Studie zu NDI-034858 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein Proband alle folgenden Kriterien erfüllen, entweder bei den Screening- und Tag-1-Besuchen oder nur bei einem der angegebenen Besuche (Screening oder Tag 1), wie im Kriterium angegeben:

1. Männliches oder weibliches Subjekt im Alter von 18 bis einschließlich 70 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung.
2. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Plaque-Psoriasis für mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch.
3. Der Proband hatte mindestens 3 Monate vor dem Screening kein signifikantes Schüben der Psoriasis (Informationen erhalten aus der Krankenakte oder dem Arzt des Probanden oder direkt vom Probanden).
4. Das Subjekt hat eine mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis, definiert durch einen PASI-Score ≥ 12 und einen PGA-Score ≥ 3 beim Screening und Tag 1.
5. Der Proband hat Plaque-Psoriasis, die ≥ 10 % seiner Gesamt-BSA beim Screening und an Tag 1 ausmacht.
6. Das Subjekt muss ein Kandidat für Phototherapie oder systemische Therapie sein.
7. Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die an Geschlechtsverkehr beteiligt sind, der zu einer Schwangerschaft führen könnte: Die Probandin muss zustimmen, mindestens 4 Wochen vor Tag 1 bis mindestens 4 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienprodukts eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören hormonelle Kontrazeptiva (z. B. kombinierte orale Kontrazeptiva, Pflaster, Vaginalring, Injektion oder Implantat), Intrauterinpessare oder Intrauterinsysteme, Partner mit Vasektomie (vorausgesetzt, eine Vasektomie wurde ≥ 4 Monate vor dem Screening durchgeführt), bilateral Tubenligatur oder -okklusion oder Doppelbarrieremethoden zur Empfängnisverhütung (z. B. Männerkondom mit Gebärmutterhalskappe, Männerkondom mit Diaphragma und Männerkondom mit kontrazeptivem Schwamm) in Verbindung mit Spermizid.
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter hatten einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest an Tag 1.
9. Bei männlichen Probanden, die an Geschlechtsverkehr beteiligt sind, der zu einer Schwangerschaft führen könnte, muss der Proband zustimmen, eine der in Einschlusskriterium 6 aufgeführten hochwirksamen Verhütungsmethoden von Tag 1 bis mindestens 12 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienprodukts anzuwenden. Wenn die Partnerin eines männlichen Probanden eine der oben aufgeführten hormonellen Verhütungsmethoden anwendet, sollte diese Verhütungsmethode von der Partnerin mindestens 4 Wochen vor Tag 1 bis mindestens 12 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienprodukts angewendet werden.
10. Der Proband hat einen BMI im Bereich von 18 bis einschließlich 42 kg/m2 (BMI = Gewicht [kg]/[Größe (m)]2) und ein Gesamtkörpergewicht von >50 kg (110 lb).
11. Das Subjekt ist zur Teilnahme bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben. Hinweis: Die Einwilligung muss vor allen studienbezogenen Verfahren eingeholt werden.
12. Die Probanden müssen bereit sein, alle Studienverfahren einzuhalten, und für die Dauer der Studie verfügbar sein.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband, der eines der folgenden Kriterien beim Screening und/oder bei den Besuchen am Tag 1 erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Das Subjekt ist eine Frau, die stillt, schwanger ist oder plant, während der Studie schwanger zu werden.
2. Das Subjekt hat Hinweise auf erythrodermische, pustulöse, überwiegend guttative Psoriasis oder arzneimittelinduzierte Psoriasis.
3. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Hauterkrankungen oder Hauterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienbewertungen beeinträchtigen würden.
4. Das Subjekt hat immunvermittelte Zustände, die häufig mit Psoriasis in Verbindung gebracht werden, wie Psoriasis-Arthritis, Uveitis, entzündliche Darmerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordern (einschließlich Kortikosteroide, Immunsuppressiva oder Biologika). Hinweis: Patienten mit immunvermittelten Erkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern, können in die Studie aufgenommen werden. Bestimmte Therapien wie NSAIDs können zulässig sein, sollten jedoch mit dem medizinischen Monitor besprochen werden, bevor die Eignung des Patienten festgestellt wird.
5. Das Subjekt hat einen klinisch signifikanten medizinischen Zustand, Anzeichen eines instabilen klinischen Zustands (z. B. kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, pulmonaler, immunologischer oder lokaler aktiver Infektion/Infektionskrankheit), psychiatrischem Zustand oder Vitalfunktionen/Körperlichkeit /Labor-/EKG-Abnormalität, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
6. Der Proband hatte innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1 eine größere Operation oder hat während der Studie eine größere Operation geplant.
7. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie durch die Kriterien der New York Heart Association definiert.
8. Das Subjekt wurde in den letzten 3 Monaten wegen Asthma ins Krankenhaus eingeliefert, benötigte jemals eine Intubation zur Behandlung von Asthma, benötigt derzeit orale Kortikosteroide zur Behandlung von Asthma oder benötigte mehr als eine kurzfristige (≤ 2 Wochen) Kur mit oralen Kortikosteroiden für Asthma innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.
9. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Krebs oder lymphoproliferativer Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor Tag 1. Subjekte mit erfolgreich behandeltem nicht metastasiertem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut und / oder lokalisiertem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses sind nicht auszuschließen.
10. Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 Fieber, Entzündungen oder systemische Krankheitsanzeichen, die auf eine systemische oder invasive Infektion hindeuten.
11. Das Subjekt hat eine aktive bakterielle, virale, mykobakterielle Infektion oder andere Infektion (einschließlich TB oder atypische mykobakterielle Erkrankung) oder eine größere Infektionsepisode, die innerhalb von 12 Wochen vor Tag 1 einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika oder oralen Antibiotika erforderte innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
12. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte mit chronischen oder wiederkehrenden Infektionskrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion, wiederkehrende Harnwegsinfektion, Pilzinfektion (mit Ausnahme von oberflächlicher Pilzinfektion des Nagelbetts) oder infizierte Hautwunden oder Geschwüre .
13. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte einer infizierten Gelenkprothese oder hat Antibiotika wegen einer vermuteten Infektion einer Gelenkprothese erhalten, wenn diese Prothese nicht entfernt oder ersetzt wurde.
14. Das Subjekt hat eine aktive Herpesinfektion, einschließlich Herpes simplex 1 und 2 und Herpes zoster (nachgewiesen durch körperliche Untersuchung und/oder Anamnese) innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1.
15. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte einen bekannten oder vermuteten angeborenen oder erworbenen Immunschwächezustand oder -zustand, der den Immunstatus des Subjekts nach Ansicht des Ermittlers beeinträchtigen würde (z. B. Splenektomie in der Vorgeschichte, primäre Immunschwäche).
16. Das Subjekt hat positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigene (HBsAg), Antikörper gegen Hepatitis-B-Kernantigene (Anti-HBc), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Humanes Immunschwächevirus (HIV).
17. Das Subjekt hat beim Screening klinische oder Laboranzeichen einer aktiven oder latenten TB-Infektion.

18. Proband mit einem der folgenden Laborwerte beim Screening-Besuch:

    1. Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Werte ≥ 3-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    2. Hämoglobin < 11,0 g/dl (< 110,0 g/l);
    3. Leukozytenzahl < 3,5 x 109/l (< 3500/mm3);
    4. Absolute Neutrophilenzahl von < 1,8 x 109/l (< 1800/mm3);
    5. Absolute Lymphozytenzahl von < 1,0 x 109/l (< 1000/mm3);
    6. Thrombozytenzahl < 100 x 109/l (< 100.000/mm3);
    7. Gesamtbilirubin ˃ 2 mal ULN.
19. Probanden, die > 50 ml Blut oder Plasma innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder > 500 ml Blut oder Plasma innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening (während einer klinischen Studie oder bei einer Blutbankspende) abgegeben haben.
20. Das Subjekt hat innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 topische Medikamente verwendet, die Psoriasis beeinflussen könnten (einschließlich Kortikosteroide, Retinoide, Vitamin-D-Analoga [wie Calcipotriol], JAK-Inhibitoren oder Teer).
21. Das Subjekt hat eine systemische Behandlung angewendet, die Psoriasis beeinflussen könnte (einschließlich oraler, intravenöser, intraartikulärer, intrathekaler, intramuskulärer oder intraläsionaler Kortikosteroide, oraler Retinoide, immunsuppressiver/immunmodulierender Medikamente, Methotrexat, Cyclosporin, oraler JAK-Inhibitoren oder Apremilast) innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
22. Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 eine UV-B-Phototherapie (einschließlich Solarium) oder einen Excimer-Laser erhalten.
23. Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 eine PUVA-Behandlung erhalten.
24. Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten oder plant, während der Studie einen attenuierten Lebendimpfstoff zu erhalten, und bis zu 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Studienprodukts, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach dem letzten Studienprodukt Verwaltung. Hinweis: Attenuierte Nichtlebendimpfstoffe oder Auffrischimpfungen für die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) (z. B. RNA-basierte Impfstoffe, inaktivierte Adenovirus-basierte Impfstoffe, proteinbasierte Impfstoffe) sind während der Studie erlaubt. Das Studienzentrum sollte die lokalen Richtlinien in Bezug auf COVID-19 befolgen.
25. Der Proband erhält derzeit ein nichtbiologisches Prüfprodukt oder -gerät oder hat eines innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 erhalten.
26. Das Subjekt hat innerhalb von 12 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Tag 1 einen vermarkteten oder in der Erprobung befindlichen biologischen Wirkstoff erhalten (mit Ausnahme der in Ausschlusskriterium 27 und 28 aufgeführten, die für 6 Monate ausgeschlossen werden sollen).
27. Der Proband war zuvor in eine Studie mit NDI-034858 aufgenommen.
28. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte keine Reaktion auf ein Therapeutikum, das auf IL-12, IL-17 und/oder IL 23 abzielt (z. B. Ustekinumab, Secukinumab, Ixekizumab, Brodalumab, Guselkumab, Tildrakizumab, Risankizumab) in zugelassenen Dosen nach mindestens 12 Behandlungswochen und/oder eine dieser Therapien innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 erhalten haben.
29. Der Proband hat innerhalb von 6 Monaten Rituximab oder eine andere immunzelldepletierende Therapie erhalten.
30. Das Subjekt wird derzeit mit starken oder mäßigen Cytochrom P450 3A (CYP3A4)-Inhibitoren (wie Itraconazol) behandelt oder hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 mäßige oder starke CYP3A4-Inhibitoren erhalten.
31. Das Subjekt wird derzeit mit Terbinafin behandelt oder hat Terbinafin innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 erhalten.
32. Das Subjekt hat innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 Grapefruit konsumiert.
33. Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 Bräunungskabinen verwendet, war übermäßiger Sonneneinstrahlung ausgesetzt oder ist nicht bereit, die natürliche und künstliche Sonneneinstrahlung während der Studie zu minimieren.
34. Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Allergie gegen NDI-034858 oder einen Bestandteil des Prüfprodukts oder eine andere signifikante Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität).
35. Das Subjekt hat im letzten Jahr vor Tag 1 eine bekannte Vorgeschichte von klinisch signifikantem Drogen- oder Alkoholmissbrauch.

36. Nur für Probanden, die der Biopsieentnahme zustimmen:

    • Das Subjekt hat in der Vorgeschichte eine allergische Reaktion oder eine signifikante Empfindlichkeit gegenüber Lidocain oder anderen Lokalanästhetika.
    • Das Subjekt hat eine Vorgeschichte mit hypertropher Narbenbildung oder Keloidbildung in Narben oder Nahtstellen.
    • Das Subjekt hat gerinnungshemmende Medikamente wie Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMW), Warfarin oder Thrombozytenaggregationshemmer (mit Ausnahme von niedrig dosiertem Aspirin ≤ 81 mg, das zulässig ist) innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 eingenommen oder hat a Kontraindikation für Hautbiopsien. Nichtsteroidale Antirheumatika gelten nicht als Thrombozytenaggregationshemmer und sind erlaubt.