수술 불가능한 만성 혈전색전성 폐고혈압 환자에서 풍선 폐 혈관 성형술 이전의 초기 이중 경구 병용 요법 대 치료 표준 초기 경구 단일 요법 (IMPACT-CTEPH)

포함 기준:

1. 서명된 동의서.
2. 포함 시 18세 이상 및 80세 이하의 남성 또는 여성.

3. 외과적으로 접근할 수 없는 병변으로 인해 수술이 불가능한 것으로 판단되었지만 다학제적 팀 평가에 의해 풍선 폐 혈관 성형술, 리오시구아트 및 마시텐탄에 적합하고 다음 기준을 충족하는 CTEPH로 새로 진단되고 치료 경험이 없는 피험자:

   1. WHO FC ≥ II의 증후성 폐고혈압(PH).
   2. 다음 3가지 방법 중 2가지를 기반으로 진단 확인:

   나. 환기 관류 폐 스캔 ii. 디지털 빼기 폐혈관조영술(DSA) iii. CT 폐 혈관조영술(CTPA).

4. CTPA 스캔 및/또는 DSA에 기반한 비작동 확인.

5. 스크리닝 방문 전 12주 동안 또는 스크리닝 기간 동안 다음을 나타내는 우심장 도관술(RHC):

   1. 평균 폐동맥압(mPAP) ≥ 25mmHg
   2. 폐동맥 쐐기압(PAWP) ≤ 15mmHg 또는 좌심실 확장기말 압력 ≤ 15mmHg
   3. 휴식 시 PVR ≥ 400dyn.sec.cm-5.
6. 피험자는 항응고(비타민 K 길항제 또는 직접 경구용 항응고제[예: 인자 IIa 억제제, 인자 Xa 억제제] 사용) 또는 기준선 RHC 이전 최소 3개월 동안 미분획 헤파린 또는 저분자량 헤파린으로 치료를 받았습니다.
7. 6MWD ≥ 50m

8. 가임 여성은 다음을 준수해야 합니다.

   1. 음성 전처리 혈청 임신 검사를 받음
   2. 스크리닝부터 마지막 ​​연구 치료 중단 후 최대 1개월까지 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 이전 폐동맥내막절제술.
2. 이전 풍선 폐 혈관 성형술.
3. 포함 전 임의의 시점에서의 임의의 PAH-표적 요법(예를 들어, 임의의 엔도텔린 수용체 길항제(ERA), 포스포디에스테라제-5 억제제(PDE-5i), 가용성 구아닐레이트 시클라제 자극제, 프로스타시클린, 프로스타시클린 유사체 또는 프로스타시클린 수용체 작용제).
4. 유기 질산염으로 진행 중이거나 계획된 치료.
5. 알려진 중등도에서 중증의 제한성 폐질환(즉, 총 폐활량 < 예측값의 60%) 또는 폐쇄성 폐질환(즉, 1초간 강제 호기량[FEV1] < 예측값의 60%, FEV1 / 강제 폐활량 포함) < 65%) 또는 흉부 영상으로 진단된 유의미한 만성 폐질환(예: 간질성 폐질환, 폐기종).
6. 질산염 사용 또는 개입(예: 경피적 관상동맥 중재술, 관상동맥 우회술)이 필요한 증상이 있는 관상동맥 질환이 포함 후 6개월 내에 예상됩니다.
7. 급성 심근 경색 ≤ 포함 전 12주.
8. 박출률이 40% 미만인 좌심부전.
9. 포함 전 12주 이하의 뇌혈관 사건(예: 일과성 허혈 발작, 뇌졸중).
10. 생명을 위협하는 객혈(24시간에 >100mL)의 병력 또는 이전에 객혈을 위해 기관지 동맥 색전술을 받은 피험자.
11. 헤모글로빈 < 100g/L.
12. 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 정상 범위의 3배 상한.
13. 총 빌리루빈 > 3 × 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)를 수반하는 정상 범위의 상한(ULN) > ULN으로 정의되는 국립 암 연구소 기관 기능 장애 실무 그룹 기준에 따라 문서화된 중증 간 손상(간경변이 있거나 없는); 및/또는 Child-Pugh 클래스 C.
14. 중증 신장애(예상 크레아티닌 청소율 ≤ 30mL/min/1.73 m²).
15. 수축기 혈압 <95mmHg.
16. 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 유도제(예: 리파부틴, 리팜피신, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 세인트 존스 워트)를 사용한 치료 ≤ 포함 전 28일.
17. 강력한 다중 경로 P-당단백질(P-gp)/유방암 내성 단백질(BCRP) 억제제(예: 로피나비르/리토나비르)를 사용한 치료 ≤ 포함 전 28일.
18. 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 클래리트로마이신, 텔리트로마이신, 네파조돈, 리토나비르, 사퀴나비르) 또는 중등도의 이중 CYP3A4/CYP2C9 억제제(예: 플루코나졸, 아미오다론) 또는 중등도 약물의 병용 투여 CYP3A4 및 중등도 CYP2C9 억제제 ≤ 포함 전 28일.
19. 리오시구아트, 마시텐탄 또는 이들 제형의 부형제에 대한 알려진 과민성.
20. 요오드화 조영제의 혈관내 투여에 대한 심각한 알레르기 유사 반응(호흡곤란을 동반한 미만성 부종 또는 안면 부종, 저혈압을 동반한 미만성 홍반, 천명 및/또는 저산소증을 동반한 후두부종, 기관지 경련, 저혈압 및 빈맥을 동반한 아나필락시스 쇼크 포함).
21. 어떤 이유로든 적어도 120분 동안 누운 자세로 있을 수 없는 피험자.
22. 연구 기간 동안 임신, 모유 수유 또는 임신 의도.
23. 근본적인 의학적 장애가 있고 예상 수명이 12개월 미만인 피험자(예: 국소 및/또는 전이된 종양 덩어리가 있는 활동성 암 질환).
24. 알코올 남용(조사관 재량에 따라)
25. 사회 보장 서비스가 적용되지 않는 대상.
26. 조사자가 판단한 대상의 프로토콜 준수에 영향을 미칠 가능성이 있는 모든 요인 또는 조건.