手術不能な慢性血栓塞栓性肺高血圧症患者におけるバルーン肺血管形成術の前の初期のデュアル経口併用療法と標準治療の初期経口単独療法との比較 (IMPACT-CTEPH)

包含基準:

1. 署名されたインフォームドコンセント。
2. 登録時の年齢が18歳以上80歳以下の男性または女性。

3. -外科的にアクセスできない病変のために手術不能と判断されたが、バルーン肺血管形成術、リオシグアトおよびマシテンタンに適格であると判断されたCTEPHの新たに診断され、治療を受けていない被験者 学際的なチーム評価および以下の基準を満たす：

   1. -WHO FC≧IIの症候性肺高血圧症（PH）。
   2. 以下の3つの方法のうち2つに基づく診断の確認：

   私。換気灌流肺スキャン ｉｉ． デジタルサブトラクション肺血管造影（DSA） iii． CT 肺血管造影 (CTPA)。

4. CTPA スキャンおよび/または DSA に基づく動作不能の確認。

5. -スクリーニング訪問前の12週間またはスクリーニング期間中の右心カテーテル法（RHC）は、以下を示しています。

   1. 平均肺動脈圧（mPAP）≧25mmHg
   2. -肺動脈楔入圧 (PAWP) ≤ 15 mmHg または左心室拡張末期圧 ≤ 15 mmHg
   3. 安静時の PVR ≥ 400 dyn.sec.cm-5。
6. -被験者は抗凝固療法を受けている（ビタミンK拮抗薬または直接経口抗凝固薬[例：第IIa因子阻害剤、第Xa因子阻害剤]）、またはベースラインRHCの少なくとも3か月前に未分画ヘパリンまたは低分子量ヘパリンで治療されています。
7. 6MWD≧50m

8. 出産の可能性のある女性は、次のことを行う必要があります。

   1. -治療前の血清妊娠検査が陰性であること
   2. -最後の研究治療の中止後、スクリーニングから最大1か月まで信頼できる避妊を使用することに同意します。

除外基準:

1. 肺動脈内膜切除術の既往。
2. -以前のバルーン肺血管形成術。
3. -任意のPAH標的療法（例：エンドセリン受容体拮抗薬（ERA）、ホスホジエステラーゼ-5阻害剤（PDE-5i）、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激剤、プロスタサイクリン、プロスタサイクリンアナログ、またはプロスタサイクリン受容体アゴニスト） 含める前の任意の時点。
4. -有機硝酸塩による進行中または計画中の治療。
5. -既知の中等度から重度の拘束性肺疾患（つまり、総肺活量が予測値の60％未満）または閉塞性肺疾患（つまり、1秒間の強制呼気量[FEV1] <予測値の60％、FEV1 /強制肺活量） < 65%) または胸部画像検査で診断された既知の重大な慢性肺疾患 (例: 間質性肺疾患、肺気腫)。
6. -硝酸塩の使用または介入を必要とする症候性冠動脈疾患（例：経皮的冠動脈インターベンション、冠動脈バイパス移植） 含めてから6か月以内に予想される。
7. -急性心筋梗塞≤12週間前。
8. 駆出率が 40% 未満の左心不全。
9. -脳血管イベント（例：一過性脳虚血発作、脳卒中） 含める前の≤12週間。
10. -生命を脅かす喀血の病歴（24時間で> 100 mL）または以前に喀血のための気管支動脈塞栓術を受けた被験者。
11. ヘモグロビン < 100 g/L。
12. 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 3 × 正常範囲の上限。
13. -国立がん研究所の臓器機能不全ワーキンググループの基準に従って、文書化された重度の肝障害（肝硬変の有無にかかわらず）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）を伴う総ビリルビン> 3×正常範囲の上限（ULN）として定義> ULN;および/またはChild-PughクラスC。
14. -重度の腎障害（推定クレアチニンクリアランス≤30 mL /分/ 1.73 ㎡）。
15. 収縮期血圧 <95mmHg。
16. -強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）インデューサー（例、リファブチン、リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、セントジョンズワート）による治療 含める前の28日以内。
17. -強力なマルチパスウェイP-糖タンパク質（P-gp）/乳がん耐性タンパク質（BCRP）阻害剤（例、ロピナビル/リトナビル）による治療 含める前の28日以内。
18. 強力な CYP3A4 阻害剤（例、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン、リトナビル、およびサキナビル）または中等度のデュアル CYP3A4/CYP2C9 阻害剤（例、フルコナゾール、アミオダロン）による治療、または中等度の組み合わせの併用投与-CYP3A4および中等度のCYP2C9阻害剤は、含める前に≤28日です。
19. -リオシグアトまたはマシテンタン、またはそれらの製剤の賦形剤に対する既知の過敏症。
20. -ヨード造影剤の血管内投与に対する重度のアレルギー様反応の病歴（呼吸困難を伴うびまん性浮腫または顔面浮腫、低血圧を伴うびまん性紅斑、喘鳴および/または低酸素症を伴う喉頭浮腫、気管支痙攣、低血圧を伴うアナフィラキシーショックおよび頻脈を含む）。
21. -何らかの理由で少なくとも120分間仰臥位にとどまることができない被験者。
22. -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定。
23. -根底にある医学的障害と予想される平均余命が12か月未満の被験者（例：限局性および/または転移性腫瘍塊を伴う活動性癌疾患）。
24. アルコール乱用（調査官の裁量による）
25. 社会保障サービスの対象外の対象。
26. -治験責任医師が判断した、被験者のプロトコル遵守に影響を与える可能性のある要因または状態。