Studie av NDI-034858 hos personer med moderat til alvorlig plakkpsoriasis

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må et forsøksperson oppfylle alle følgende kriterier, enten ved screening og dag 1-besøk eller bare ved ett av de spesifiserte besøkene (screening eller dag 1) som angitt i kriteriet:

1. Mann eller kvinne i alderen 18 til 70 år, inklusive, på tidspunktet for samtykke.
2. Personen har en historie med plakkpsoriasis i minst 6 måneder før screeningbesøket.
3. Forsøkspersonen hadde ingen signifikant oppblomstring av psoriasis i minst 3 måneder før screening (informasjon innhentet fra medisinsk skjema eller fagets lege, eller direkte fra forsøkspersonen).
4. Personen har moderat til alvorlig plakkpsoriasis som definert av en PASI-score ≥ 12 og en PGA-score ≥ 3 ved screening og dag 1.
5. Personen har plakkpsoriasis som dekker ≥ 10 % av hans eller hennes totale BSA ved screening og dag 1.
6. Forsøkspersonen må være en kandidat for fototerapi eller systemisk terapi.
7. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder involvert i seksuell omgang som kan føre til graviditet: forsøkspersonen må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra minst 4 uker før dag 1 til minst 4 uker etter siste administrasjon av studieproduktet. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. kombinert oral prevensjon, plaster, vaginalring, injiserbar eller implantat), intrauterine enheter eller intrauterine systemer, vasektomierte partner(er) (forutsatt at vasektomi ble utført ≥ 4 måneder før screening), bilateral tubal ligering eller okklusjon, eller doble barriereprevensjonsmetoder (f.eks. mannlig kondom med cervical cap, mannlig kondom med diafragma og mannlig kondom med prevensjonssvamp) i forbindelse med spermicid.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder har hatt en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dag 1.
9. For mannlige forsøkspersoner involvert i seksuell omgang som kan føre til graviditet, må forsøkspersonen godta å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene oppført i inklusjonskriterium 6, fra dag 1 til minst 12 uker etter siste administrasjon av studieproduktet. Hvis den kvinnelige partneren til en mannlig forsøksperson bruker noen av de hormonelle prevensjonsmetodene som er oppført ovenfor, bør denne prevensjonsmetoden brukes av den kvinnelige partneren fra minst 4 uker før dag 1 til minst 12 uker etter siste administrasjon av studieproduktet.
10. Personen har en BMI innenfor området 18 til 42 kg/m2 inklusive (BMI = vekt [kg]/[høyde (m)]2), og total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
11. Subjektet er villig til å delta og er i stand til å gi informert samtykke. Merk: Samtykke må innhentes før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
12. Forsøkspersonene må være villige til å overholde alle studieprosedyrer og må være tilgjengelig under studiets varighet.

Ekskluderingskriterier:

Et forsøksperson som oppfyller noen av følgende kriterier ved screeningen og/eller dag 1-besøkene, som aktuelt, vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Forsøkspersonen er en kvinne som ammer, er gravid eller planlegger å bli gravid under studien.
2. Personen har tegn på erytrodermisk, pustuløs, hovedsakelig guttat psoriasis eller medikamentindusert psoriasis.
3. Forsøkspersonen har en historie med hudsykdom eller tilstedeværelse av hudtilstand som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre studievurderingene.
4. Personen har immunmedierte tilstander som vanligvis er assosiert med psoriasis, slik som psoriasisartritt, uveitt, inflammatorisk tarmsykdom, som krever systemisk behandling (inkludert kortikosteroider, immunsuppressiva eller biologiske midler). Merk: Personer med immunmedierte tilstander som ikke krever systemisk behandling kan inkluderes i studien. Visse terapier som NSAIDs kan være tillatt, men bør diskuteres med den medisinske overvåkeren før avgjørelse av pasientens kvalifisering.
5. Personen har en klinisk signifikant medisinsk tilstand, bevis på en ustabil klinisk tilstand (f.eks. kardiovaskulær, nyre, lever, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, immunologisk eller lokal aktiv infeksjon/infeksjonssykdom), psykiatrisk tilstand eller vitale tegn/fysiske /laboratorie-/EKG-avvik som etter utrederens mening ville sette forsøkspersonen i unødig risiko eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
6. Forsøkspersonen hadde en større operasjon innen 8 uker før dag 1 eller har planlagt en større operasjon i løpet av studien.
7. Personen har en historie med kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV som definert av New York Heart Association Criteria.
8. Personen har vært innlagt på sykehus i løpet av de siste 3 månedene for astma, har noen gang trengt intubasjon for behandling av astma, trenger for tiden orale kortikosteroider for behandling av astma, eller har krevd mer enn én kortvarig (≤ 2 uker) kur med orale kortikosteroider for astma innen 6 måneder før dag 1.
9. Pasienten har en historie med kreft eller lymfoproliferativ sykdom innen 5 år før dag 1. Pasienter med vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant plateepitel- eller basalcellekarsinom og/eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen skal ikke ekskluderes.
10. Personen har en historie med feber, betennelse eller systemiske tegn på sykdom som tyder på systemisk eller invasiv infeksjon innen 4 uker før dag 1.
11. Personen har en aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell infeksjon eller annen infeksjon (inkludert tuberkulose eller atypisk mykobakteriell sykdom), eller enhver større infeksjonsepisode som krevde sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøs antibiotika innen 12 uker før dag 1, eller orale antibiotika innen 4 uker før dag 1.
12. Personen har en historie med kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon, tilbakevendende urinveisinfeksjon, soppinfeksjon (med unntak av overfladisk soppinfeksjon i neglen), eller infiserte hudsår eller sår .
13. Personen har en historie med en infisert leddprotese eller har mottatt antibiotika for en mistenkt infeksjon av en leddprotese, hvis denne protesen ikke er fjernet eller erstattet.
14. Personen har aktiv herpesinfeksjon, inkludert herpes simplex 1 og 2 og herpes zoster (påvist ved fysisk undersøkelse og/eller sykehistorie) innen 8 uker før dag 1.
15. Personen har en historie med kjent eller mistenkt medfødt eller ervervet immunsvikttilstand eller tilstand som ville kompromittere forsøkspersonens immunstatus etter utrederens oppfatning (f.eks. historie med splenektomi, primær immunsvikt).
16. Personen har positive resultater for hepatitt B-overflateantigener (HBsAg), antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigener (anti-HBc), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
17. Pasienten har kliniske eller laboratoriemessige bevis på aktiv eller latent TB-infeksjon ved screening.

18. Person med noen av følgende laboratorieverdier ved screeningbesøket:

    1. Verdier for alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 ganger øvre normalgrense (ULN);
    2. Hemoglobin < 11,0 g/dL (< 110,0 g/L);
    3. Antall hvite blodlegemer < 3,5 x 109/L (< 3500/mm3);
    4. Absolutt nøytrofiltall på < 1,8 x 109/L (< 1800/mm3);
    5. Absolutt antall lymfocytter på < 1,0 x 109/L (< 1000/mm3);
    6. Blodplateantall < 100 x 109/L (< 100 000/mm3);
    7. Total bilirubin ˃ 2 ganger ULN.
19. Personer som har gitt > 50 ml blod eller plasma innen 30 dager etter screening eller > 500 ml blod eller plasma innen 56 dager etter screening (under en klinisk studie eller ved en blodbankdonasjon).
20. Forsøkspersonen har brukt enhver lokal medisin som kan påvirke psoriasis (inkludert kortikosteroider, retinoider, vitamin D-analoger [som kalsipotriol], JAK-hemmere eller tjære) innen 2 uker før dag 1.
21. Personen har brukt systemisk behandling som kan påvirke psoriasis (inkludert orale, intravenøse, intraartikulære, intratekale, intramuskulære eller intralesjonelle kortikosteroider, orale retinoider, immunsuppressive/immunmodulerende medisiner, metotreksat, ciklosporin, orale JAK-hemmere eller apremilast før) innen 4 uker. Dag 1.
22. Forsøkspersonen har mottatt UV-B-lysbehandling (inkludert solarier) eller excimer-laser innen 4 uker før dag 1.
23. Personen har hatt PUVA-behandling innen 4 uker før dag 1.
24. Forsøkspersonen har mottatt en levende svekket vaksine innen 4 uker før dag 1 eller planlegger å motta en levende svekket vaksine i løpet av studien og opptil 4 uker eller 5 halveringstider av studieproduktet, avhengig av hva som er lengst, etter siste studieprodukt administrasjon. Merk: Ikke-levende svekkede vaksiner eller boostere for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) (f.eks. RNA-baserte vaksiner, inaktiverte adenovirus-baserte vaksiner, proteinbaserte vaksiner) er tillatt under studien. Studienettstedet bør følge lokale retningslinjer knyttet til COVID-19.
25. Forsøkspersonen mottar for tiden et ikke-biologisk undersøkelsesprodukt eller enhet eller har mottatt en innen 4 uker før dag 1.
26. Forsøkspersonen har mottatt ethvert markedsført eller biologisk undersøkelsesmiddel innen 12 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dag 1 (unntatt de som er oppført i eksklusjonskriterium 27 og 28 som skal ekskluderes i 6 måneder).
27. Forsøkspersonen var tidligere registrert i en hvilken som helst studie med NDI-034858.
28. Personen har en historie med manglende respons på ethvert terapeutisk middel rettet mot IL-12, IL-17 og/eller IL 23 (f.eks. ustekinumab, secukinumab, ixekizumab, brodalumab, guselkumab, tildrakizumab, risankizumab) ved godkjente doser etter minst 12 uker med terapi, og/eller mottatt en av disse terapiene innen 6 måneder før dag 1.
29. Pasienten har fått rituximab eller annen immuncelledepleterende behandling innen 6 måneder.
30. Personen behandles for tiden med sterke eller moderate cytokrom P450 3A (CYP3A4)-hemmere (som itrakonazol), eller har mottatt moderate eller sterke CYP3A4-hemmere innen 4 uker før dag 1.
31. Pasienten behandles for tiden med terbinafin, eller har fått terbinafin innen 4 uker før dag 1.
32. Personen har spist grapefrukt innen 1 uke før dag 1.
33. Forsøkspersonen har brukt solarier innen 4 uker før dag 1, har hatt overdreven soleksponering, eller er ikke villig til å minimere eksponering for naturlig og kunstig sollys under studien.
34. Forsøkspersonen har en kjent eller mistenkt allergi mot NDI-034858 eller en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet, eller enhver annen betydelig medikamentallergi (som anafylaksi eller levertoksisitet).
35. Personen har en kjent historie med klinisk signifikant narkotika- eller alkoholmisbruk det siste året før dag 1.

36. Kun for personer som samtykker til innsamling av biopsi:

    • Personen har en historie med en allergisk reaksjon eller betydelig følsomhet overfor lidokain eller andre lokalbedøvelsesmidler.
    • Personen har en historie med hypertrofisk arrdannelse eller keloiddannelse i arr eller sutursteder.
    • Personen har tatt antikoagulerende medisiner, som heparin, lavmolekylært (LMW)-heparin, warfarin eller blodplatehemmere (unntatt lavdose aspirin ≤ 81 mg som vil være tillatt), innen 2 uker før dag 1, eller har en kontraindikasjon for hudbiopsier. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler vil ikke betraktes som blodplatehemmende midler og vil være tillatt.