Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du CBP-201 dans la dermatite atopique modérée à sévère en Chine

Critère d'intégration:

1. 12 ≤ âge ≤ 75 ans lors de la visite de dépistage, homme ou femme ;

2. A diagnostiqué une dermatite atopique (selon les directives de soins de l'American Academy of Dermatology pour la gestion de la dermatite atopique, 2014[1]) lors du dépistage, de la visite et :

   a) Le sujet souffre de la maladie depuis plus d'un an au moment du dépistage et, selon le jugement de l'investigateur, le sujet a eu une mauvaise réponse aux médicaments topiques tels que les corticostéroïdes, la phosphodiestérase-4 (PDE-4 ) inhibiteurs ou inhibiteurs de la calcineurine (TCI), ou il n'est pas médicalement approprié pour le sujet de recevoir un traitement médicamenteux topique (par exemple, il existe des effets secondaires importants ou des risques pour la sécurité) ;

   Remarque : Une mauvaise réponse est définie comme l'une des conditions suivantes :

   je. Le patient n'a pas atteint et maintenu une réponse ou atteint un état d'activité faible de la maladie (équivalent à IGA 0 = asymptomatique à 2 = léger) malgré l'utilisation régulière d'un traitement topique au cours de l'année précédant l'inclusion ; ii. Le patient a reçu un traitement systémique pour la MA malgré l'utilisation régulière d'un traitement topique au cours de l'année précédant l'inclusion.

   b. Lors de la visite de dépistage et de référence, score d'évaluation globale de l'investigateur (IGA) ≥ 3 (selon l'échelle validée d'évaluation globale de l'investigateur pour la dermatite atopique [vIGA-AD™], voir la section 17.4 de l'annexe D), indice de la zone et de la gravité de l'eczéma (EASI) score≥ 16 (voir la section 17.5, annexe E) et ≥ 10 % de surface corporelle (SC) d'atteinte de la MA (voir la section 17.6, annexe F) ; c. Le score moyen de l'intensité maximale du prurit sur l'échelle d'évaluation numérique du pic de prurit (PP-NRS) ≥4 (voir la section 17.1, annexe A).

   Remarque : Le score moyen de base de l'intensité maximale du prurit dans le PP-NRS sera calculé sur la base de la valeur moyenne de l'intensité maximale du prurit dans le score PP-NRS [score quotidien compris entre 0 et 10] chaque jour dans les 7 jours précédant la randomisation. Dans ces 7 jours, les scores d'au moins 4 jours sont requis pour le calcul du score moyen de base. Si les jours de notification du patient sont inférieurs à 4 jours dans les 7 jours précédant la date prévue de randomisation, la randomisation doit être reportée jusqu'à ce que les exigences soient remplies, mais elle ne doit pas dépasser la période de dépistage maximale de 28 jours.

3. Capable et désireux d'utiliser une dose stable d'un émollient léger sur la zone d'implication de la MA deux fois par jour à partir d'au moins 7 jours avant la ligne de base et de continuer à l'utiliser pendant la période d'étude (voir la section 8.1.1.2 émollients).

4. Les sujets féminins en âge de procréer (FCBP) et les sujets masculins qui n'ont pas subi de vasectomie doivent prendre des mesures contraceptives très efficaces pendant toute la période d'étude, y compris la période de suivi de 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. Les femmes ménopausées (déterminées par le test de l'hormone folliculo-stimulante [FSH]) et les femmes ayant des antécédents de stérilisation chirurgicale (c'est-à-dire, ligature des trompes ou hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) avant la visite de dépistage peuvent être considérées comme stériles.

   Les mesures contraceptives hautement efficaces comprennent :

   je. Abstinence (acceptable uniquement si elle fait partie du mode de vie routinier du sujet) ; ii. Hormones (voie orale, patch, anneau, injection, implant) associées aux préservatifs masculins. Cette mesure doit être utilisée au moins 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude. Sinon, une autre méthode de contraception acceptable doit être utilisée ; iii. Dispositif intra-utérin (DIU) associé à des préservatifs masculins ; iv. Les exceptions sont : a) les femmes qui ont eu une aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs sans utiliser de médicaments connus pour provoquer l'aménorrhée et qui ont un taux enregistré de FSH supérieur à 40 mUI/mL ou dans la plage post-ménopausique ; ou b) stérilisation chirurgicale (p. ex. hystérectomie, ovariectomie bilatérale).

5. Les sujets et / ou leurs tuteurs ont la capacité de connaître les exigences et le processus de l'étude, de participer volontairement à l'essai clinique et de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF); remarque : pour les sujets ≥ 18 ans : les sujets acceptent volontairement de participer seuls à l'étude et signent l'ICF ; pour les sujets âgés de 12 à 17 ans : les sujets et leurs tuteurs acceptent volontairement de participer à l'étude, les tuteurs signent l'ICF et les sujets signent seuls le formulaire de consentement éclairé pour les mineurs.
6. Les sujets et / ou leurs tuteurs sont disposés et capables de se conformer aux visites d'étude et aux procédures connexes.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu l'un des traitements suivants :

   1. Traitement par dupilumab ou tout anticorps anti-IL-4Rα ou IL-13 ;
   2. Médicaments topiques pour le traitement de la MA ou susceptibles d'affecter l'évaluation de la MA, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, les inhibiteurs de la PDE-4, les inhibiteurs de Janus kinase (JAK), les agonistes des récepteurs des hydrocarbures aromatiques, le tacrolimus ou le pimécrolimus, ou la médecine traditionnelle chinoise ( MTC) ou phytothérapie, etc. dans les 2 semaines avant la ligne de base ;
   3. Avoir subi des bains de blanchiment ≥ deux fois dans les 2 semaines avant la ligne de base ;
   4. Ont commencé à utiliser des émollients sur ordonnance ou des émollients contenant des additifs (p. continuer à l'utiliser à dose stable ; si le sujet est intolérable aux émollients apportés uniformément par le promoteur pendant la période de sélection, il peut passer à l'émollient de ce type utilisé précédemment, mais il doit être utilisé à dose stable pendant au moins 7 jours avant l'inclusion et pendant la période d'étude );
   5. Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres substances immunosuppressives/immunomodulatrices (par exemple, cyclosporine, mycophénolate mofétil, azathioprine, méthotrexate ou inhibiteurs oraux de JAK) en raison de la maladie d'Alzheimer ou d'autres maladies dans les 4 semaines précédant l'inclusion (à l'exception des inhalateurs de corticostéroïdes et des vaporisateurs nasaux) ;
   6. Traitement par MTC systémique ou traitement à base de plantes dans les 4 semaines précédant l'inclusion (remarque : à l'exception de ceux destinés au traitement de maladies autres que la MA, qui sont nécessaires et n'augmenteront pas les risques des sujets ni n'affecteront l'évaluation de l'étude conformément aux jugements médicaux de l'investigateur et/ou du médecin spécialiste) ;
   7. Traitement par photothérapie (ultraviolet B à bande étroite [NBUVB], ultraviolet B [UVB], ultraviolet A1 [UVA1], psoralène + ultraviolet A [PUVA]), lit de bronzage ou tout autre dispositif électroluminescent (DEL) dans les 4 semaines précédant l'inclusion ;
   8. Avoir utilisé un médicament/traitement expérimental dans les 4 semaines avant la ligne de base ou 5 demi-vies de médicament, selon la plus longue ;
   9. Traitement avec d'autres agents biologiques (par exemple, omalizumab) dans les 3 mois avant la ligne de base ou 5 demi-vies du médicament (si elles sont connues), selon la plus longue ;
   10. Avoir été vacciné avec un vaccin vivant (atténué) dans les 8 semaines avant la ligne de base ;
   11. Traitement avec des agents de déplétion cellulaire (par exemple, le rituximab) dans les 6 mois avant la ligne de base ;
   12. Traitement par immunothérapie spécifique de l'allergène (ITS) dans les 6 mois précédant l'inclusion (sauf ceux qui étaient déjà sous traitement à dose stable avant l'inclusion).

   Critères d'éligibilité Critères d'inclusion

   Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude :

2. Les patients qui répondent à l'un des critères suivants :

   1. Antécédents d'hypersensibilité à la L-histidine, au tréhalose ou au Tween 80 ;
   2. Autres complications cutanées en plus de la MA qui peuvent interférer avec les évaluations de l'étude ;
   3. Tout antécédent de kératoconjonctivite vernale (VKC) et de kératoconjonctivite atopique (AKC);
   4. Antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome cervical in situ ou du carcinome épidermoïde cutané non métastatique ou du carcinome basocellulaire ;
   5. Tuberculose active (TB) lors de la visite de dépistage, tuberculose latente ou antécédents d'infection à Mycobacterium non tuberculeuse

   Note:

   • Sauf s'il existe un dossier spécialisé clair prouvant que le patient a reçu un traitement adéquat et est actuellement en mesure de commencer à recevoir un traitement biologique (sur la base du jugement médical de l'investigateur et/ou de l'infectiologue) ;
   • Si nécessaire, le test du point T peut être utilisé pour le diagnostic auxiliaire des patients suspects de tuberculose ; F. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), ou positif pour l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) et l'ADN du VHB, ou positif pour l'anticorps de l'hépatite C et la réaction en chaîne de l'ARN polymérase du VHC ; ou sérologiquement positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors de la visite de dépistage ; g. L'une des anomalies des tests de laboratoire suivantes lors de la visite de dépistage : i. Aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale > 1,5 × LSN ii. Créatinine sérique > 1,2 × LSN iii. Hémoglobine < 8,5 g/dl (85,0 g/L) chez les hommes et < 8,0 g/dl (80,0 g/L) chez les femmes iv. Nombre de globules blancs <3,0×109/L ou ≥14×109/L v. Nombre de plaquettes <100×109/L h. Planification de subir des opérations chirurgicales majeures pendant la période d'étude ; je. A utilisé un traitement systémique avec des antibiotiques, des médicaments antiviraux, des médicaments antiparasitaires, des médicaments antigéniques ou des médicaments antifongiques en raison d'une infection dans les 4 semaines précédant la visite de référence, ou a souffert d'une infection cutanée superficielle (par exemple, l'impétigo) dans les 2 semaines avant la référence (après la disparition de l'infection) , les sujets peuvent être revus); J. Antécédents d'infection parasitaire (par exemple, helminthes) dans les 6 mois précédant le départ ; k. Selon le jugement de l'investigateur, il existe des antécédents connus ou suspectés d'immunosuppression dans les 6 mois précédant l'inclusion, y compris des antécédents d'infections opportunistes invasives, telles que l'aspergillose, la coccidiose, l'histoplasmose, le VIH, la listériose, le pneumocystis ou la tuberculose, même si l'infection a calmé; ou il y a une infection récurrente ou persistante anormalement fréquente ; l. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans précédant la visite de dépistage ; M. Toute autre condition médicale ou psychologique (y compris les anomalies cliniquement significatives des tests de laboratoire, les paramètres ECG, etc.) lors de la visite de dépistage, qui, selon le jugement de l'investigateur, peut indiquer des maladies nouvelles et/ou insuffisamment comprises, peut placer le patient dans une situation déraisonnable. risque en raison de sa participation à l'essai clinique, peut conduire à des résultats peu fiables de la participation du patient ou peut interférer avec les évaluations de l'étude. Les motifs spécifiques d'exclusion des patients sur ce critère seront indiqués dans les documents de l'étude (dossier médical, eCRF, etc.).
3. Femmes enceintes ou allaitantes, ou sujets ayant des plans de grossesse ou d'allaitement pendant la période d'étude.