiával végzett progresszió után.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
p-HER2 és p-MET állapot
Időkeret: 3 év
immunhisztokémia segítségével.
3 év
MET-N375S mRNS kópiaszám
Időkeret: 3 év
RNAscope festés segítségével.
3 év
MET és TP53 mutációk azonosítása csepp digitális PCR (ddPCR) és Sanger szekvenálás segítségével.
Időkeret: 3 év

A tumormintákból DNS-t gyűjtenek össze szekvenálás céljából, hogy azonosítsák a TP53 gén szomatikus mutációival rendelkező eseteket. A kodonszekvenciák változásait jelenteni kell.

A betegek csíravonal DNS-ét teljes vérből gyűjtik ki, és a polimorf MET-változatot ddPCR segítségével határozzák meg. A vad típusú MET allélt vagy MET-N375S allélt detektáló testreszabott próbákat genotipizálásra tervezték (homozigóta/heterozigóta).
3 év
MET és HER2 amplifikáció jelenléte fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH)
Időkeret: 3 év
A MET-N375S polimorfizmussal genotipizált betegekből vett FFPE mintákat MET- és HER2-tesztnek vetik alá Abbott PathVysion DNS-tesztkészletekkel. Az adatokat fluoreszcens mikroszkóppal elemezzük. A HER2 amplifikációt génmásolatokként fogjuk meghatározni a 17. kromoszóma poliszómiával szemben. A MET amplifikációt sejtmagonkénti génkópiaként határozzuk meg.
3 év
A cMet és a HER2 receptor tirozin kinázok kölcsönhatása proximity ligation assay (PLA) segítségével
Időkeret: 3 év
A PLA-t DUOLINK in situ hibridizációval hajtjuk végre. Validációs MET és HER2 antitesteket használunk a vizsgálathoz, és a jelet fluoreszcens mikroszkóppal detektáljuk. A pozitív jelek kimutatása és mennyiségi meghatározása határozza meg a MET-HER2 kölcsönhatás jelenlétét a klinikai mintákban.
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National University Hospital, Singapore

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2020. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. augusztus 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 26.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. augusztus 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 26.

Utolsó ellenőrzés

2020. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MC01/02/20

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laphámsejtes karcinóma

Klinikai vizsgálatok a Afatinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel