Studie van NDI-034858 bij proefpersonen met matige tot ernstige plaque psoriasis

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon voldoen aan alle volgende criteria, hetzij bij de screening- en dag 1-bezoeken, hetzij alleen bij een van de gespecificeerde bezoeken (screening of dag 1) zoals vermeld in het criterium:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van 18 tot en met 70 jaar op het moment van toestemming.
2. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van plaque psoriasis gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
3. Proefpersoon had geen significante opflakkering van psoriasis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan screening (informatie verkregen uit medisch dossier of de arts van proefpersoon, of rechtstreeks van de proefpersoon).
4. Proefpersoon heeft matige tot ernstige plaque psoriasis zoals gedefinieerd door een PASI-score ≥ 12 en een PGA-score ≥ 3 bij screening en dag 1.
5. Proefpersoon heeft plaque psoriasis die ≥ 10% van zijn of haar totale lichaamsoppervlak bedekt bij screening en dag 1.
6. Proefpersoon moet in aanmerking komen voor fototherapie of systemische therapie.
7. Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die betrokken zijn bij geslachtsgemeenschap die tot zwangerschap zou kunnen leiden: de proefpersoon moet instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf ten minste 4 weken vóór dag 1 tot ten minste 4 weken na de laatste toediening van het onderzoeksproduct. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer hormonale anticonceptiva (bijv. gecombineerd oraal anticonceptivum, pleister, vaginale ring, injecteerbaar of implantaat), intra-uteriene apparaten of intra-uteriene systemen, gesteriliseerde partner(s) (op voorwaarde dat vasectomie ≥ 4 maanden voorafgaand aan screening werd uitgevoerd), bilaterale afbinden of afsluiten van de eileiders, of anticonceptiemethoden met dubbele barrière (bijv. mannencondoom met cervicaal kapje, mannencondoom met pessarium en mannencondoom met anticonceptiesponsje) in combinatie met zaaddodend middel.
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, hadden een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag 1.
9. Voor mannelijke proefpersonen die betrokken zijn bij geslachtsgemeenschap die tot zwangerschap zou kunnen leiden, moet de proefpersoon instemmen met het gebruik van een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden vermeld in opnamecriterium 6, vanaf dag 1 tot ten minste 12 weken na de laatste toediening van het onderzoeksproduct. Als de vrouwelijke partner van een mannelijke proefpersoon een van de hierboven vermelde hormonale anticonceptiemethodes gebruikt, moet deze anticonceptiemethode door de vrouwelijke partner worden gebruikt vanaf ten minste 4 weken vóór Dag 1 tot ten minste 12 weken na de laatste toediening van het onderzoeksproduct.
10. Proefpersoon heeft een BMI binnen het bereik van 18 tot en met 42 kg/m2 (BMI = gewicht [kg]/[lengte (m)]2) en een totaal lichaamsgewicht van >50 kg (110 lb).
11. Proefpersoon is bereid om deel te nemen en is in staat geïnformeerde toestemming te geven. Opmerking: Toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.
12. Proefpersonen moeten bereid zijn om alle onderzoeksprocedures na te leven en moeten beschikbaar zijn voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon die voldoet aan een van de volgende criteria bij de screening en/of dag 1-bezoeken, indien van toepassing, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Proefpersoon is een vrouw die borstvoeding geeft, zwanger is of van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek.
2. Proefpersoon heeft tekenen van erytrodermische, pustuleuze, overwegend guttata psoriasis of door geneesmiddelen geïnduceerde psoriasis.
3. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van huidziekte of de aanwezigheid van een huidaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksbeoordelingen zou verstoren.
4. Proefpersoon heeft immuungemedieerde aandoeningen die gewoonlijk geassocieerd worden met psoriasis, zoals artritis psoriatica, uveïtis, inflammatoire darmziekte, die systemische behandeling vereisen (waaronder corticosteroïden, immunosuppressiva of biologische geneesmiddelen). Opmerking: proefpersonen met immuungemedieerde aandoeningen die geen systemische behandeling nodig hebben, kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Bepaalde therapieën, zoals NSAID's, zijn mogelijk toegestaan, maar moeten met de medische monitor worden besproken voordat wordt bepaald of de proefpersoon in aanmerking komt.
5. Proefpersoon heeft een klinisch significante medische aandoening, bewijs van een onstabiele klinische aandoening (bijv. cardiovasculaire, nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonale, immunologische of lokaal actieve infectie/infectieziekte), psychiatrische aandoening of vitale functies/lichamelijke /laboratorium-/ECG-afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon onnodig in gevaar brengt of de interpretatie van onderzoeksresultaten belemmert.
6. Proefpersoon onderging een grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan dag 1 of heeft een grote operatie gepland tijdens het onderzoek.
7. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van congestief hartfalen van klasse III of IV, zoals gedefinieerd door de criteria van de New York Heart Association.
8. De patiënt is in de afgelopen 3 maanden in het ziekenhuis opgenomen voor astma, heeft ooit intubatie nodig gehad voor de behandeling van astma, heeft momenteel orale corticosteroïden nodig voor de behandeling van astma, of heeft meer dan één kortdurende (≤ 2 weken) kuur met orale corticosteroïden nodig gehad voor astma binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1.
9. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van kanker of lymfoproliferatieve ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan Dag 1. Proefpersonen met succesvol behandeld niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix mogen niet worden uitgesloten.
10. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van koorts, ontsteking of systemische ziektesymptomen die wijzen op systemische of invasieve infectie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.
11. Proefpersoon heeft een actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële infectie of andere infectie (inclusief tuberculose of atypische mycobacteriële ziekte), of een ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 12 weken voorafgaand aan dag 1 of orale antibiotica nodig was binnen 4 weken voor Dag 1.
12. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende infectieziekte, inclusief maar niet beperkt tot chronische nierinfectie, chronische borstinfectie, terugkerende urineweginfectie, schimmelinfectie (met uitzondering van oppervlakkige schimmelinfectie van het nagelbed), of geïnfecteerde huidwonden of zweren .
13. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een geïnfecteerde gewrichtsprothese of heeft antibiotica gekregen voor een vermoedelijke infectie van een gewrichtsprothese, als die prothese niet is verwijderd of vervangen.
14. Proefpersoon heeft een actieve herpesinfectie, waaronder herpes simplex 1 en 2 en herpes zoster (aangetoond bij lichamelijk onderzoek en/of medische voorgeschiedenis) binnen 8 weken voorafgaand aan dag 1.
15. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van bekende of vermoede congenitale of verworven immuundeficiëntie of aandoening die de immuunstatus van de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker in gevaar zou kunnen brengen (bijv. voorgeschiedenis van splenectomie, primaire immunodeficiëntie).
16. Proefpersoon heeft positieve resultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigenen (HBsAg), antilichamen tegen hepatitis B-kernantigenen (anti-HBc), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
17. Proefpersoon heeft klinisch of laboratoriumbewijs van actieve of latente tbc-infectie bij screening.

18. Proefpersoon met een van de volgende laboratoriumwaarden tijdens het screeningsbezoek:

    1. Alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) waarden ≥ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN);
    2. Hemoglobine < 11,0 g/dl (< 110,0 g/l);
    3. Aantal witte bloedcellen < 3,5 x 109/L (< 3500/mm3);
    4. Absoluut aantal neutrofielen van < 1,8 x 109/L (< 1800/mm3);
    5. Absoluut aantal lymfocyten van < 1,0 x 109/L (< 1000/mm3);
    6. Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L (< 100.000/mm3);
    7. Totaal bilirubine ˃ 2 keer de ULN.
19. Proefpersonen die > 50 ml bloed of plasma hebben gegeven binnen 30 dagen na screening of > 500 ml bloed of plasma binnen 56 dagen na screening (tijdens een klinische studie of bij een bloedbankdonatie).
20. Proefpersoon heeft binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 lokale medicatie gebruikt die psoriasis zou kunnen beïnvloeden (waaronder corticosteroïden, retinoïden, vitamine D-analogen [zoals calcipotriol], JAK-remmers of teer).
21. Proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de Dag 1.
22. De proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 enige vorm van UV-B-fototherapie (inclusief zonnebanken) of excimerlaser ondergaan.
23. Proefpersoon heeft PUVA-behandeling gehad binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.
24. Proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 een levend verzwakt vaccin gekregen of is van plan een levend verzwakt vaccin te krijgen tijdens het onderzoek en tot 4 weken of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, afhankelijk van wat langer is, na het laatste onderzoeksproduct administratie. Opmerking: Niet-levende verzwakte vaccins of boosters voor Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) (bijv. RNA-gebaseerde vaccins, geïnactiveerde adenovirus-gebaseerde vaccins, eiwit-gebaseerde vaccins) zijn toegestaan ​​tijdens het onderzoek. De onderzoekslocatie moet de lokale richtlijnen met betrekking tot COVID-19 volgen.
25. De proefpersoon ontvangt momenteel een niet-biologisch onderzoeksproduct of apparaat of heeft er een ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.
26. Proefpersoon heeft een op de markt gebracht of in onderzoek zijnd biologisch agens binnen 12 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan dag 1 ontvangen (behalve degene vermeld in uitsluitingscriterium 27 en 28 die gedurende 6 maanden moeten worden uitgesloten).
27. Proefpersoon was eerder ingeschreven in een studie met NDI-034858.
28. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van gebrek aan respons op een therapeutisch middel gericht op IL-12, IL-17 en/of IL 23 (bijv. ustekinumab, secukinumab, ixekizumab, brodalumab, guselkumab, tildrakizumab, risankizumab) bij goedgekeurde doses na ten minste 12 weken therapie, en/of kreeg een van deze therapieën binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1.
29. De patiënt heeft binnen 6 maanden rituximab of een andere immuuncelafbrekende therapie gekregen.
30. Proefpersoon wordt momenteel behandeld met sterke of matige cytochroom P450 3A (CYP3A4)-remmers (zoals itraconazol), of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 matige of sterke CYP3A4-remmers gekregen.
31. Proefpersoon wordt momenteel behandeld met terbinafine, of heeft terbinafine gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.
32. Proefpersoon heeft binnen 1 week voorafgaand aan Dag 1 grapefruit geconsumeerd.
33. De proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 zonnebanken gebruikt, heeft overmatige blootstelling aan de zon gehad of is niet bereid natuurlijke en kunstmatige blootstelling aan zonlicht tijdens het onderzoek tot een minimum te beperken.
34. Proefpersoon heeft een bekende of vermoede allergie voor NDI-034858 of een bestanddeel van het onderzoeksproduct, of enige andere significante geneesmiddelallergie (zoals anafylaxie of hepatotoxiciteit).
35. Proefpersoon heeft een bekende geschiedenis van klinisch significant drugs- of alcoholmisbruik in het laatste jaar voorafgaand aan Dag 1.

36. Voor proefpersonen die alleen toestemming hebben gegeven voor het afnemen van biopsieën:

    • Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van een allergische reactie of significante gevoeligheid voor lidocaïne of andere lokale anesthetica.
    • Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van hypertrofische littekens of keloïdvorming in littekens of hechtingen.
    • De patiënt heeft antistollingsmedicatie ingenomen, zoals heparine, heparine met een laag moleculair gewicht (LMW), warfarine of plaatjesaggregatieremmers (behalve een lage dosis aspirine ≤ 81 mg die is toegestaan), binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1, of heeft een contra-indicatie voor huidbiopten. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen worden niet beschouwd als plaatjesaggregatieremmers en zijn toegestaan.