Az NDI-034858 vizsgálata közepestől súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban, az alanynak meg kell felelnie az alábbi kritériumok mindegyikének, akár a szűrés és az 1. napi vizitek során, akár csak a meghatározott vizitek (szűrés vagy 1. nap) egyikén, ahogyan a kritériumban szerepel:

1. A beleegyezés időpontjában 18 és 70 év közötti férfi vagy női alany.
2. Az alanynak a szűrési látogatás előtt legalább 6 hónapja plakkos psoriasisa volt.
3. Az alanynál a szűrés előtt legalább 3 hónapig nem fordult elő szignifikáns pszoriázisos fellángolása (az orvosi táblázattól vagy az alany orvosától, vagy közvetlenül az alanytól kapott információ).
4. Az alany közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömörben szenved, amelyet a PASI pontszám ≥ 12 és a PGA pontszám ≥ 3 a szűréskor és az 1. napon.
5. Az alany plakkos pikkelysömörben szenved, amely a teljes BSA-jának ≥ 10%-át fedi le a szűréskor és az 1. napon.
6. Az alanynak fototerápiára vagy szisztémás terápiára jelöltnek kell lennie.
7. Fogamzóképes korú női alanyok, akik bármilyen szexuális érintkezésben vesznek részt, amely terhességhez vezethet: az alanynak bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába az 1. napot megelőző legalább 4 héttől a vizsgálati készítmény utolsó beadása után legalább 4 hétig. A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartoznak a hormonális fogamzásgátlók (pl. kombinált orális fogamzásgátló, tapasz, hüvelygyűrű, injekciós vagy implantátum), méhen belüli eszközök vagy méhen belüli rendszerek, vazektomizált partner(ek) (feltéve, hogy a vazektómiát legalább 4 hónappal a szűrés előtt végezték), kétoldali petevezeték lekötése vagy elzárása, vagy kettős gátlási fogamzásgátlási módszerek (pl. férfi óvszer nyaki sapkával, férfi óvszer membránnal és férfi óvszer fogamzásgátló szivaccsal) spermiciddel együtt.
8. A fogamzóképes korú női alanyok szérum terhességi tesztje negatív volt a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszt az 1. napon.
9. A terhességhez vezethető szexuális kapcsolatban részt vevő férfi alanyoknak bele kell egyeznie a 6. felvételi kritériumban felsorolt ​​rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazásába, az 1. naptól a vizsgálati termék utolsó beadása után legalább 12 hétig. Ha egy férfi alany női partnere a fent felsorolt ​​hormonális fogamzásgátló módszerek valamelyikét használja, akkor ezt a fogamzásgátló módszert a női partnernek az 1. nap előtt legalább 4 héttől az utolsó vizsgálati termék beadása után legalább 12 hétig kell alkalmaznia.
10. Az alany BMI-je a 18–42 kg/m2 tartományba esik (BMI = súly [kg]/[magasság (m)]2), és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).
11. Az alany hajlandó részt venni, és képes tájékozott beleegyezést adni. Megjegyzés: A hozzájárulást minden, a tanulmányokkal kapcsolatos eljárás előtt meg kell szerezni.
12. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük minden vizsgálati eljárásnak megfelelni, és rendelkezésre kell állniuk a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

Az a vizsgálati alany, aki megfelel a következő kritériumok bármelyikének a szűréskor és/vagy az 1. napi látogatáson, adott esetben kizárásra kerül a vizsgálatból:

1. Az alany egy nő, aki szoptat, terhes vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt.
2. Az alanynak erythrodermiás, pustularis, túlnyomórészt guttate pikkelysömör vagy gyógyszer okozta pikkelysömör bizonyítéka van.
3. Az alany anamnézisében bőrbetegség vagy olyan bőrbetegség áll fenn, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálat értékelését.
4. Az alanynak olyan immunmediált állapotai vannak, amelyek gyakran társulnak a pikkelysömörhöz, mint például arthritis psoriatica, uveitis, gyulladásos bélbetegség, amelyek szisztémás kezelést igényelnek (beleértve a kortikoszteroidokat, az immunszuppresszánsokat vagy a biológiai szereket). Megjegyzés: Immunmediált állapotú, szisztémás kezelést nem igénylő alanyok is bevonhatók a vizsgálatba. Bizonyos terápiák, mint például az NSAID-ok, megengedettek, de ezeket meg kell beszélni a Medical Monitorral a vizsgálati alany alkalmasságának meghatározása előtt.
5. Az alanynak bármilyen klinikailag jelentős egészségügyi állapota van, instabil klinikai állapotra utaló bizonyíték (pl. szív- és érrendszeri, vese-, máj-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, pulmonális, immunológiai vagy helyi aktív fertőzés/fertőző betegség), pszichiátriai állapota vagy életjelei/fizikai /laboratóriumi/EKG-eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki az alanyt, vagy zavarná a vizsgálati eredmények értelmezését.
6. Az alanynak az 1. napot megelőző 8 héten belül jelentős műtétje volt, vagy a vizsgálat során jelentős műtétet terveznek.
7. Az alanynak a kórtörténetében III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség szerepel a New York Heart Association kritériumai szerint.
8. Az alany az elmúlt 3 hónapban asztma miatt kórházban volt, valaha is szüksége volt intubációra az asztma kezelésére, jelenleg orális kortikoszteroidra van szüksége az asztma kezelésére, vagy egynél több rövid távú (≤ 2 hetes) orális kortikoszteroid kúrára volt szüksége asztma az 1. napot megelőző 6 hónapon belül.
9. Az alany anamnézisében rák vagy limfoproliferatív betegség szerepel az 1. napot megelőző 5 éven belül. Nem zárhatók ki a sikeresen kezelt, nem metasztatikus bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómában és/vagy lokalizált in situ méhnyakrákban szenvedő alanyok.
10. Az alany anamnézisében láz, gyulladás vagy szisztémás vagy invazív fertőzésre utaló szisztémás betegség jelei szerepelnek az 1. napot megelőző 4 héten belül.
11. Az alany aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális fertőzésben vagy más fertőzésben (beleértve a tbc-t vagy az atipikus mycobacteriális betegséget is) szenved, vagy bármely olyan súlyos fertőzési epizódban szenved, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikum kezelést igényelt az 1. napot megelőző 12 héten belül, vagy orális antibiotikumokat szed. az 1. napot megelőző 4 héten belül.
12. Az alanynak krónikus vagy visszatérő fertőző betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzést, krónikus mellkasi fertőzést, visszatérő húgyúti fertőzést, gombás fertőzést (kivéve a körömágy felületes gombás fertőzését), vagy fertőzött bőrsebeket vagy fekélyeket. .
13. Az alany anamnézisében fertőzött ízületi protézis szerepel, vagy ízületi protézis gyanúja miatt antibiotikumot kapott, ha a protézist nem távolították el vagy nem cserélték ki.
14. Az alanynak aktív herpeszfertőzése van, beleértve a herpes simplex 1-et és 2-t, valamint a herpes zoster-t (a fizikális vizsgálat és/vagy a kórelőzmény kimutatta) az 1. napot megelőző 8 héten belül.
15. Az alanynak ismert vagy gyanítható veleszületett vagy szerzett immunhiányos állapota vagy állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany immunstátuszát (pl. lépeltávolítás, primer immunhiány).
16. Az alany pozitív eredményeket ért el a hepatitis B felszíni antigénekre (HBsAg), a hepatitis B magantigénjei (anti-HBc), a hepatitis C vírusra (HCV) vagy a humán immunhiányos vírusra (HIV) szembeni antitestekre vonatkozóan.
17. Az alanynak klinikai vagy laboratóriumi bizonyítéka van aktív vagy látens tbc-fertőzésre a szűréskor.

18. Az alany a következő laboratóriumi értékek bármelyikével rendelkezik a szűrővizsgálaton:

    1. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke a normálérték felső határának (ULN) ≥ 3-szorosa;
    2. Hemoglobin < 11,0 g/dl (< 110,0 g/l);
    3. Fehérvérsejtszám < 3,5 x 109/L (< 3500/mm3);
    4. Abszolút neutrofilszám < 1,8 x 109/L (< 1800/mm3);
    5. Abszolút limfocitaszám < 1,0 x 109/L (< 1000/mm3);
    6. Thrombocytaszám < 100 x 109/L (< 100 000/mm3);
    7. Összes bilirubin ˃ az ULN kétszerese.
19. Azok az alanyok, akik > 50 ml vért vagy plazmát adtak be a szűrést követő 30 napon belül, vagy > 500 ml vért vagy plazmát a szűrést követő 56 napon belül (klinikai vizsgálat során vagy vérbank-adáskor).
20. Az alany minden olyan helyi gyógyszert alkalmazott, amely befolyásolhatja a pikkelysömör kialakulását (beleértve a kortikoszteroidokat, retinoidokat, D-vitamin analógokat [például kalcipotriolt], JAK-gátlókat vagy kátrányt) az 1. napot megelőző 2 héten belül.
21. Az alany bármilyen szisztémás kezelést alkalmazott, amely hatással lehet a pikkelysömörre (beleértve az orális, intravénás, intraartikuláris, intratekális, intramuszkuláris vagy intraléziós kortikoszteroidokat, orális retinoidokat, immunszuppresszív/immunmoduláló gyógyszereket, metotrexátot, ciklosporint, orális JAK-gátlókat vagy apremilasztot) a kezelést megelőző 4 héten belül. 1. nap.
22. Az alany az 1. napot megelőző 4 héten belül bármilyen UV-B fényterápiát (beleértve a szoláriumokat is) vagy excimer lézert kapott.
23. Az alany PUVA-kezelésben részesült az 1. napot megelőző 4 héten belül.
24. Az alany az 1. napot megelőző 4 héten belül élő attenuált vakcinát kapott, vagy azt tervezi, hogy élő attenuált vakcinát kap a vizsgálat alatt és a vizsgálati készítmény legfeljebb 4 hétig vagy 5 felezési idejéig, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az utolsó vizsgálati készítmény után adminisztráció. Megjegyzés: A 2019-es Coronavirus Disease (COVID-19) nem élő attenuált vakcinák vagy emlékeztető szerek (pl. RNS-alapú vakcinák, inaktivált adenovírus-alapú vakcinák, fehérjealapú vakcinák) megengedettek a vizsgálat során. A vizsgálati helyszínnek követnie kell a COVID-19-hez kapcsolódó helyi irányelveket.
25. Az alany jelenleg nem biológiai vizsgálati terméket vagy eszközt kap, vagy kapott egyet az 1. napot megelőző 4 héten belül.
26. Az alany az 1. napot megelőző 12 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) kapott bármilyen forgalomba hozott vagy vizsgált biológiai szert (kivéve a 27. és 28. kizárási kritériumban felsoroltakat, amelyeket 6 hónapra ki kell zárni).
27. Az alany korábban bármely NDI-034858-as vizsgálatban részt vett.
28. Az alany anamnézisében nem reagált bármely IL-12-t, IL-17-et és/vagy IL-23-at célzó terápiás szerre (pl. usztekinumab, secukinumab, ixekizumab, brodalumab, guselkumab, tildrakizumab, risankizumab) legalább 12 év után jóváhagyott dózisok mellett. hetes terápia után, és/vagy az 1. napot megelőző 6 hónapon belül kapott egy ilyen kezelést.
29. Az alany 6 hónapon belül rituximabot vagy más immunsejt-lebontó kezelést kapott.
30. Az alany jelenleg erős vagy mérsékelt citokróm P450 3A (CYP3A4) gátlókkal (például itrakonazollal) kezelt, vagy mérsékelt vagy erős CYP3A4 inhibitorokat kapott az 1. napot megelőző 4 héten belül.
31. Az alany jelenleg terbinafin kezelés alatt áll, vagy az 1. napot megelőző 4 héten belül terbinafint kapott.
32. Az alany grapefruitot fogyasztott az 1. napot megelőző 1 héten belül.
33. Az alany az 1. napot megelőző 4 héten belül szoláriumot használt, túl sok volt a napsugárzásnak, vagy nem hajlandó minimálisra csökkenteni a természetes és mesterséges napfény expozícióját a vizsgálat során.
34. Az alany ismert vagy gyaníthatóan allergiás az NDI-034858-ra vagy a vizsgálati készítmény bármely összetevőjére, vagy bármilyen más jelentős gyógyszerallergia (például anafilaxia vagy hepatotoxicitás).
35. Az alanynak ismert klinikailag jelentős kábítószer- vagy alkoholfogyasztása volt az 1. napot megelőző utolsó évben.

36. Csak a biopszia gyűjtésébe beleegyező alanyok esetében:

    • Az alanynak kórtörténetében allergiás reakció szerepel, vagy jelentős érzékenysége van lidokainra vagy más helyi érzéstelenítőkre.
    • Az alany anamnézisében hipertrófiás hegesedés vagy keloidképződés szerepel a hegekben vagy a varratok helyén.
    • Az alany véralvadásgátló gyógyszert, például heparint, alacsony molekulatömegű (LMW)-heparint, warfarint vagy vérlemezke-gátló szereket (kivéve az alacsony dózisú ≤ 81 mg-os aszpirint, amely megengedett) az 1. napot megelőző 2 héten belül, vagy a bőrbiopszia ellenjavallata. A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek nem minősülnek vérlemezke-gátló szereknek, és megengedettek.