Egy tanulmány a CBP-201 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére közepes és súlyos atópiás dermatitisben Kínában

Bevételi kritériumok:

1. 12≤ életkor ≤75 év a szűrővizsgálaton, férfi vagy nő;

2. Atópiás dermatitist diagnosztizáltak (az Amerikai Bőrgyógyászati ​​Akadémia 2014-es irányelvei[1] szerint) a szűréskor, látogatáson és:

   a) Az alany a szűrés időpontjában több mint 1 éve szenved a betegségben, és a vizsgáló megítélése szerint az alany rosszul reagált a helyileg alkalmazott gyógyszerekre, például kortikoszteroidokra, foszfodiészteráz-4-re (PDE-4). ) inhibitorok vagy kalcineurin inhibitorok (TCI), vagy orvosilag nem alkalmas arra, hogy az alany helyi gyógyszeres kezelésben részesüljön (pl. jelentős mellékhatások vagy biztonsági kockázatok vannak);

   Megjegyzés: A gyenge válasz a következő feltételek bármelyikeként definiálható:

   én. A beteg nem ért el és nem tartotta meg a választ, vagy alacsony betegségaktivitási állapotot ért el (megfelel az IGA-nak 0 = tünetmentes - 2 = enyhe), annak ellenére, hogy a kiindulási állapotot megelőző 1 évben rendszeresen alkalmazott helyi kezelést; ii. A beteg szisztémás AD-kezelésben részesült annak ellenére, hogy a kiindulási állapotot megelőző 1 évben rendszeresen helyi kezelést alkalmazott.

   b. A szűrés és a kiindulási vizit alkalmával az Investigator's Global Assessment (IGA) pontszám ≥3 (a validált Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis [vIGA-AD™] skála szerint, lásd a 17.4 szakaszt, D függelék), ekcéma terület és súlyossági index (EASI) pontszám ≥16 (lásd 17.5. szakasz, E. függelék), és ≥10% testfelület (BSA) az AD érintettségben (lásd a 17.6. szakaszt, F. függelék); c. A viszketés maximális intenzitásának átlagos pontszáma a Peak Pruritus Numerical Rating Scale-ban (PP-NRS) ≥4 (lásd a 17.1. szakaszt, A függelék).

   Megjegyzés: A PP-NRS-ben a maximális viszketés intenzitásának kiindulási átlagos pontszámát a PP-NRS pontszámban [napi pontszám 0-10] maximális viszketésintenzitás átlagos értéke alapján számítják ki minden nap a randomizálást megelőző 7 napon belül. Ebben a 7 napban legalább 4 nap pontszáma szükséges az alapvonal átlagpontszámának kiszámításához. Ha a beteg bejelentési napjai a randomizálás tervezett időpontja előtti 7 napban 4 napnál rövidebbek, a randomizálást el kell halasztani a követelmények teljesüléséig, de nem haladhatja meg a 28 napos maximális szűrési időszakot.

3. Képes és hajlandó stabil adag enyhe bőrpuhító szert használni az AD érintett területen naponta kétszer, legalább 7 nappal az alapvonal előtt, és folytatni kell a használatát a vizsgálati időszak alatt (lásd a 8.1.1.2. szakaszt). Bőrpuhító szerek).

4. A fogamzóképes korú női alanyoknak (FCBP) és a vazektómián át nem esett férfi alanyoknak rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt, beleértve a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 8 hetes követési időszakot is. A posztmenopauzás nők (amelyeket a tüszőstimuláló hormon [FSH] tesztelésével határoztak meg) és a szűrővizsgálat előtt műtéti sterilizáción (vagyis petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon) átesett nők meddőnek tekinthetők.

   A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik:

   én. Absztinencia (csak akkor fogadható el, ha az alany rutinszerű életmódjának része); ii. Hormonok (orális, tapasz, gyűrű, injekció, implantátum) férfi óvszerrel kombinálva. Ezt az intézkedést legalább 30 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt kell alkalmazni. Ellenkező esetben más elfogadható fogamzásgátló módszert kell alkalmazni; iii. Intrauterin eszköz (IUD) férfi óvszerrel kombinálva; iv. Ez alól kivételt képeznek: a) azok a nők, akiknek legalább 12 egymást követő hónapja amenorrhoea volt, anélkül, hogy amenorrhoeát okozó gyógyszereket használtak volna, és akiknél a regisztrált FSH-szint meghaladja a 40 mIU/ml-t vagy a menopauza utáni tartományban van; vagy b) műtéti sterilizáció (például méheltávolítás, kétoldali petefészek-eltávolítás).

5. Az alanyok és/vagy gondviselőik képesek megtanulni a vizsgálati követelményeket és folyamatot, önkéntesen részt venni a klinikai vizsgálatban, és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF); megjegyzés: 18 év feletti alanyok esetén: az alanyok önként vállalják, hogy maguk is részt vesznek a vizsgálatban, és aláírják az ICF-et; 12-17 év közötti alanyok esetében: az alanyok és gondviselőik önként vállalják a vizsgálatban való részvételt, a gondviselők aláírják az ICF-et, a kiskorúak számára pedig az alanyok a tájékozott hozzájárulási lapot.
6. Az alanyok és/vagy gyámjaik hajlandóak és képesek megfelelni a tanulmányi látogatásoknak és a kapcsolódó eljárásoknak.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik az alábbi kezelések bármelyikén részesültek:

   1. Kezelés dupilumabbal vagy bármely anti-IL-4Rα vagy IL-13 antitesttel;
   2. Helyi gyógyszerek az AD kezelésére, vagy befolyásolhatják az AD értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan a kortikoszteroidokat, a PDE-4 gátlókat, a Janus kináz (JAK) inhibitorokat, az aromás szénhidrogén receptor agonistákat, a takrolimuszt vagy a pimekrolimuszt vagy a hagyományos kínai orvoslást ( TCM) vagy gyógynövényes gyógyszer stb.
   3. ≥ kétszer átesett fehérítő fürdőn az alapvonal előtti 2 héten belül;
   4. vényköteles bőrpuhító vagy adalékanyagokat (pl. ceramid, hialuronsav, karbamid vagy filaggrin bomlástermékek) tartalmazó bőrpuhító szerek használatát kezdték el az AD kezelésére a szűrési időszaktól kezdve (ha az alany a szűrővizsgálat előtt elkezdte használni ezt a bőrpuhító szert, akkor továbbra is stabil dózisban használja, ha a szponzor által egységesen biztosított bőrpuhító szerekkel szemben a szűrési időszak alatt az alany nem tolerálható, átválthat ilyen típusú bőrpuhítóra, de ezt stabil dózisban kell alkalmazni legalább 7 nappal az alapvonal előtt és a vizsgálati időszak alatt);
   5. Szisztémás kortikoszteroidok vagy egyéb immunszuppresszív/immunmoduláló anyagok (például ciklosporin, mikofenolát-mofetil, azatioprin, metotrexát vagy orális JAK-gátlók) AD vagy más betegségek miatti kezelés a kiindulási állapot előtt 4 héten belül (kivéve a kortikoszteroid inhalátorokat és az orrspray-ket);
   6. Kezelés szisztémás TCM-mel vagy gyógynövényes kezeléssel az alapvonal előtti 4 héten belül (megjegyzés: kivéve az AD-től eltérő betegségek kezelésére szolgálóakat, amelyek szükségesek, és nem növelik az alanyok kockázatát, és nem befolyásolják a vizsgálat értékelését a a vizsgáló és/vagy szakorvos orvosi ítéletei);
   7. Kezelés fényterápiával (keskeny sávú ultraibolya B [NBUVB], ultraibolya B [UVB], ultraibolya A1 [UVA1], psoralen + ultraibolya A [PUVA]), szoláriummal vagy bármilyen más fénykibocsátó eszközzel (LED) végzett kezelés az alapvonal előtti 4 héten belül;
   8. Használt bármilyen vizsgálati gyógyszert/kezelést a kiindulási érték vagy 5 gyógyszer felezési ideje előtti 4 héten belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
   9. Kezelés más biológiai szerekkel (pl. omalizumab) a kiindulási érték vagy 5 gyógyszer felezési ideje előtt 3 hónapon belül (ha ismert), attól függően, hogy melyik a hosszabb;
   10. élő (gyengített) vakcinával beoltották a kiindulás előtti 8 héten belül;
   11. Kezelés sejtkiürítő szerekkel (pl. rituximab) a kiindulás előtti 6 hónapon belül;
   12. Allergén-specifikus immunterápia (SIT) a kiindulás előtti 6 hónapon belül (kivéve azokat, akik már a kiindulás előtt stabil dózisú terápiában részesültek).

   Alkalmassági feltételek Bekerülési feltételek

   A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

2. Azok a betegek, akik megfelelnek a következők bármelyikének:

   1. L-hisztidinnel, trehalózzal vagy Tween 80-zal szembeni túlérzékenység anamnézisében;
   2. Az AD mellett egyéb bőrszövődmények, amelyek megzavarhatják a vizsgálat értékelését;
   3. Bármilyen anamnézisben szereplő tavaszi keratoconjunctivitis (VKC) és atópiás keratoconjunctivitis (AKC);
   4. Rosszindulatú daganat a kórelőzményben a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve az in situ méhnyakrákot vagy a nem metasztatikus bőrlaphámrákot vagy bazálissejtes karcinómát;
   5. Aktív tuberkulózis (TB) a szűrővizsgálaton, látens tuberkulózis vagy nem tuberkulózisos Mycobacterium fertőzés az anamnézisben

   Jegyzet:

   • Hacsak nincs egyértelmű szakorvosi nyilvántartás, amely igazolja, hogy a beteg megfelelő kezelésben részesült, és jelenleg megkezdheti a biológiai kezelést (a vizsgáló és/vagy fertőző szakorvos orvosi megítélése alapján);
   • Szükség esetén T-pont teszt alkalmazható a tuberkulózisgyanús betegek kisegítő diagnosztikájára; f. Pozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), vagy pozitív a hepatitis B magantitestre (HBcAb) és a HBV-DNS-re, vagy pozitív a hepatitis C antitestre és a HCV RNS polimeráz láncreakcióra; vagy szerológiailag pozitív humán immundeficiencia vírusra (HIV) a szűrővizsgálaton; g. A következő laboratóriumi vizsgálati eltérések bármelyike ​​a szűrővizsgálaton: i. Aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz a normálérték felső határának (ULN) > 2-szerese, vagy összbilirubin > 1,5×ULN ii. Szérum kreatinin > 1,2 × ULN iii. Hemoglobin < 8,5 g/dl (85,0 g/l) férfi betegekben és < 8,0 g/dl (80,0 g/L) nőbetegeknél iv. Fehérvérsejtszám <3,0×109/L vagy ≥14×109/L v. Thrombocytaszám <100×109/L h. Nagy sebészeti beavatkozások tervezése a tanulmányi időszak alatt; én. Szisztémás antibiotikum-, vírus-, parazita-, antigén- vagy gombaellenes gyógyszeres kezelést alkalmazott fertőzés miatt a kiindulási vizit előtt 4 héten belül, vagy felületi bőrfertőzésben (pl. impetigo) szenvedett a kiindulás előtti 2 héten belül (a fertőzés megszűnése után) , az alanyok újra vetíthetők); j. parazitafertőzés (pl. helminth) anamnézisében a kiindulás előtti 6 hónapon belül; k. A vizsgáló megítélése szerint a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül immunszuppresszió ismert vagy gyanítható, beleértve az invazív opportunista fertőzéseket, mint például aspergillosis, kokcidiózis, hisztoplazmózis, HIV, listeriosis, pneumocystis vagy tuberkulózis, még akkor is, ha a fertőzés már alábbhagyott; vagy kórosan gyakran visszatérő vagy tartós fertőzés áll fenn; l. A szűrővizsgálat előtti 2 éven belül alkohol- vagy kábítószer-visszaélés előfordulása; m. Bármilyen egyéb olyan egészségügyi vagy pszichés állapot (beleértve a klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálati eltéréseket, EKG-paramétereket stb.) a szűrővizsgálaton, amely a vizsgáló megítélése szerint új és/vagy nem kellően megértett betegségekre utalhat, indokolatlan helyzetbe hozhatja a beteget. a klinikai vizsgálatban való részvételéből adódó kockázatot, megbízhatatlan eredményekhez vezethet a beteg részvételével kapcsolatban, vagy megzavarhatja a vizsgálat értékelését. Az e kritérium miatt kizárt betegek konkrét okait a vizsgálati dokumentumokban (orvosi feljegyzések, eCRF stb.) tüntetik fel.
3. Terhes vagy szoptató nők, vagy olyan alanyok, akiknek terhességi vagy szoptatási tervük van a vizsgálati időszak alatt.