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Une étude clinique mise en œuvre par biomarqueurs évaluant les mutations de MET et TP53 dans une population de carcinome épidermoïde réfractaire au traitement

26 août 2020 mis à jour par: National University Hospital, Singapore
L'afatinib est un traitement approuvé pour le SCC du poumon après progression avec une chimiothérapie standard. Il existe également des preuves d'amélioration de la survie sans progression des patients atteints de CSC métastatique/récidivant de la tête et du cou après échec de la chimiothérapie chez les patients traités par afatinib. Par conséquent, le traitement des patients atteints de ces 2 affections par l'afatinib n'est pas expérimental et suivra la prise en charge clinique conventionnelle.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs cliniques :

  1. Déterminer l'efficacité de l'afatinib chez les patients atteints de polymorphisme germinal MET-N375S.
  2. Déterminer la tolérabilité de l'afatinib chez les patients en rechute chimio présentant un polymorphisme germinal MET-N375S.

Objectifs de recherche:

  1. Déterminer la prévalence des mutations MET et TP53, ainsi que l'amplification HER2 et MET, dans divers cancers, en particulier les cancers de la tête et du cou et les cancers du poumon.
  2. Pour établir des lignées cellulaires tumorales, des sphéroïdes de xénogreffes pour le criblage de médicaments.

Critères d'étude :

  1. Déterminer le taux de réponse du SCC HN/poumon avec Met-N375S à l'afatinib.
  2. Les critères de jugement secondaires incluent la survie sans progression et la toxicité.
  3. Fréquence des mutations MET et des mutations TP53 chez les patients atteints de cancer.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • National University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants :

    1. 18 ans ou plus
    2. Confirmation histologique ou cytologique d'un carcinome épidermoïde métastatique du poumon ou de la région de la tête et du cou, et échec du traitement standard.
    3. Aucune autre tumeur maligne active au cours des 24 derniers mois
    4. Tous les sujets doivent avoir au moins une lésion tumorale (primaire ou métastatique) qui convient à la biopsie à main levée ou guidée par l'image au départ.
    5. L'étude clinique recrutera des patients génotypés positifs pour le polymorphisme MET-N375S.
    6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

    7. Fonction organique adéquate telle que définie par :

      un. Fonction de la moelle osseuse i. Hémoglobine ≥ 9g/dl ii. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L. b. Fonction hépatique i. Bilirubine < 2,5x la limite supérieure de la normale (LSN) ii. Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) < 2,5x LSN ou < 5x LSN si des métastases hépatiques sont présentes iii. Temps de prothrombine (PT) dans la plage normale pour l'établissement. c. Fonction rénale i. Créatinine plasmatique < 1,5 x LSN institutionnelle

    8. Capable d'avaler des comprimés
    9. Récupération de toute toxicité antérieure liée à un médicament ou à une procédure selon les Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 4.0 Grade 0 ou 1 (sauf l'alopécie), ou jusqu'à la ligne de base précédant le traitement précédent.
    10. Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude. Les sujets doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • 1. Chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie ou autre thérapie dans les 3 semaines suivant le début du médicament expérimental (IMP).

    2. Grossesse ou allaitement. 3. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse au maximum 7 jours avant le début du médicament à l'étude, et un résultat négatif doit être documenté avant le début du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances) lors de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude 4. Allergie connue ou suspectée à l'agent expérimental ou à tout agent donnée en association avec cette étude.

    5. Cancer concomitant dont le site primitif ou l'histologie est distinct du cancer évalué dans cette étude 6. Patients atteints de neuropathie périphérique de grade CTCAE 2 ou supérieur. 7. Antécédents de maladie cardiaque importante : insuffisance cardiaque congestive > Classe II de la NYHA, angor instable en cours, angor d'apparition récente ou infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Patients génotypés positifs pour le polymorphisme MET-N375S
sera traité par une dose quotidienne d'afatinib (Gilotrif®) administrée par voie orale à jeun (1 heure avant ou 2 heures après les repas).
Médicament: Afatinib
L'afatinib est un traitement approuvé pour le SCC du poumon après progression avec une chimiothérapie standard.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Statut p-HER2 et p-MET
Délai: 3 années
par immunohistochimie.
3 années
Numéro de copie de l'ARNm MET-N375S
Délai: 3 années
en utilisant la coloration RNAscope.
3 années
Identification des mutations MET et TP53 par PCR numérique en gouttelettes (ddPCR) et séquençage Sanger.
Délai: 3 années

L'ADN des échantillons de tumeurs sera récolté pour le séquençage afin d'identifier les cas présentant des mutations somatiques du gène TP53. Les changements dans les séquences de codons seront signalés.

L'ADN de la lignée germinale des patients sera récolté à partir du sang total et la variante MET polymorphe sera déterminée à l'aide de la ddPCR. Des sondes personnalisées détectant l'allèle MET de type sauvage ou l'allèle MET-N375S sont conçues pour le génotypage (homozygote/hétérozygote).
3 années
Présence d'amplification MET et HER2 par hybridation in situ par fluorescence (FISH)
Délai: 3 années
Les échantillons FFPE récupérés sur des patients génotypés avec le polymorphisme MET-N375S seront soumis aux tests MET et HER2 des kits de test ADN Abbott PathVysion. Les données seront analysées par microscopie à fluorescence. L'amplification HER2 sera définie comme des copies de gène par rapport à la polysomie du chromosome 17. L'amplification MET sera définie comme des copies de gène par noyau.
3 années
Interaction des récepteurs tyrosine kinases cMet et HER2 à l'aide d'un test de ligature de proximité (PLA)
Délai: 3 années
Le PLA sera réalisé en utilisant l'hybridation in situ DUOLINK. Les anticorps de validation MET et HER2 seront utilisés pour le test et le signal sera détecté par microscopie à fluorescence. La détection et la quantification des signaux positifs détermineront la présence d'une interaction MET-HER2 dans les échantillons cliniques.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National University Hospital, Singapore

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2020

Première publication (Réel)

31 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC01/02/20

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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