Kezdeti kettős orális kombinációs terápia a szokásos ellátással szemben Kezdeti orális monoterápia ballonos pulmonalis angioplasztika előtt inoperábilis krónikus thromboemboliás pulmonális hipertóniában szenvedő betegeknél (IMPACT-CTEPH)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés.
2. Férfi vagy nő ≥18 és ≤ 80 éves a felvételkor.

3. Az újonnan diagnosztizált és korábban nem kezelt CTEPH alanyok műtétileg hozzáférhetetlen léziók miatt inoperábilisnak ítélték, de alkalmasak ballonos tüdő angioplasztikára, riociguatra és macitentanra multidiszciplináris csoportértékelés alapján, és megfelelnek a következő kritériumoknak:

   1. Tünetekkel járó pulmonális hipertónia (PH) a WHO FC-ben ≥ II.
   2. A diagnózis megerősítése a következő 3 módszer közül 2 alapján:

   én. Ventilációs-perfúziós tüdővizsgálat ii. Digitális kivonásos pulmonalis angiográfia (DSA) iii. CT pulmonalis angiográfia (CTPA).

4. A működésképtelenség megerősítése CTPA-vizsgálat és/vagy DSA alapján.

5. Jobb szív katéterezés (RHC) a szűrővizsgálatot megelőző 12 hetes időszakban vagy a szűrési időszak alatt, amely a következőket mutatja:

   1. Átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) ≥ 25 Hgmm
   2. A pulmonalis artériás éknyomás (PAWP) ≤ 15 Hgmm vagy a bal kamrai vég diasztolés nyomás ≤ 15 Hgmm
   3. PVR nyugalmi állapotban ≥ 400 dyn.sec.cm-5.
6. Az alany antikoaguláns (vagy K-vitamin antagonistákkal vagy direkt orális antikoagulánsokkal [pl. IIa faktor inhibitorokkal, Xa faktor inhibitorokkal]), vagy frakcionálatlan heparinnal vagy kis molekulatömegű heparinnal kezelt legalább 3 hónapig a kiindulási RHC előtt.
7. 6MWD ≥ 50m

8. A fogamzóképes nőknek:

   1. Legyen negatív a kezelés előtti szérum terhességi teszt
   2. Fogadja el, hogy megbízható fogamzásgátlást alkalmaz a szűréstől az utolsó vizsgálati kezelés abbahagyását követő 1 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi pulmonalis endarterectomia.
2. Korábbi ballonos tüdő angioplasztika.
3. Bármilyen PAH-célzott terápia (például bármely endotelin receptor antagonista (ERA), foszfodiészteráz-5 gátló (PDE-5i), oldható guanilát-cikláz stimulátor, prosztaciklin, prosztaciklin analóg vagy prosztaciklin receptor agonista) a felvétel előtt bármikor.
4. Folyamatban lévő vagy tervezett kezelés szerves nitrátokkal.
5. Ismert közepesen súlyos-súlyos restriktív tüdőbetegség (azaz a teljes tüdőkapacitás < 60%-a a becsült értéknek) vagy obstruktív tüdőbetegség (azaz egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat [FEV1] < 60%-a az előrejelzettnek, FEV1 / kényszerített vitális kapacitással < 65%) vagy ismert, jelentős krónikus tüdőbetegség, amelyet mellkasi képalkotással diagnosztizáltak (pl. intersticiális tüdőbetegség, emfizéma).
6. Nitráthasználatot vagy beavatkozást igénylő tünetekkel járó koszorúér-betegség (pl. perkután koszorúér-beavatkozás, koszorúér bypass graft), amely a felvételt követő 6 hónapban várható.
7. Akut miokardiális infarktus ≤ 12 héttel a felvétel előtt.
8. Bal szívelégtelenség 40%-nál kisebb ejekciós frakcióval.
9. Cerebrovascularis események (pl. tranziens ischaemiás roham, stroke) ≤ 12 héttel a felvétel előtt.
10. Életveszélyes hemoptysis anamnézisében (>100 ml 24 órán belül) vagy olyan személyek, akik korábban hemoptysis miatt hörgő artériás embolizáción estek át.
11. Hemoglobin < 100 g/l.
12. Szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normál tartomány felső határának 3-szorosa.
13. Dokumentált súlyos májkárosodás (cirrhosissal vagy anélkül) a National Cancer Institute szervi diszfunkció munkacsoport kritériumai szerint, amelyet úgy határoztak meg, hogy az összbilirubin > a normál tartomány felső határának 3-szorosa (ULN), aszpartát-aminotranszferáz (AST) > ULN kíséretében; és/vagy Child-Pugh C osztály.
14. Súlyos vesekárosodás (becsült kreatinin-clearance ≤ 30 ml/perc/1,73 m²).
15. Szisztolés vérnyomás <95 Hgmm.
16. Kezelés erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) induktorokkal (pl. rifabutin, rifampicin, karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, orbáncfű) ≤ 28 nappal a felvétel előtt.
17. Kezelés erős, több útvonalú P-glikoprotein (P-gp)/emlőrák-rezisztencia-fehérje (BCRP) gátlókkal (pl. lopinavir/ritonavir) ≤ 28 nappal a felvétel előtt.
18. Kezelés erős CYP3A4 gátlóval (pl. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin, nefazodon, ritonavir és szakinavir) vagy mérsékelt CYP3A4/CYP2C9 kettős gátlóval (pl. flukonazol, amiodaron együttes adagolása) CYP3A4 és mérsékelt CYP2C9 inhibitorok ≤ 28 nappal a felvétel előtt.
19. Riociguáttal vagy macitentánnal, vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység.
20. Súlyos allergiás-szerű reakció a kórtörténetben jódtartalmú kontrasztanyag intravaszkuláris adagolására (beleértve a diffúz ödémát vagy az arcödémát nehézlégzéssel, a diffúz erythemát hipotenzióval, a gégeödémát stridorral és/vagy hipoxiával, a bronchospasmust, anafilaxiás sokkot hipotenzióval és a tachycardiát).
21. Az alany, aki bármilyen okból nem tud legalább 120 percig fekvő helyzetben maradni.
22. Terhesség, szoptatás vagy terhességi szándék a vizsgálat során.
23. Alapbetegségben szenvedő alanyok, akiknek a várható élettartama < 12 hónap (pl. aktív rákbetegség lokalizált és/vagy metasztázisos daganattömeggel).
24. Alkohollal való visszaélés (a nyomozó döntése alapján)
25. Társadalombiztosítási szolgáltatás alá nem tartozó alany.
26. Bármilyen tényező vagy állapot, amely valószínűleg befolyásolja az alany protokoll-megfelelőségét, a vizsgáló megítélése szerint.