Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von CBP-201 bei mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis in China

Einschlusskriterien:

1. 12 ≤ Alter ≤ 75 Jahre beim Screening-Besuch, männlich oder weiblich;

2. Bei der Vorsorgeuntersuchung, dem Besuch und der Diagnose „atopische Dermatitis“ (gemäß den Leitlinien der American Academy of Dermatology zur Behandlung von atopischer Dermatitis, 2014[1]) wurde Folgendes diagnostiziert:

   a) Der Proband leidet zum Zeitpunkt des Screenings seit mehr als einem Jahr an der Krankheit und nach Einschätzung des Prüfarztes hat der Proband schlecht auf topische Medikamente wie Kortikosteroide und Phosphodiesterase-4 (PDE-4) angesprochen ) Inhibitoren oder Calcineurininhibitoren (TCI), oder es ist medizinisch nicht geeignet, dass der Patient eine topische medikamentöse Behandlung erhält (z. B. es gibt erhebliche Nebenwirkungen oder Sicherheitsrisiken);

   Hinweis: Eine schlechte Reaktion wird als eine der folgenden Bedingungen definiert:

   ich. Der Patient hat trotz regelmäßiger Anwendung einer topischen Therapie im Laufe des Jahres vor Studienbeginn kein Ansprechen erreicht und nicht aufrechterhalten oder einen Zustand geringer Krankheitsaktivität erreicht (entspricht IGA 0 = asymptomatisch bis 2 = mild). ii. Der Patient erhielt trotz regelmäßiger Anwendung einer topischen Therapie im letzten Jahr vor Studienbeginn eine systemische AD-Behandlung.

   B. Beim Screening und beim Basisbesuch betrug der IGA-Score (Investigator's Global Assessment) ≥3 (gemäß der validierten Skala Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis [vIGA-AD™], siehe Abschnitt 17.4 Anhang D), Eczema Area and Severity Index (EASI). Punktzahl ≥ 16 (siehe Abschnitt 17.5, Anhang E) und ≥ 10 % Körperoberfläche (KOF) der AD-Beteiligung (siehe Abschnitt 17.6, Anhang F); C. Der durchschnittliche Wert der maximalen Pruritusintensität in der Peak Pruritus Numerical Rating Scale (PP-NRS) beträgt ≥4 (siehe Abschnitt 17.1, Anhang A).

   Hinweis: Der durchschnittliche Basiswert der maximalen Pruritusintensität im PP-NRS wird auf der Grundlage des Durchschnittswerts der maximalen Pruritusintensität im PP-NRS-Score [täglicher Score-Bereich 0–10] jeden Tag innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung berechnet. In diesen 7 Tagen sind für die Berechnung des Baseline-Durchschnittswerts die Ergebnisse von mindestens 4 Tagen erforderlich. Wenn die Meldetage des Patienten weniger als 4 Tage in den 7 Tagen vor dem geplanten Randomisierungstermin liegen, sollte die Randomisierung verschoben werden, bis die Voraussetzungen erfüllt sind, der maximale Screening-Zeitraum von 28 Tagen darf jedoch nicht überschritten werden.

3. Fähig und willens, mindestens 7 Tage vor Studienbeginn zweimal täglich eine stabile Dosis eines milden Weichmachers im AD-Beteiligungsbereich anzuwenden und diese während des Studienzeitraums weiter zu verwenden (siehe Abschnitt 8.1.1.2). Weichmacher).

4. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (FCBP) und männliche Probanden, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen während des gesamten Studienzeitraums, einschließlich der 8-wöchigen Nachbeobachtungszeit nach Absetzen des Studienmedikaments, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen. Postmenopausale Frauen (bestimmt durch Testen des follikelstimulierenden Hormons [FSH]) und Frauen mit einer chirurgischen Sterilisation (z. B. Tubenligatur oder Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie) vor dem Screening-Besuch können als unfruchtbar angesehen werden.

   Zu den hochwirksamen Verhütungsmaßnahmen gehören:

   ich. Abstinenz (nur akzeptabel, wenn sie Teil des alltäglichen Lebensstils der Person ist); ii. Hormone (oral, Pflaster, Ring, Injektion, Implantat) kombiniert mit Kondomen für den Mann. Diese Maßnahme muss mindestens 30 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erfolgen. Andernfalls muss eine andere akzeptable Verhütungsmethode angewendet werden; iii. Intrauterinpessar (IUP) kombiniert mit Kondomen für den Mann; iv. Ausnahmen sind: a) Frauen, die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten an Amenorrhoe leiden, ohne Medikamente einzunehmen, von denen bekannt ist, dass sie Amenorrhoe verursachen, und deren FSH-Wert höher als 40 mIU/ml oder im postmenopausalen Bereich liegt; oder b) chirurgische Sterilisation (z. B. Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie).

5. Die Probanden und/oder ihre Erziehungsberechtigten haben die Möglichkeit, sich mit den Studienanforderungen und dem Studienablauf vertraut zu machen, freiwillig an der klinischen Studie teilzunehmen und eine Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen. Hinweis: Für Probanden ≥ 18 Jahre: Die Probanden erklären sich freiwillig bereit, selbst an der Studie teilzunehmen und die ICF zu unterzeichnen. für Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren: Probanden und ihre Erziehungsberechtigten erklären sich freiwillig mit der Teilnahme an der Studie einverstanden, die Erziehungsberechtigten unterzeichnen die ICF und die Probanden unterzeichnen selbst die Einverständniserklärung für Minderjährige.
6. Die Probanden und/oder ihre Erziehungsberechtigten sind bereit und in der Lage, Studienbesuche und damit verbundene Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

   1. Behandlung mit Dupilumab oder anderen Anti-IL-4Rα- oder IL-13-Antikörpern;
   2. Topische Medikamente zur Behandlung von AD oder können die Beurteilung von AD beeinflussen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, PDE-4-Hemmer, Januskinase (JAK)-Hemmer, aromatische Kohlenwasserstoffrezeptoragonisten, Tacrolimus oder Pimecrolimus oder traditionelle chinesische Medizin ( TCM) oder Kräutermedizin usw. innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn;
   3. innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn mindestens zweimal Bleichbädern unterzogen wurden;
   4. Sie haben ab dem Screening-Zeitraum damit begonnen, verschreibungspflichtige Weichmacher oder Weichmacher mit Zusatzstoffen (z. B. Ceramid, Hyaluronsäure, Harnstoff oder Filaggrin-Abbauprodukte) zur Behandlung von AD zu verwenden (wenn der Proband vor dem Screening-Besuch mit der Verwendung dieser Art von Weichmachern begonnen hat, ist dies möglich). Verwenden Sie es weiterhin in einer stabilen Dosis. Wenn der Proband die vom Sponsor während der Untersuchungsphase einheitlich bereitgestellten Weichmacher nicht verträgt, kann er/sie auf zuvor verwendete Weichmacher dieser Art umsteigen, diese müssen jedoch in einer stabilen Dosis verwendet werden mindestens 7 Tage vor Studienbeginn und während des Studienzeitraums);
   5. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven/immunmodulierenden Substanzen (z. B. Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Methotrexat oder orale JAK-Inhibitoren) aufgrund von AD oder anderen Erkrankungen innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (außer Kortikosteroid-Inhalatoren und Nasensprays);
   6. Behandlung mit systemischer TCM oder Kräuterbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (Hinweis: mit Ausnahme derjenigen zur Behandlung anderer Krankheiten als AD, die notwendig sind und weder das Risiko der Probanden erhöhen noch die Bewertung der Studie gemäß der Studie beeinflussen medizinische Beurteilungen des Prüfarztes und/oder Facharztes);
   7. Behandlung mit Phototherapie (Schmalband-Ultraviolett B [NBUVB], Ultraviolett B [UVB], Ultraviolett A1 [UVA1], Psoralen + Ultraviolett A [PUVA]), Solarium oder einer anderen Therapie mit lichtemittierenden Geräten (LED) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn;
   8. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ein Prüfpräparat/eine Prüfbehandlung eingenommen;
   9. Behandlung mit anderen biologischen Wirkstoffen (z. B. Omalizumab) innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
   10. Sie wurden innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn mit einem Lebendimpfstoff (abgeschwächt) geimpft;
   11. Behandlung mit Zelldepletionsmitteln (z. B. Rituximab) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn;
   12. Behandlung mit allergenspezifischer Immuntherapie (SIT) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn (mit Ausnahme derjenigen, die bereits vor Studienbeginn eine stabile Dosistherapie erhielten).

   Zulassungskriterien Einschlusskriterien

   Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

2. Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen L-Histidin, Trehalose oder Tween 80;
   2. Andere Hautkomplikationen zusätzlich zu AD, die die Studienbewertungen beeinträchtigen können;
   3. Jegliche Vorgeschichte von frühlingshafter Keratokonjunktivitis (VKC) und atopischer Keratokonjunktivitis (AKC);
   4. Anamnese eines bösartigen Tumors innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ oder nicht metastasiertem kutanem Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom;
   5. Aktive Tuberkulose (TB) beim Screening-Besuch, latente Tuberkulose oder eine Vorgeschichte einer nicht-tuberkulösen Mycobacterium-Infektion

   Notiz:

   • Es sei denn, es liegt eine eindeutige Fachakte vor, aus der hervorgeht, dass der Patient eine angemessene Behandlung erhalten hat und derzeit in der Lage ist, mit der biologischen Behandlung zu beginnen (basierend auf der medizinischen Beurteilung des Prüfarztes und/oder Spezialisten für Infektionskrankheiten);
   • Bei Bedarf kann der T-Punkt-Test zur Hilfsdiagnose bei Patienten mit Verdacht auf Tuberkulose eingesetzt werden; F. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positiv für Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und HBV-DNA, oder positiv für Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA-Polymerase-Kettenreaktion; oder beim Screening-Besuch serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurde; G. Eine der folgenden Labortestanomalien beim Screening-Besuch: i. Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferase > 2-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN ii. Serumkreatinin > 1,2×ULN iii. Hämoglobin < 8,5 g/dl (85,0 g/L) bei männlichen Patienten und < 8,0 g/dl (80,0 g/L) bei weiblichen Patienten iv. Anzahl weißer Blutkörperchen <3,0×109/L oder ≥14×109/L vs. Thrombozytenzahl <100×109/L h. Planen Sie, sich während des Studienzeitraums größeren chirurgischen Eingriffen zu unterziehen; ich. Sie haben aufgrund einer Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Erstuntersuchung eine systemische Behandlung mit Antibiotika, antiviralen Medikamenten, Antiparasitika, Antigen-Medikamenten oder Antimykotika angewendet oder haben innerhalb von 2 Wochen vor der Erstuntersuchung (nach Abklingen der Infektion) an einer oberflächlichen Hautinfektion (z. B. Impetigo) gelitten , die Probanden können erneut überprüft werden); J. Vorgeschichte einer Parasiteninfektion (z. B. Helminthen) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn; k. Nach Einschätzung des Prüfarztes besteht eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte einer Immunsuppression innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn, einschließlich einer Vorgeschichte von invasiven opportunistischen Infektionen wie Aspergillose, Kokzidiose, Histoplasmose, HIV, Listeriose, Pneumocystis oder Tuberkulose, selbst wenn die Infektion vorliegt nachgelassen; oder es liegt eine ungewöhnlich häufig wiederkehrende oder anhaltende Infektion vor; l. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening-Besuch; M. Jeder andere medizinische oder psychologische Zustand (einschließlich klinisch signifikanter Labortestanomalien, EKG-Parameter usw.) beim Screening-Besuch, der nach Einschätzung des Prüfarztes auf neue und/oder unzureichend verstandene Krankheiten hinweisen könnte, kann den Patienten unzumutbar machen Risiko aufgrund seiner/ihrer Teilnahme an der klinischen Studie, kann zu unzuverlässigen Ergebnissen der Teilnahme des Patienten führen oder die Studienbewertungen beeinträchtigen. Die spezifischen Gründe für den Ausschluss von Patienten aufgrund dieses Kriteriums werden in den Studienunterlagen (Krankenakten, eCRF usw.) angegeben.
3. Schwangere oder stillende Frauen oder Probanden mit Schwangerschafts- oder Stillplänen während des Studienzeitraums.