不能手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者球囊肺血管成形术前的初始双重口服联合治疗与护理标准初始口服单一疗法 (IMPACT-CTEPH)

纳入标准：

1. 签署知情同意书。
2. 入选时年龄≥18 岁且≤80 岁的男性或女性。

3. 新诊断和未接受过治疗的 CTEPH 受试者因手术无法接近的病变而被判定为无法手术，但通过多学科团队评估符合球囊肺血管成形术、利奥西呱和马西腾坦的资格，并满足以下标准：

   1. WHO FC ≥ II 的症状性肺动脉高压 (PH)。
   2. 根据以下 3 种方法中的 2 种确定诊断：

   我。通气-灌注肺部扫描 ii. 数字减影肺血管造影术 (DSA) iii。 CT 肺动脉造影 (CTPA)。

4. 基于 CTPA 扫描和/或 DSA 的不可操作性确认。

5. 筛选访视前 12 周内或筛选期间的右心导管插入术 (RHC) 显示以下情况：

   1. 平均肺动脉压 (mPAP) ≥ 25 mmHg
   2. 肺动脉楔压 (PAWP) ≤ 15 mmHg 或左心室舒张末压 ≤ 15 mmHg
   3. 静止 PVR ≥ 400 dyn.sec.cm-5。
6. 受试者抗凝（使用维生素 K 拮抗剂或直接口服抗凝剂 [例如，因子 IIa 抑制剂、因子 Xa 抑制剂]），或在基线 RHC 之前用普通肝素或低分子肝素治疗至少 3 个月。
7. 6MWD≥50m

8. 有生育能力的妇女必须：

   1. 治疗前血清妊娠试验阴性
   2. 同意在最后一次研究治疗停止后的 1 个月内使用可靠的避孕措施。

排除标准：

1. 先前的肺动脉内膜切除术。
2. 以前的球囊肺血管成形术。
3. 任何 PAH 靶向治疗（例如，任何内皮素受体拮抗剂 (ERA)、磷酸二酯酶 5 抑制剂 (PDE-5i)、可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂、前列环素、前列环素类似物或前列环素受体激动剂）在纳入前的任何时间。
4. 正在进行或计划使用有机硝酸盐进行治疗。
5. 已知的中度至重度限制性肺病（即总肺活量 < 预测值的 60%）或阻塞性肺病（即一秒用力呼气容积 [FEV1] < 预测值的 60%，具有 FEV1 / 用力肺活量< 65%) 或通过胸部影像学诊断出已知的显着慢性肺病（例如，间质性肺病、肺气肿）。
6. 预计在纳入后 6 个月内出现需要使用硝酸盐或干预（例如，经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术）的症状性冠状动脉疾病。
7. 急性心肌梗塞 ≤ 12 周前入组。
8. 射血分数低于 40% 的左心衰竭。
9. 纳入前 12 周内发生脑血管事件（例如，短暂性脑缺血发作、中风）。
10. 有危及生命的咯血史（24 小时内>100 毫升）或曾因咯血接受过支气管动脉栓塞术的受试者。
11. 血红蛋白 < 100 克/升。
12. 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 3 × 正常范围上限。
13. 根据国家癌症研究所器官功能障碍工作组标准，有记录的严重肝功能损害（伴或不伴肝硬化），定义为总胆红素 > 3 × 正常范围上限 (ULN) 伴有天冬氨酸转氨酶 (AST) > ULN；和/或 Child-Pugh C 级。
14. 严重肾功能损害（估计肌酐清除率≤ 30 mL/min/1.73 平方米）。
15. 收缩压<95mmHg。
16. 使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 诱导剂（例如，利福布丁、利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、圣约翰草）治疗前 ≤ 28 天。
17. 纳入前 ≤ 28 天使用强效多途径 P-糖蛋白 (P-gp)/乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 抑制剂（例如洛匹那韦/利托那韦）进行治疗。
18. 用强效 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、利托那韦和沙奎那韦）或中度 CYP3A4/CYP2C9 双重抑制剂（例如氟康唑、胺碘酮）或联合使用中度药物治疗CYP3A4 和中度 CYP2C9 抑制剂 ≤ 纳入前 28 天。
19. 已知对 riociguat 或 macitentan 或其制剂中的任何赋形剂过敏。
20. 血管内给予含碘造影剂有严重过敏样反应史（包括弥漫性水肿或面部水肿伴呼吸困难、弥漫性红斑伴低血压、喉头水肿伴喘鸣和/或缺氧、支气管痉挛、过敏性休克伴低血压和心动过速）。
21. 由于任何原因不能保持仰卧位至少 120 分钟的受试者。
22. 在研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕。
23. 患有基础疾病且预期寿命小于 12 个月的受试者（例如具有局部和/或转移性肿瘤块的活动性癌症）。
24. 酗酒（由调查员酌情决定）
25. 社会保障服务不涵盖的主题。
26. 根据研究者的判断，任何可能影响受试者方案依从性的因素或条件。