在中国评估 CBP-201 治疗中重度特应性皮炎疗效和安全性的研究

纳入标准：

1. 筛选访视时 12≤年龄≤75 岁，男性或女性；

2. 在筛选时被诊断患有特应性皮炎（根据美国皮肤病学会的特应性皮炎管理护理指南，2014[1]），访问并：

   a) 受试者在筛选时已患病1年以上，根据研究者的判断，受试者对皮质类固醇、磷酸二酯酶-4（PDE-4）等外用药物反应不佳)抑制剂或钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI），或医学上不适合受试者接受局部药物治疗（例如，存在重要的副作用或安全风险）；

   注：不良反应定义为以下任何一种情况：

   我。 尽管在基线前 1 年内经常使用局部治疗，患者仍未达到并维持反应或达到低疾病活动状态（相当于 IGA 0=无症状至 2=轻度）；二. 尽管在基线前 1 年期间定期使用局部治疗，但患者仍接受了 AD 的全身治疗。

   b. 在筛选和基线访视时，研究者的整体评估 (IGA) 评分≥3（根据经过验证的研究者对特应性皮炎的整体评估 [vIGA-AD™] 量表，参见第 17.4 节附录 D），湿疹面积和严重程度指数 (EASI)评分≥16（见附录 E 第 17.5 节），AD 受累体表面积（BSA）≥10%（见附录 F 第 17.6 节）； C。 峰值瘙痒数值评定量表（PP-NRS）中最大瘙痒强度的平均得分≥4（见附录 A 第 17.1 节）。

   注：PP-NRS 中最大瘙痒强度的基线平均评分将根据随机化前 7 天内每天 PP-NRS 评分中最大瘙痒强度的平均值[每日评分范围 0-10] 计算。 在这 7 天中，至少需要 4 天的分数才能计算基线平均分数。 如果患者报告天数在计划随机分组日期前7天不足4天，应推迟随机分组直至满足要求，但不得超过最长筛选期28天。

3. 从基线前至少 7 天开始，能够并愿意每天两次在 AD 受累区域使用稳定剂量的温和润肤剂，并在研究期间继续使用（参见第 8.1.1.2 节） 润肤剂）。

4. 育龄女性受试者（FCBP）和未接受输精管切除术的男性受试者必须在整个研究期间采取高效避孕措施，包括停用研究药物后的8周随访期。 绝经后妇女（通过检测促卵泡激素 [FSH] 确定）和在筛查访视前有手术绝育记录（即输卵管结扎术或子宫切除术或双侧卵巢切除术）的妇女可被视为不孕。

   高效的避孕措施包括：

   我。禁欲（仅当它是受试者日常生活方式的一部分时才可接受）；二. 激素（口服、贴片、环、注射、植入）与男用避孕套结合使用。 该措施必须在第一次研究药物给药前至少 30 天使用。 否则，必须使用另一种可接受的避孕方法；三. 宫内节育器（IUD）结合男用避孕套；四. 例外情况是：a) 闭经至少连续 12 个月且未使用已知会导致闭经的药物，且记录的 FSH 水平大于 40 mIU/mL 或处于绝经后范围内的女性； b) 手术绝育（例如，子宫切除术、双侧卵巢切除术）。

5. 受试者和/或其监护人有能力了解研究要求和过程，自愿参加临床试验并签署知情同意书（ICF）；注：对于≥18岁的受试者：受试者自愿同意自己参加研究并签署ICF； 12-17岁受试者：受试者及其监护人自愿同意参加研究，监护人签署ICF，受试者自行签署未成年人知情同意书。
6. 受试者和/或其监护人愿意并能够遵守研究访问和相关程序。

排除标准：

1. 接受过以下任何一种治疗的患者：

   1. 用 dupilumab 或任何抗 IL-4Rα 或 IL-13 抗体治疗；
   2. 治疗AD或有可能影响AD评估的外用药物，包括但不限于皮质类固醇、PDE-4抑制剂、Janus激酶（JAK）抑制剂、芳香烃受体激动剂、他克莫司或吡美莫司，或中药（ TCM）或草药等基线前2周内；
   3. 基线前 2 周内接受漂白浴≥2 次；
   4. 从筛选期开始使用处方润肤剂或含有添加剂（例如，神经酰胺、透明质酸、尿素或聚丝蛋白分解产物）的润肤剂来治疗 AD（如果受试者在筛选访视前开始使用此类润肤剂，他们可以继续以稳定的剂量使用；如果受试者对筛选期间申办者统一提供的润肤剂不能耐受，可以换用之前使用过的此类润肤剂，但必须以稳定的剂量使用至少在基线前 7 天和研究期间）；
   5. 基线前 4 周内因 AD 或其他疾病使用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制/免疫调节物质（例如环孢菌素、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或口服 JAK 抑制剂）进行治疗（皮质类固醇吸入剂和鼻腔喷雾剂除外）；
   6. 基线前4周内接受过全身中药或中药治疗（注：除AD以外的其他疾病治疗是必要的，不会增加受试者的风险，也不会影响研究按照研究者和/或专科医生的医学判断）；
   7. 在基线前 4 周内接受光疗（窄带紫外线 B [NBUVB]、紫外线 B [UVB]、紫外线 A1 [UVA1]、补骨脂素 + 紫外线 A [PUVA]）、日光浴床或任何其他发光设备 (LED) 治疗；
   8. 在基线前 4 周或 5 个药物半衰期内使用过任何研究药物/治疗，以较长者为准；
   9. 在基线前 3 个月或 5 个药物半衰期（如果已知）内接受过其他生物制剂（例如奥马珠单抗）治疗，以较长者为准；
   10. 在基线前 8 周内接种过活（减毒）疫苗；
   11. 基线前 6 个月内使用细胞耗竭剂（例如利妥昔单抗）治疗；
   12. 基线前 6 个月内接受过敏原特异性免疫疗法 (SIT) 治疗（基线前已经接受稳定剂量治疗的患者除外）。

   资格标准 纳入标准

   患者必须满足以下所有标准才能参加本研究：

2. 符合以下任何一项的患者：

   1. 对 L-组氨酸、海藻糖或吐温 80 过敏史；
   2. 除 AD 外可能干扰研究评估的其他皮肤并发症；
   3. 任何春季角膜结膜炎 (VKC) 和特应性角膜结膜炎 (AKC) 病史；
   4. 筛查前5年内有恶性肿瘤病史，宫颈原位癌或非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外；
   5. 筛选访视时的活动性结核病 (TB)、潜伏性结核病或非结核分枝杆菌感染史

   笔记：

   • 除非有明确的专家记录证明患者已经接受了足够的治疗，目前能够开始接受生物治疗（基于研究者和/或传染病专家的医学判断）；
   • 必要时可采用T点试验对疑似肺结核患者进行辅助诊断； F。 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）和HBV-DNA阳性，或丙型肝炎抗体和HCV RNA聚合酶链反应阳性；或筛选访视时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学呈阳性； G。 筛选访问时出现以下任何实验室测试异常： i.天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶 > 正常上限 (ULN) 的 2 倍，或总胆红素 > 1.5×ULN ii. 血清肌酐 > 1.2×ULN iii. 男性患者血红蛋白 < 8.5 g/dl (85.0 g/L)，女性患者 < 8.0 g/dl (80.0 g/L) iv. 白细胞计数<3.0×109/L或≥14×109/L v. 血小板计数<100×109/L·h。 计划在研究期间进行重大外科手术；我。基线访视前 4 周内因感染使用过抗生素、抗病毒药、抗寄生虫药、抗原性药物或抗真菌药的全身治疗，或基线访视前 2 周内（感染消退后）有浅表皮肤感染（如脓疱病） , 受试者可以重新筛选); j. 基线前 6 个月内寄生虫感染史（例如蠕虫）； k. 根据研究者判断，基线前6个月内有已知或疑似免疫抑制病史，包括侵袭性机会性感染病史，如曲霉菌病、球虫病、组织胞浆菌病、HIV、李斯特菌病、肺孢子虫病或结核病，即使感染有消退；或有异常频繁的复发或持续感染；湖。 筛查访视前 2 年内有酒精或药物滥用史；米。 筛选访视时的任何其他医学或心理状况（包括具有临床意义的实验室检查异常、心电图参数等），根据研究者的判断，可能表明新的和/或未充分了解的疾病，可能会使患者处于不合理的状态由于他/她参与临床试验而产生的风险，可能导致患者参与的结果不可靠，或可能干扰研究评估。 由于该标准而排除患者的具体原因将在研究文件（病历、eCRF 等）中注明。
3. 孕妇或哺乳期妇女，或在研究期间有怀孕或哺乳计划的受试者。