Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En biomarkør-implementert klinisk studie som evaluerer mutasjoner i MET og TP53 i en populasjon av behandlingsrefraktær plateepitelkarsinom

26. august 2020 oppdatert av: National University Hospital, Singapore
Afatinib er godkjent behandling for SCC i lungene etter progresjon med standardbehandling med kjemoterapi. Det er også bevis på forbedring av progresjonsfri overlevelse hos pasienter med metastatisk/residiverende SCC i hode og nakke etter svikt i kjemoterapi hos pasienter behandlet med afatinib. Derfor er behandling av pasienter med disse 2 tilstandene med afatinib ikke eksperimentell, og vil følge konvensjonell klinisk behandling.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kliniske mål:

  1. For å bestemme effekten av afatinib hos pasienter med kimlinje MET-N375S polymorfisme.
  2. For å bestemme tolerabiliteten av afatinib hos kjemo-relapspasienter med kimlinje MET-N375S polymorfisme.

Forskningsmål:

  1. For å bestemme forekomsten av MET- og TP53-mutasjoner, samt HER2- og MET-amplifikasjon, i ulike kreftformer, spesielt hode- og nakkekreft og lungekreft.
  2. For å etablere tumorcellelinjer, sfæroider av xenografts for medikamentscreening.

Sluttpunkter for studien:

  1. For å bestemme responsraten for SCC HN/lunge med Met-N375S på afatinib.
  2. De sekundære endepunktene inkluderer progresjonsfri overlevelse og toksisitet.
  3. Frekvens av MET-mutasjoner og TP53-mutasjoner hos pasienter med kreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter kan bare inkluderes i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

    1. Alder 18 år eller eldre
    2. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av metastatisk plateepitelkarsinom i lunge- eller hode- og nakkeregionen, og har mislyktes med standardbehandling.
    3. Ingen annen aktiv malignitet de siste 24 månedene
    4. Alle forsøkspersoner må ha minst én tumorlesjon (primær eller metastatisk) som er egnet for frihånds- eller bildeveiledet biopsi ved baseline.
    5. Klinisk studie vil inkludere pasienter som er genotypet positive for MET-N375S polymorfisme.
    6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2

    7. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av:

      en. Benmargsfunksjon i. Hemoglobin ≥ 9g/dl ii. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Blodplateantall ≥ 75 x 109/L. b. Leverfunksjon i. Bilirubin < 2,5x øvre normalgrense (ULN) ii. Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) < 2,5x ULN eller < 5x ULN hvis levermetastaser er tilstede iii. Protrombintid (PT) innenfor normalområdet for institusjonen. c. Nyrefunksjon i. Plasmakreatinin <1,5x institusjonell ULN

    8. Kan svelge tabletter
    9. Gjenoppretting fra tidligere legemiddel- eller prosedyrerelatert toksisitet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.0 Grad 0 eller 1 (unntatt alopecia), eller til baseline forut for tidligere behandling.
    10. Signert informert samtykke innhentet før enhver studiespesifikk prosedyre. Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi eller annen terapi innen 3 uker etter oppstart av undersøkelsesmedisin (IMP).

    2. Graviditet eller amming. 3. Kvinner i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon. Kvinner i fertil alder skal ha utført en graviditetstest maks 7 dager før oppstart av studiemedisinering, og negativt resultat skal dokumenteres før oppstart av studiemedisin. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) ved å signere skjemaet for informert samtykke inntil minst 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon. gitt i forbindelse med denne studien.

    5. Samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien 6. Pasienter med CTCAE grad 2 eller høyere perifer nevropati. 7. Anamnese med betydelig hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > NYHA klasse II, pågående ustabil angina, nyoppstått angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Pasienter genotypet positive for MET-N375S polymorfisme
vil bli behandlet med oral administrert daglig dose afatinib (Gilotrif®) i fastende tilstand (1 time før eller 2 timer etter måltider).
Legemiddel: Afatinib
Afatinib er godkjent behandling for SCC i lungene etter progresjon med standardbehandling med kjemoterapi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
p-HER2 og p-MET status
Tidsramme: 3 år
ved bruk av immunhistokjemi.
3 år
MET-N375S mRNA kopinummer
Tidsramme: 3 år
ved bruk av RNAscope-farging.
3 år
Identifikasjon av MET- og TP53-mutasjoner ved bruk av dråpedigital PCR (ddPCR) og Sanger-sekvensering.
Tidsramme: 3 år

DNA fra tumorprøvene vil bli høstet for sekvensering for å identifisere tilfeller med somatiske mutasjoner av TP53-genet. Endringer i kodonsekvenser vil bli rapportert.

Germline DNA fra pasientene vil bli høstet fra fullblod, og den polymorfe MET-varianten vil bli bestemt ved hjelp av ddPCR. Tilpassede prober som oppdager villtype MET-allel eller MET-N375S-allel er designet for genotyping (homozygot/heterozygot).
3 år
Tilstedeværelse av MET og HER2 amplifikasjon ved bruk av fluorescens in situ hybridisering (FISH)
Tidsramme: 3 år
FFPE-prøver hentet fra pasienter som er genotypet med MET-N375S polymorfisme vil bli utsatt for MET- og HER2-testing av Abbott PathVysion DNA-testsett. Data vil bli analysert med fluorescensmikroskopi. HER2-amplifikasjon vil bli definert som genkopier versus kromosom 17-polysomi. MET-amplifikasjon vil bli definert som genkopier per kjerne.
3 år
Interaksjon av cMet- og HER2-reseptortyrosinkinaser ved bruk av nærhetsligeringsanalyse (PLA)
Tidsramme: 3 år
PLA vil bli utført ved å bruke DUOLINK in situ hybridisering. Validering MET- og HER2-antistoffer vil bli brukt for analysen, og signalet vil bli detektert med fluorescensmikroskopi. Deteksjon og kvantifisering av positive signaler vil bestemme tilstedeværelsen av MET-HER2-interaksjon i kliniske prøver.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

31. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC01/02/20

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Plateepitelkarsinom

Kliniske studier på Afatinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Togo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere