3. fázisú klinikai vizsgálat az Ensifentrin biztonságosságának és hatásosságának értékelésére COPD-s betegeknél

Bevételi kritériumok:

Tájékozott hozzájárulás

1. Képes tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni, jelezve, hogy megértette a vizsgálat és a vizsgálati eljárások célját, és beleegyezik abba, hogy megfelel a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapon (ICF) felsorolt ​​követelményeknek és korlátozásoknak.

   Kor és nem

2. Életkor: A betegnek 40-80 évesnek kell lennie a szűrés időpontjában.

3. Szex:

   • Férfiak jogosultak a részvételre, ha beleegyeznek abba, hogy a Szűrésből származó fogamzásgátlási útmutatóban leírtak szerint fogamzásgátlást alkalmaznak, és a vizsgálat teljes ideje alatt, és legalább 30 napig a vak vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően.

   • A nőstények akkor vehetnek részt, ha nem terhesek, nem szoptatnak, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

     1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP), az Or
     2. Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy követi a szűrés során és a vizsgálat során, valamint a vak vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 30 napig a fogamzásgátló útmutatást.

   Dohányzás története

4. Dohányzási előzmények: Jelenlegi vagy korábbi cigarettázók, akiknek a kórtörténete ≥ 10 doboz év volt a szűréskor (0. látogatás) [csomagévek száma = (napi cigaretták száma / 20) × elszívott évek száma (pl. 20 cigaretta/év) naponta 10 évig, vagy 10 cigarettát naponta 20 évig)]. A pipa- és/vagy szivarhasználat nem használható a csomagolási év történetének kiszámításához. Korábbi dohányosnak minősülnek azok, akik a 0. látogatást megelőzően legalább 6 hónappal abbahagyták a dohányzást. Dohányzásról leszoktató programok megengedettek a vizsgálat során.

   A COPD diagnózisa, tünetei, súlyossága és fenntartó terápia

5. COPD-diagnózis: Az American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) iránymutatásaiban meghatározott COPD klinikai anamnézisében a COPD-vel kompatibilis tünetekkel rendelkező betegek.
6. COPD-tünetek: ≥2-es pontszám a Módosított Orvosi Kutatási Tanács (mMRC) dyspnea skáláján.

7. COPD súlyossága:

   1. Pre- és poszt-albuterol/szalbutamol FEV1/FVC arány <0,70.
   2. Az albuterol/szalbutamol utáni FEV1 ≥30% és ≤70% a várható normálértéknek az Országos Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálat alapján számított III.

8. Fenntartó terápia: A fenntartó/háttérterápiában nem részesülő, illetve a stabil fenntartó LAMA- vagy LABA-terápiában részesülő betegek jogosultak. A fenntartó LAMA- vagy LABA-terápiában részesülő betegeknek a szűrés előtt legalább 3 hónapig igazolniuk kell a fenntartó LAMA- vagy LABA-terápia stabil alkalmazását, és bele kell egyezniük, hogy a vizsgálat időtartama alatt folytatják a kezelést. A háttérfenntartó LAMA vagy LABA hörgőtágító terápia a betegek 50%-ára korlátozódik.

   A felvétel egyéb követelményei

9. Képes a SABA-k visszatartására 4 órán keresztül bármilyen spirometria megkezdése előtt. A fenntartó LAMA vagy LABA terápiás rétegbe tartozó betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy a napi kétszeri fenntartó LAMA-t vagy LABA-t 24 órán át, illetve a napi egyszeri fenntartó LAMA-t vagy LABA-t 48 órán át bármilyen spirometria megkezdése előtt visszatartsák.
10. Képes a vizsgálati porlasztó helyes használatára, és megfelel minden vizsgálati korlátozásnak és eljárásnak.
11. Képes elfogadható spirometriát végezni az ATS/ERS irányelveknek megfelelően.

Bevételi kritériumok véletlenszerűsítéskor (RPL554-CO-301)

1. A COPD tünetei: ≥2 pontszám az mMRC dyspnea skálán.
2. Az e-napló kitöltése a Befutási időszak utolsó 7 napjából legalább 5 alkalommal.

Kizárási kritériumok:

Jelenlegi állapot vagy kórtörténet

1. Életveszélyes COPD anamnézisében, beleértve az intenzív osztályra történő felvételt és/vagy intubálást.
2. COPD, tüdőgyulladás vagy 2019-es Corona Virus Disease (COVID-19) miatti kórházi kezelések a szűrést megelőző 12 hétben és/vagy a szűréskor aktív fertőzésre utaló pozitív COVID-19 teszteredmény. Nem zárják ki azokat a betegeket sem, akiknél COVID-19 antitestek korábban aktív fertőzés nélkül voltak.
3. Orális vagy parenterális szteroid kezelést igénylő COPD súlyosbodása a szűrést követő 3 hónapon belül.
4. Korábbi tüdőreszekció vagy tüdőcsökkentés műtét a szűrést követő 1 éven belül.
5. A hosszú távú oxigénhasználat a napi 12 óránál hosszabb ideig tartó oxigénterápia. A szükség szerinti oxigénfelhasználás (≤12 óra naponta) nem kizáró ok.
6. Tüdőrehabilitáció, kivéve, ha az ilyen kezelés az 1. látogatást megelőző 4 hétig stabil fenntartó fázisban volt, és stabil marad a vizsgálat során.
7. Alsó légúti fertőzés a szűrést követő 6 héten belül.
8. Egyéb légúti rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan, az asztma, aktív tuberkulózis, tüdőrák, szarkoidózis, tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegségek, instabil alvási apnoe, ismert alfa-1-antitripszin-hiány, core pulmonale, klinikailag jelentős pulmonális hipertónia, klinikailag jelentős bronchiectasia vagy egyéb aktív tüdőbetegség.
9. Nagy műtét (általános érzéstelenítést igénylő) a szűrést megelőző 6 hétben, a műtét utáni teljes felépülés hiánya a szűréskor, vagy tervezett műtét a vizsgálat végéig.

10. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség történeti vagy jelenlegi bizonyítéka minden olyan betegség, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát a részvétel révén, vagy amely befolyásolhatja a hatékonyságot vagy a biztonsági elemzést, ha a betegség/állapot súlyosbodna a vizsgálat során. tanulmány, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Szívinfarktus vagy instabil angina a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
    • Instabil vagy életveszélyes szívritmuszavar, amely beavatkozást igényel a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
    • A New York Heart Association III. és IV. osztályú szívelégtelenség diagnózisa.
11. Krónikus kontrollálatlan betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, az endokrin, az aktív pajzsmirigy-túlműködést, a neurológiai, máj-, gasztrointesztinális, vese-, hematológiai, urológiai, immunológiai, pszichiátriai vagy szemészeti betegségeket, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy klinikailag jelentősek.
12. Instabil májbetegség, amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarixok vagy tartós sárgaság, cirrhosis, ismert epeúti rendellenességek (kivéve Gilbert-szindróma vagy tünetmentes epekő) határoznak meg.
13. Bármely szervrendszer kórtörténetében vagy jelenlegi rosszindulatú daganata, kezelt vagy nem kezelt az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr lokalizált bazális vagy laphámsejtes karcinómáját.

14. A fizikális vizsgálat eredményei, amelyeket a vizsgáló a szűrés során klinikailag jelentősnek tart.

    Előzetes/egyidejű terápia

15. Tiltott gyógyszerek használata az időintervallumon belül.

    Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története vagy gyanúja

16. A múltbeli kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés jelenlegi vagy anamnézisében az elmúlt 5 évben.

    Laboratóriumi és egyéb diagnosztikai paraméterek

17. Glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) <30 ml/perc. A krónikus vesebetegség-járványügyi együttműködés kreatinin (2009) számítását fogják használni (Levey, 2009).
18. Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥ 2x a normál felső határ (ULN), alkalikus foszfatáz és/vagy bilirubin > 1,5x ULN (izolált bilirubin > 1,5x ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).

19. Hepatitis B ellenanyag:

    • A Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) és a Hepatitis B core antitest (anti-HBc) pozitív lelete kizárt, mivel ez akut vagy krónikus fertőzésre utal.
    • A HBsAg és a Hepatitis B felszíni antitestek (anti-HBs) negatív leletei, de az anti-HBc pozitív leletei kizártak, mivel ez jelenlegi vagy megszűnő fertőzésre utalhat.
    • Az anti-HBc és anti-HBs pozitív, de a HBsAg negatív lelete nem kizárt, mivel ez természetes fertőzés miatti immunitásra utal.
    • Az anti-HBs pozitív, de a HBsAg és az anti-HBc negatív lelete nem kizárt, mivel ez a hepatitis B oltás miatti immunitásra utal.
20. Hepatitis C antitest pozitív.
21. Bármilyen más kóros hematológiai, biokémiai vagy virális szerológia, amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsan kórosnak ítél. A szűrés során megismételhetők a kóros kémiai és/vagy hematológiai adatok.
22. Mellkasröntgen (CXR; posterior-anterior) a szűréskor vagy a szűrést megelőző 12 hónapban klinikailag jelentős, nem COPD-nek tulajdonítható eltérésekkel. Ha az elmúlt 12 hónapban nem áll rendelkezésre CXR, de ugyanebben az időszakban elérhető számítógépes tomográfia (CT), akkor a CT-vizsgálat felülvizsgálható a CXR helyett. A németországi alanyok esetében, ha a szűrést megelőző 12 hónapban nem áll rendelkezésre CXR vagy CT vizsgálat, az alany nem jogosult a vizsgálatra.

23. Az elektrokardiogram (EKG) lelet, amely szignifikánsan kóros a szűréskor kapott 12 elvezetéses EKG-n.

    Egyéb kizárások

24. Kísérleti gyógyszer alkalmazása a szűrést követő 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, és/vagy részvétel egy klinikai vizsgálat vizsgálati kezelés nélküli követési szakaszában a szűrést megelőző 30 napon belül.
25. Kísérleti orvostechnikai eszköz használata vagy egy kísérleti orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatának nyomon követési szakaszában való részvétel a Szűrést megelőző 30 napon belül.
26. Albuterollal/szalbutamollal vagy ensifentrinnel (RPL554) vagy bármely segédanyagával/összetevőjével szembeni intolerancia vagy túlérzékenység.
27. Vak vizsgálati gyógyszer előzetes átvétele egy ensifentrin (RPL554) vizsgálatban.
28. Kapcsolat a vizsgáló helyszínével, ideértve a vizsgálót, az alvizsgálót, a vizsgálati koordinátort, a vizsgálati ápolónőt, a részt vevő vizsgáló vagy vizsgálati helyszín más alkalmazottját vagy a fent említett családtagját.
29. A kérdőívek olvasásának, megértésének és/vagy kitöltésének képtelensége (a nyomozó véleménye szerint).
30. Felfedett anamnézis, vagy olyan, amelyről a vizsgáló tudomása van, hogy a korábbi vizsgálati vizsgálatok vagy a felírt gyógyszeres kezelés jelentős nem felel meg.
31. Bármilyen egyéb ok, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg alkalmatlan a részvételre.

Kizárási kritériumok véletlenszerűsítéskor (RPL554-CO-301)

1. COPD exacerbáció vagy alsó légúti fertőzés a szűrés és a véletlenszerű besorolás között (a jelenlegi kezelési és mentési gyógyszeres kezelésen és/vagy a sürgősségi osztályon vagy kórházi látogatáson kívül minden további kezelés alkalmazása). Előfordulhat, hogy a kórházi kezelést igénylő súlyos COPD exacerbációban szenvedő betegek nem szűrhetők újra.
2. Pozitív COVID-19 eredmény a szűréskor vagy a szűrés és a véletlenszerűsítés között.
3. Tiltott gyógyszerhasználat a 0. szűrési látogatás és az 1. vizit között.

4. Jelentősen kóros EKG-lelet a szűréskor kapott 12 elvezetéses EKG-n, amelyet a vizsgáló vagy a helyszíni orvos/orvosi képesítéssel rendelkező személy értékelt, vagy az 1. viziten kapott (a véletlen besorolás előtti) adagolás előtti EKG-n.

   Abban az esetben, ha a központi EKG-ellenőr jelentős EKG-eltérést fedez fel az 1. vizit EKG-n, a beteget leállítják.

5. Nem felel meg egy vagy több kizárási feltételnek, vagy egy vagy több kizárási feltételnek.