En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av CBP-201 vid måttlig till svår atopisk dermatit i Kina

Inklusionskriterier:

1. 12≤ ålder ≤75 år vid screeningbesöket, man eller kvinna;

2. Diagnostiserats med atopisk dermatit (enligt American Academy of Dermatologys riktlinjer för vård för hantering av atopisk dermatit, 2014[1]) vid screening, besök och:

   a) Försökspersonen har lidit av sjukdomen i mer än 1 år vid tidpunkten för screening, och enligt utredarens bedömning har försökspersonen haft dåligt svar på aktuella läkemedel som kortikosteroider, fosfodiesteras-4 (PDE-4) ) hämmare eller kalcineurinhämmare (TCI), eller så är det inte medicinskt lämpligt för patienten att få aktuell läkemedelsbehandling (t.ex. finns det viktiga biverkningar eller säkerhetsrisker);

   Obs: Dåligt svar definieras som något av följande tillstånd:

   i. Patienten har inte uppnått och bibehållit svar eller nått ett lågt sjukdomsaktivitetstillstånd (motsvarande IGA 0=asymptomatisk till 2=lindrig) trots regelbunden användning av topikal terapi under 1 år före baslinjen; ii. Patienten har fått systemisk behandling för AD trots regelbunden användning av topikal terapi under 1 år före baslinjen.

   b. Vid screening- och baslinjebesöket fick Investigator's Global Assessment (IGA) poäng ≥3 (enligt den validerade Investigator Global Assessment for atopisk dermatit [vIGA-AD™]-skalan, se avsnitt 17.4 Appendix D), Eczema Area and Severity Index (EASI) poäng≥16 (se avsnitt 17.5, Appendix E), och≥10 % kroppsyta (BSA) av AD-inblandning (se Avsnitt 17.6, Appendix F); c. Medelpoängen för den maximala klådans intensitet i Peak Pruritus Numerical Rating Scale (PP-NRS) ≥4 (se avsnitt 17.1, Appendix A).

   Obs: Baslinjegenomsnittspoängen för maximal klådaintensitet i PP-NRS kommer att beräknas baserat på medelvärdet av den maximala klådaintensiteten i PP-NRS-poängen [dagliga poängintervall 0-10] varje dag inom 7 dagar före randomisering. Under dessa 7 dagar krävs poäng på minst 4 dagar för beräkningen av baslinjegenomsnittspoängen. Om patientens rapporteringsdagar är mindre än 4 dagar under de 7 dagarna före planerat datum för randomisering bör randomisering skjutas upp tills kraven är uppfyllda, men det är inte tillåtet att överskrida den maximala screeningperioden på 28 dagar.

3. Kan och vill använda en stabil dos av ett milt mjukgörande medel vid AD-involveringsområdet två gånger om dagen med början från minst 7 dagar före baslinjen och fortsätta att använda det under studieperioden (se avsnitt 8.1.1.2 Mjukgörande medel).

4. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (FCBP) och manliga försökspersoner som inte har genomgått vasektomi måste vidta mycket effektiva preventivmedel under hela studieperioden, inklusive den 8 veckor långa uppföljningsperioden efter avslutad behandling med studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor (bestäms genom att testa follikelstimulerande hormon [FSH]) och kvinnor med ett register över kirurgisk sterilisering (d.v.s. tubal ligering eller hysterektomi eller bilateral ooforektomi) före screeningbesöket kan anses vara infertila.

   Mycket effektiva preventivmedel inkluderar:

   i. Avhållsamhet (acceptabelt endast om det är en del av försökspersonens rutinmässiga livsstil); ii. Hormoner (oral, plåster, ring, injektion, implantat) i kombination med manliga kondomer. Denna åtgärd måste användas minst 30 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet. Annars måste en annan acceptabel preventivmetod användas; iii. Intrauterin enhet (IUD) kombinerad med manliga kondomer; iv. Undantag är: a) kvinnor som har haft amenorré i minst 12 månader i följd utan att ha använt läkemedel som är kända för att orsaka amenorré, och som har en registrerad FSH-nivå som är större än 40 mIU/ml eller i postmenopausalt intervall; eller b) kirurgisk sterilisering (t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi).

5. Försökspersoner och/eller deras vårdnadshavare har förmågan att lära sig studiekraven och processen, och frivilligt delta i den kliniska prövningen och underteckna ett informerat samtycke (ICF); notera: för försökspersoner ≥18 år: försökspersonerna accepterar frivilligt att delta i studien på egen hand och undertecknar ICF; för försökspersoner i åldern 12-17 år: försökspersonerna och deras vårdnadshavare går frivilligt med på att delta i studien, vårdnadshavarna undertecknar ICF och försökspersonerna undertecknar det informerade samtyckesformuläret för minderåriga själva.
6. Försökspersoner och/eller deras vårdnadshavare är villiga och kan följa studiebesök och relaterade procedurer.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått någon av följande behandlingar:

   1. Behandling med dupilumab eller någon anti-IL-4Ra eller IL-13 antikroppar;
   2. Aktuella läkemedel för behandling av AD eller har potential att påverka bedömningen av AD, inklusive men inte begränsat till kortikosteroider, PDE-4-hämmare, Janus kinas (JAK)-hämmare, aromatiska kolvätereceptoragonister, takrolimus eller pimecrolimus, eller traditionell kinesisk medicin ( TCM) eller örtmedicin, etc. inom 2 veckor före baslinjen;
   3. Har genomgått blekningsbad ≥ två gånger inom 2 veckor före baslinjen;
   4. Har börjat använda receptbelagda mjukgörande medel eller mjukgörande medel som innehåller tillsatser (t.ex. ceramid, hyaluronsyra, urea eller nedbrytningsprodukter för filaggrin) för att behandla AD från screeningperioden (om försökspersonen har börjat använda denna typ av mjukgörande medel innan screeningbesöket kan de fortsätt att använda det i en stabil dos; om försökspersonen är outhärdlig för de mjukgörande medel som tillhandahålls av sponsorn på samma sätt under screeing-perioden, kan han/hon byta till mjukgörande medel av detta slag som tidigare använts, men det måste användas i en stabil dos för minst 7 dagar före baslinjen och under studieperioden);
   5. Behandling med systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva/immunmodulerande substanser (t.ex. cyklosporin, mykofenolatmofetil, azatioprin, metotrexat eller orala JAK-hämmare) på grund av AD eller andra sjukdomar inom 4 veckor före baslinjen (förutom kortikosteroidinhalatorer och nassprayer);
   6. Behandling med systemisk TCM eller örtbehandling inom 4 veckor före baslinjen (notera: förutom de för behandling av andra sjukdomar än AD, som är nödvändiga och varken kommer att öka riskerna för försökspersonerna eller påverka bedömningen av studien i enlighet med medicinska bedömningar av utredaren och/eller specialistläkaren);
   7. Behandling med fototerapi (smalbandig ultraviolett B [NBUVB], ultraviolett B [UVB], ultraviolett A1 [UVA1], psoralen + ultraviolett A [PUVA]), solarium eller någon annan ljusemitterande enhet (LED) terapi inom 4 veckor före baslinjen;
   8. Har använt något prövningsläkemedel/behandling inom 4 veckor före baslinjen eller 5 läkemedelshalveringstider, beroende på vilken som är längre;
   9. Behandling med andra biologiska medel (t.ex. omalizumab) inom 3 månader före baslinjen eller 5 läkemedelshalveringstider (om kända), beroende på vilket som är längst;
   10. Har vaccinerats med levande (försvagat) vaccin inom 8 veckor före baslinjen;
   11. Behandling med cellutarmningsmedel (t.ex. rituximab) inom 6 månader före baslinjen;
   12. Behandling med allergenspecifik immunterapi (SIT) inom 6 månader före baslinjen (förutom de som redan var på stabil dosbehandling före baslinjen).

   Behörighetskriterier Inklusionskriterier

   Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att få delta i denna studie:

2. Patienter som möter något av följande:

   1. Anamnes med överkänslighet mot L-histidin, trehalos eller Tween 80;
   2. Andra hudkomplikationer utöver AD som kan störa studiens bedömningar;
   3. Någon historia av vernal keratokonjunktivit (VKC) och atopisk keratokonjunktivit (AKC);
   4. Malign tumör i anamnesen inom 5 år före screening, förutom cervixcarcinom in situ eller icke-metastaserande kutant skivepitelcancer eller basalcellscancer;
   5. Aktiv tuberkulos (TB) vid screeningbesöket, latent tuberkulos eller en historia av icke-tuberkulös Mycobacterium-infektion

   Notera:

   • Såvida det inte finns en tydlig specialistjournal som bevisar att patienten har fått adekvat behandling och för närvarande kan börja få biologisk behandling (baserat på utredarens och/eller infektionsspecialistens medicinska bedömning);
   • Vid behov kan T-punktstest användas för hjälpdiagnos av misstänkta tuberkulospatienter; f. Positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg), eller positiv för hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och HBV-DNA, eller positiv för hepatit C-antikropp och HCV RNA-polymeraskedjereaktion; eller serologiskt positiv för humant immunbristvirus (HIV) vid screeningbesöket; g. Någon av följande avvikelser i laboratorietester vid screeningbesöket: i. Aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas > 2 gånger den övre normalgränsen (ULN), eller total bilirubin > 1,5×ULN ii. Serumkreatinin > 1,2×ULN iii. Hemoglobin < 8,5 g/dl (85,0 g/L) hos manliga patienter och < 8,0 g/dl (80,0 g/L) hos kvinnliga patienter iv. Antal vita blodkroppar <3,0×109/L eller ≥14×109/L v. Trombocytantal <100×109/L h. Planerar att genomgå större kirurgiska operationer under studieperioden; i. Använde systemisk behandling med antibiotika, antivirala läkemedel, antiparasitära läkemedel, antigena läkemedel eller svampdödande läkemedel på grund av infektion inom 4 veckor före baslinjebesöket, eller lidit av ytlig hudinfektion (t.ex. impetigo) inom 2 veckor före baseline (efter att infektionen avtagit , ämnena kan granskas på nytt); j. En historia av parasitinfektion (t.ex. helmint) inom 6 månader före baslinjen; k. Enligt utredarens bedömning finns det en känd eller misstänkt historia av immunsuppression inom 6 månader före baslinjen, inklusive en historia av invasiva opportunistiska infektioner, såsom aspergillos, koccidios, histoplasmos, HIV, listerios, Pneumocystis eller tuberkulos, även om infektionen har avtagit; eller det finns en onormalt ofta återkommande eller ihållande infektion; l. Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 2 år före screeningbesöket; m. Alla andra medicinska eller psykologiska tillstånd (inklusive kliniskt signifikanta laboratorietestavvikelser, EKG-parametrar etc.) vid screeningbesöket, som, enligt utredarens bedömning, kan tyda på nya och/eller otillräckligt förstådda sjukdomar, kan sätta patienten i en orimlig situation. risken på grund av hans/hennes deltagande i den kliniska prövningen, kan leda till otillförlitliga resultat av patientens deltagande, eller kan störa studiebedömningarna. De specifika skälen till att patienter uteslutits på grund av detta kriterium kommer att anges i studiedokumenten (journaler, eCRF, etc.).
3. Gravida eller ammande kvinnor, eller försökspersoner med graviditets- eller amningsplaner under studieperioden.