A HU6 növekvő dózisú vizsgálata egészséges önkéntesekben

CÉLKÖZÖNSÉG:

BEFOGADÁS:

Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi felvételi feltételnek, hogy jogosultak legyenek:

1. Férfi vagy nő 18 és 45 év közötti, beleegyezéskor.

   1. A fogamzóképes korú női alanyoknak nem szoptatósnak kell lenniük, nem kell terhesnek lenniük, amint azt negatív vizelet terhességi teszt igazolja a Szűrés és a Klinikai Kutatási Osztályra történő felvétel során, és hatékony fogamzásgátlási módszert kell használniuk, és el kell fogadniuk, hogy ezt megelőzően legalább 4 hétig. a vizsgálati gyógyszer első adagolásáig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
   2. A nem fogamzóképes női alanyoknak műtétileg sterilnek (például méheltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés, peteeltávolítás) vagy posztmenopauzában kell lenniük (1 évnél hosszabb menstruáció nélkül, tüszőstimuláló hormon 40 U/L feletti szűréskor)
   3. A fogamzóképes korú női alanyok nem adományozhatnak petesejteket a vizsgálat alatt és legalább 30 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
   4. Azoknak a férfiaknak, akiken nem végeztek vazektómiát, és/vagy azoknak az alanyoknak, akiknek vazektómiája volt, de nem volt 2 műtét utáni negatív spermateszt, bele kell egyeznie egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától számított 30 napig. a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját, és ne adjon spermát a vizsgálat alatt és legalább 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.

2. Vizsgálónkénti „egészséges” kórelőzmény, fizikális vizsgálat, életjel-értékelések, 12 elvezetéses EKG, klinikai laboratóriumi értékelések és általános megfigyelések dokumentált megítélése.

   1. A szűrés során a vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt klinikai értékelések (laboratóriumi vizsgálatok, EKG, életjelek) normál tartományán kívüli eltérések vagy eltérések a vizsgáló(k) döntése szerint egyszer megismételhetők, és az eredmények továbbra is a normál tartományon kívül esnek, a vizsgálónak úgy kell értékelnie, hogy klinikailag nem jelentős és elfogadható a vizsgálatban való részvételhez.
   2. A klinikai kutatási osztályra való felvételkor az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST), az összbilirubin és a pajzsmirigy értékeknek a normál tartomány felső határán belül kell lenniük. Az izoláltan emelkedett bilirubinszinttel és feltételezett Gilbert-szindrómával rendelkező alanyok megengedettek. Az összes többi olyan laboratóriumi vizsgálati eredmény, amely a CRU-ba való felvételkor kívül esik a referenciatartományon, és amelyet a vizsgáló klinikailag nem szignifikánsnak ítél, opcionálisan megismételhető. Azokat az eredményeket, amelyek továbbra is a referenciatartományon kívül esnek, a vizsgálónak úgy kell megítélnie, hogy azok klinikailag nem jelentősek és elfogadhatóak a vizsgálatban való részvételhez.
   3. Az alanynak klinikai euthyreózist kell igazolnia, amelyet pajzsmirigyprofillal állapítottak meg, a szűrés során TSH és szabad T4 tesztek felhasználásával.

3. A testtömegindex 18,0 és 30,0 kg/m2 között van, a minimális testtömeg nőstényeknél 45 kg, férfiaknál 50 kg. További felvételi kritériumok a magas BMI egyszeri dózisú kohorszhoz:

   a. Testtömegindex > 30,0 kg/m2, derékbőség > 41"

4. Megérti a vizsgálat eljárásait és követelményeit, és írásos beleegyezést és felhatalmazást ad a védett egészségügyi információk közzétételéhez.
5. Hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek.

KIREKESZTÉS:

Azok az alanyok, akiknél az alábbiak bármelyikét mutatják be, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

1. Jelenlegi vagy múltbeli, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, agyi érrendszeri, tüdő-, gasztrointesztinális, hematológiai, vese-, máj-, immunológiai, metabolikus, urológiai, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai vagy más súlyos betegség, a vizsgáló által meghatározottak szerint. A kórtörténetben rák (kivéve a kezelt, nem melanómás bőrrákot) vagy kemoterápiás kezelés a kórtörténetben a szűrést megelőző 5 éven belül.
2. Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot vagy anamnézis, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megváltoztathatja a vizsgálati kezelés felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, például, de nem kizárólagosan a gyomor bypass műtét vagy vékonybél reszekció.
3. Ellenjavallat a vizsgált gyógyszer vagy segédanyagainak és/vagy allergiás vagy anafilaxiás reakciók anamnézisében.
4. Nyugalmi pulzusszám <45 vagy >100 bpm; vérnyomás <90 vagy >140 szisztolés, vagy <50 vagy >100 diasztolés.

5. Az EKG szűrése és az anamnézis alapján:

   1. A QT/QTcF intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (pl. a QTc-intervallum ismételt kimutatása > 450 msec férfiaknál és >470 msec nőknél).
   2. A Torsades de Pointes (TdP) további kockázati tényezői a kórtörténetben (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, hosszú QT-szindróma családi anamnézisében).

6. Az alábbi tiltott gyógyszerek bármelyikének szedése:

   Nem elhízott csoportok számára:

   a. Bármilyen vényköteles gyógyszer (kivéve az összes hormonális fogamzásgátlót és hormonpótló terápiát (orális, injekciós, transzdermális vagy beültetett)) vagy vény nélkül kapható multivitamin-kiegészítőt, beleértve a CBD-t tartalmazó termékeket vagy bármely vény nélkül kapható terméket (beleértve a gyógynövény tartalmú készítményeket is) de az acetaminofen kivételével) a CRU-ba való felvételt megelőző 14 napon belül.

   Elhízott kohorsz esetén:

   a. Korlátozott háttérben felírt vényköteles gyógyszerek megengedettek az elhízás szövődményeinek kezelésére, de minden olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy gátolja vagy indukálja a citokróm P450 (CYP) enzimeket és/vagy a P-glikoproteint, beleértve az orbáncfüvet (Hypericum perforatum) 14 napon vagy 5 felezési időn belül ( a CRU-ba való felvétel előtt tilos. Szintén tilos a https://crediblemeds.org/ weboldal „Ismert kockázat” kategóriájában azonosított QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása.

7. Jelentős kábítószerrel való visszaélés a szűrést megelőző egy éven belül, vagy könnyű drogok (például marihuána) használata a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül vagy kemény drogok (például kokain, fenciklidin [PCP], opioid származékok, beleértve a heroint és amfetamin származékok) ) a szűrést megelőző 1 éven belül.
8. Heti 14 italt meghaladó rendszeres alkoholfogyasztás [1 ital = 5 uncia (150 ml) bor vagy 12 uncia (360 ml) sör vagy 1,5 uncia (45 ml) tömény ital] a szűrést követő 6 hónapon belül.
9. Pozitív vizelet gyógyszer vagy vizelet alkohol teszt a szűréskor vagy a CRU-ba való felvételkor.
10. Jelenlegi nikotinfogyasztás vagy hetente több mint 5 cigaretta vagy ennek megfelelő mennyiség rendszeres elszívása.
11. Minden olyan ételt vagy italt/italt fogyasztott, amely grapefruitot vagy grapefruitlevet, alma- vagy narancslevet, pomelolevet, csillaggyümölcsöt, sevillai vagy morói (vér)narancsot tartalmazott a CRU-ba való felvétel előtt 6 napon belül. A mustárzöld családba tartozó zöldségeket (pl. kelkáposzta, brokkoli, vízitorma, kalászfű, karalábé, kelbimbó, mustár), mákot tartalmazó ételeket (pl. muffin, bagel és sütemény) a belépés előtt 24 órán belül nem szabad fogyasztani. CRU.
12. A hepatitis B felületi antigén (HBsAg), a hepatitis C vírus ellenanyag (HCV Ab) vagy a humán immunhiány vírus (HIV1/2) ellenanyag pozitív teszteredményei.
13. Cukorbetegség, amelyet az éhomi plazma glükóz szintje ≥126 mg/dl és a reflex HbA1c ≥6,5%.
14. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a szűrés időpontjában vagy bármely vizsgált szerrel való érintkezés a CRU-ba való felvételt megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
15. Plazma adományozása az adagolást megelőző 7 napon belül. 50-499 ml vér adományozása vagy elvesztése (kivéve a szűréskor vett térfogatot) 30 napon belül, vagy több mint 499 ml-t az első adagolást megelőző 56 napon belül.
16. Az 1. napot megelőző 2 hónapon belül tetoválást vagy testpiercinget kapott (beleértve a fülpiercinget is), és/vagy jelentős nyílt sebet kapott, amely fertőzésveszélyt okozhat.
17. Olyan feltétellel, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy akadályozná abban, hogy írásos beleegyezését adja, megfeleljen a vizsgálati utasításoknak, vagy amely megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy indokolatlan kockázatot jelenthet az alanynak. Azok az alanyok, akiknek anamnézisében hypo- vagy hyperthyreosis, perifériás neuropátia, rosszindulatú hipertermia vagy krónikusan visszatérő bőrkiütés szerepel, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart, kizárásra kerül.
18. Nem lehet klausztrofóbiás, nem szerepelhet klausztrofóbiában, illetve nem tűrheti el a zárt vagy kis tereket.