Indukálható biztonsági kapcsolóval ellátott autológ CAR-T CD19 antigén beadása relapszusban/refrakter ALL-ban szenvedő betegeknél

A jogosultság megállapításához szükséges összes klinikai és laboratóriumi adatnak rendelkezésre kell állnia az alany orvosi/kutatási nyilvántartásában, amely forrásdokumentumként szolgál. Az alanyok vérkészítményekkel transzfundálhatók, hogy a hemoglobinszint > 7,0 g/dl és a vérlemezkeszám > 20 000/μl.

Megjegyzés: A sejtgyűjtés utáni időszakban és az iC9-CAR19 T-sejt-termelés során az alanyok standard gondozási intervenciós terápiát kaphatnak az ALL-re a betegségük kezelésére, ha a kezelőorvos úgy érzi, hogy ez az alany legjobb érdeke. minden tantárgy

• A gyermekgyógyászat alanya vagy törvényes képviselője által aláírt, tájékozott írásos beleegyezés a beszerzéshez és a HIPAA engedély
• Gyermekgyógyászati ​​alanyok életkora 3–17 év (tömegnek ≥10 kg-nak kell lennie), felnőtteknél ≥ 18–70 év a beleegyezés időpontjában.
• Karnofsky-pontszám > 60%, ha 16 évesnél idősebb, vagy 60% feletti Lansky teljesítménypontszám, ha 16 évesnél fiatalabb.

Megfelelő vese- és májműködést kell igazolnia az alábbiakban meghatározottak szerint; az összes szűrőlaboratóriumot 72 órával korábban meg kell szerezni:

Rendszer laboratóriumi értéke Vese* Szérum kreatinin (sCr) ≤ 1,5 × ULN) Máj: Összes bilirubin (tBili) ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha a Gilbert-szindrómának tulajdonítható Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 × ULN alanin-aminotranszferáz (ALT) 0 × ULN.

• A fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a gyűjtés előtt 72 órán belül. Megjegyzés: A nők fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha premenarchálisak, műtétileg sterilek (histerectomián, bilaterális petevezeték-lekötésen vagy bilaterális peteeltávolításon estek át), vagy legalább 12 egymást követő hónapig természetesen posztmenopauzában vannak.
• A fogamzóképes nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől, vagy kétféle hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a beleegyezésüktől számítva a kezelés abbahagyását követő 3 hónapig. A két fogamzásgátlási módszer két barrier módszerből, vagy egy barrier módszerből és egy hormonális módszerből állhat. A női résztvevők tájékoztatják férfi partnereiket, hogy alkalmazniuk kell a protokollban előírt fogamzásgátlási módszereket.
• A női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak előzetesen vazektómián kellett átesnie, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer (azaz kettős korlát módszer: óvszer plusz spermicid szer) alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 3 hónapig. . A felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott személy meghatározása szerint az alany képessége a vizsgálati eljárások megértésére és betartására.

Bevételi kritériumok a sejtbeszerzéshez

• Relapszus vagy refrakter B-sejt prekurzor ALL:

  • 2. vagy nagyobb csontvelő vagy központi idegrendszer (CNS) visszaesése,
  • Bármilyen csontvelő- vagy központi idegrendszeri relapszus az allogén őssejt-transzplantáció után több mint 100 nappal, primer, refrakter ALL, amelyet úgy határoznak meg, hogy a standard kemoterápiás kezelés 2 ciklusa után nincs teljes válasz, vagy
  • Felnőtt alanyok esetében: az első csontvelői vagy központi idegrendszeri relapszus, az első CR időtartama <1 év, vagy a CR1 időtartama ≥1 év, és refrakterek ≥1 terápiás ciklusra a relapszus kezelésére
  • Az izolált, nem központi idegrendszeri extramedulláris betegségben szenvedő alanyok mindaddig jogosultak a remisszió idejére vonatkozó fenti, csontvelői és központi idegrendszeri relapszusokra vagy primer refrakter ALL-re vonatkozó kritériumok teljesülésére, és az extramedulláris betegségre vonatkozó biopszia megerősíti a CD19 expresszióját.
  • Gyermekek esetében: az első csontvelő, központi idegrendszer vagy izolált, nem központi idegrendszeri extramedulláris relapszus, amely több mint 1 ciklusra nem reagál a relapszusos ALL standard terápiájára
  • Míg az aktív központi idegrendszeri leukémia kizárásra kerül, az egyidejű CNS3-betegségben és csontvelő-relapszusban szenvedő alanyok, akik a beiratkozás előtt reagáltak a központi idegrendszerre irányított terápiára, részt vehetnek a részvételen. Az intratekális kemoterápia folytatódhat a nyirokcsomó-csökkentő kemoterápia és a sejtinfúzió között.
  • A CNS2-betegségben és egyidejű csontvelő-relapszusban szenvedő alanyok alkalmasak lesznek. Az intratekális kemoterápia folytatódhat a nyirokcsomó-csökkentő kemoterápia és a sejtinfúzió között
  • Azok az alanyok, akik korábban remissziót értek el többparaméteres áramlási citometriával kimutatható mérhető reziduális betegség (MRD) nélkül, és akiknél újra kialakult a többparaméteres áramlási citometriával mért CD19+ MRD, jogosultak lesznek, feltéve, hogy az első MRD-negatív betegség időtartama A CR <1 év volt, az MRD-negatív CR1 időtartama ≥1 év, és refrakter ≥1 terápiás ciklusra az MRD kiújulásának kezelésére, vagy az MRD ismételt megjelenése a második vagy azt követő CR során következik be.
  • Azok az alanyok, akiknél a kezdeti kemoterápia 3 ciklusa után többparaméteres áramlási citometriával mérve tartós CD19+ MRD, és egy vagy több blinatumomab ciklus után is fennáll a CD19+ MRD.
• A Ph+ ALL-ben szenvedő alanyok akkor lesznek jogosultak, ha ≥ 2 ABL tirozin kináz gátló adása sikertelen volt, allogén őssejt-transzplantáció után kiújultak, vagy CD19+ MRD-jük van. A T315I ABL kináz pontmutációval rendelkező alanyok akkor lesznek jogosultak, ha a ponatinib tartalmú terápia sikertelen volt, függetlenül a korábbi ABL tirozin kináz gátlók számától.
• A limfoblasztok CD19 pozitivitása áramlási citometriával vagy IHC-vel igazolt intézményi standardok szerint.
• Várható élettartam ≥ 12 hét.

• Megfelelő vese- és májműködést kell igazolnia az alábbiakban meghatározottak szerint; az összes szűrőlaboratóriumot a beszerzést megelőző 72 órán belül be kell szerezni.

  *Gyermekbetegeknél a megfelelő veseműködést az alábbiak szerint határozzák meg: Életkor Maximális szérum kreatinin (mg/dl) Mindkettő (férfi, nő) 3-tól <6 év ≤0,8 6 és <10 év között ≤1 10 és <13 év között ≤1,2 13 <16 év (férfi) ≤1,5 ​​/ Nő ≤1,4 16 és <18 év (Férfi) ≤1,7 / Nő ≤1,4

• Azok az alanyok, akik jelenleg „fenntartó” dózisú kemoterápiát kapnak, jogosultak erre, és az intratekális profilaxis szükségessége a beszerzést megelőzően a vizsgáló belátására van bízva. A szisztémás kemoterápia fenntartó dózisai a metotrexát ≤ 30 mg/m2/hét, a merkaptopurin ≤ 100 mg/m2/nap és a vinkrisztin ≤ 2 mg/28 nap. A Ph+ leukémiában szenvedő betegek fenntartó terápiája a BCR-ABL-t célzó tirozin-kináz inhibitorokat (TKI-ket) is tartalmazhat, a vizsgáló döntése alapján. Kortikoszteroid tartalmú fenntartó terápia csak akkor engedélyezett, ha a kortikoszteroidokat a beszerzés előtt > 14 nappal adják be.

Kizárási kritériumok a sejtbeszerzéshez

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetők fel ebbe a vizsgálatba:

• Kiújult fulmináns CD19+ ALL-ben szenvedő alanyok, amelyek gyorsan fejlődnek a keringő limfoblasztokkal, amelyek a keringő fehérvérsejtek >50%-ával arányosan emelkednek.
• Az intratekális kemoterápia folytatódhat a sejtgyűjtés és a limfodepletáló kemoterápia között.
• Terhes vagy szoptat (Megjegyzés: az anyatejet nem lehet későbbi felhasználásra tárolni, ha a tejet az anya vizsgálata alatt gyűjtik össze).
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely aktív és/vagy progresszív, kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, az in situ méhnyak- vagy hólyagrák, vagy más olyan rák, amelytől az alany legalább öt éve betegségmentes.
• Az alanyoknak nem lehet daganata olyan helyen, ahol a megnagyobbodás légúti elzáródást okozhat.
• Előfordulhat, hogy az alanyok oxigénigénye nem éri el a pulzoximetriával meghatározott <90%-ot a szobalevegőn.
• Az alanyok bal kamrai ejekciós frakciója nem lehet 40% alatti (gyerekeknél <27%) az echocardiogrammal vagy a MUGA-val mérve.
• Kizárásra kerülnek a következő szisztémás vírusfertőzésben szenvedő betegek: aktív HIV, HTLV, HBV, HCV (a sejtgyűjtés időpontjában a tesztek még függőben lehetnek; a transzdukált sejtek előállításához csak azokat a mintákat használják, amelyek megerősítik az aktív fertőzés hiányát). Megjegyzés: A jogosultság teljesítéséhez az alanyoknak nem kell HIV-ellenanyag- vagy HIV-vírusterhelésre pozitívnak lenniük, HTLV1- és 2-antitestekre negatívak, HTLV1-re és 2-re PCR-re, hepatitis B felszíni antigénre negatívak, HCV-antitest- vagy HCV-vírusterhelésre negatívak. .
• Nem zárják ki azokat a betegeket, akiket egyéb aktív, nem kontrollált fertőzések miatt kezelnek (nem hivatkoztunk fent), és a jelek/tünetek megszűnnek. Nem kizárt a nem influenza, nem RSV, izolált felső légúti fertőzés. Egyéb aktív, kontrollálatlan fertőzések kizárásra kerülnek.
• A beszerzést megelőzően szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása ≥10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban; a napi 10 mg-nál kisebb kezelésben részesülőket a vizsgáló döntése alapján be lehet vonni. (Megjegyzés: A kortikoszteroid adagolása a kezelőorvos döntése alapján megengedett a gyűjtést követően, egészen a limfodeléció kezdetéig. A kortikoszteroidok alkalmazása ellenjavallt iC9-CAR19 infúziót követően, kivéve, ha orvosilag szükséges, például CRS kezelésére).
• A hidrokortizon fiziológiás helyettesítése 6-12 mg/m2/nap vagy azzal egyenértékű dózisban megengedett.
• Anti-CD19 antitest-alapú terápiában vagy citotoxikus kemoterápiában részesült, amely nem tekinthető fenntartó terápiaként (metszetenként a beszerzéstől számított 2 héten belül).

A limfodepléció befogadási kritériumai:

• Relapszus vagy refrakter B-sejt prekurzor ALL, amelyet a vérben vagy a csontvelőben (≥5%) vagy bármely extramedulláris helyen blasztok jelenléte igazol. Azok az alanyok, akik korábban többparaméteres áramlási citometriával kimutatható mérhető reziduális betegség (MRD) nélkül remissziót értek el, és akiknél újra kialakult a többparaméteres áramlási citometriával mért CD19+ MRD, jogosultak, feltéve, hogy az első MRD-negatív CR időtartama 1 évnél fiatalabb volt, az MRD-negatív CR1 időtartama ≥1 év, és refrakter ≥1 terápiás ciklusra MRD kiújulás/relapszus vagy MRD-kiújulás kezelésére a második vagy azt követő morfológiai CR-ben. Ezen túlmenően, azok az alanyok is részt vehetnek, akiknél a kezdeti kemoterápia 3 ciklusa után többparaméteres áramlási citometriával mérve tartós CD19+ MRD, és egy vagy több blinatumomab ciklus után is fennáll a CD19+ MRD. Mivel a központi idegrendszeri leukémia nem gyógyítható hagyományos terápiákkal, azok az alanyok, akik a beszerzés időpontjában megfeleltek a központi idegrendszeri leukémia befogadási kritériumának, akkor is jogosultak a limfodeplécióra, ha az intratekális vagy szisztémás kemoterápia a limfoblasztoktól mentesítette a cerebrospinális folyadékot a lymphodepletió előtt.
• Várható élettartam ≥ 12 hét.
• Azoknak az alanyoknak, akik korábban egér antitestekkel kezeltek, dokumentálniuk kell a humán egér elleni antitestek (HAMA) hiányát a limfodepléció előtt ebben a vizsgálatban.

Megfelelő vese- és májműködést kell igazolnia az alábbiakban meghatározottak szerint; az összes szűrőlaboratóriumot 72 órával a limfodepléciót megelőzően kell megszerezni.

• Gyermekgyógyászati ​​betegek esetében a megfelelő vesefunkciót az alábbiak szerint határozzák meg:

Életkor Maximális szérum kreatinin (mg/dl) Férfi/Nő egyaránt 3–6 év ≤0,8 6–10 év ≤1 10–<13 év ≤1,2 13–16 év (férfi) ≤1,5/ (nő) ≤1,4 16–18 év (férfi) ≤1,7/(nő) ≤1,4

• A felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott személy meghatározása szerint az alany képessége a vizsgálati eljárások megértésére és betartására.
• Azon alanyok esetében, akik kemoterápiában részesülnek a sejtgyűjtés és a limfodepléció között, a 4.4.5-4.4.11 kizárási kritériumokban leírt kiürülési időszakokra lesz szükség a kemoterápia és a limfodepléció kezdete között.
• Az alanyoknak autológ transzdukált aktivált T-sejtekkel kell rendelkezniük, amelyek megfelelnek az Elemzési Tanúsítvány (CofA) elfogadási kritériumainak.

Kizárási kritériumok a limfodeplécióhoz

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetők fel ebbe a vizsgálatba:

• Terhes vagy szoptat (Megjegyzés: az anyatejet nem lehet későbbi felhasználásra tárolni, ha a tejet az anya vizsgálata alatt gyűjtik össze).
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely aktív és/vagy progresszív, kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, az in situ méhnyak- vagy hólyagrák, vagy más olyan rák, amelytől az alany legalább öt éve betegségmentes.
• Az alanyoknak nem lehet daganata olyan helyen, ahol a megnagyobbodás légúti elzáródást okozhat.
• Előfordulhat, hogy az alanyok oxigénigénye nem éri el a pulzoximetriával meghatározott <90%-ot a szobalevegőn.
• Bármilyen vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a limfodepléciót megelőző 14 napon belül (azaz két héten belül), vagy bármilyen tumorvakcinát kapott a limfodepléciót megelőző öt héten belül.
• Az alany pegilált aszparaginázt kapott ≤ 3 héttel a limfodepléció előtt.
• A nem központi idegrendszeri helyre irányuló sugárkezelés a limfodepleció előtt 1 hétnél rövidebb ideig, vagy a központi idegrendszerre irányított sugárzás kevesebb mint 7 héttel a lymphodepletio előtt befejeződött.
• Az alany a következő gyógyszereket kapja a nyirokcsomó kiürülése előtt kevesebb mint 1 héttel: mentő kemoterápia (pl. klofarabin, citozin-arabinozid > 100 mg/m2, antraciklinek, ciklofoszfamid, metotrexát ≥ 25 mg/m2).
• A GVHD-hez használt bármely szisztémás gyógyszert le kell állítani több mint 3 héttel a lymphodepletio előtt (pl. kalcineurin inhibitorok, metotrexát vagy más kemoterápiás gyógyszerek, mikofenoliát, rapamicin, talidomid vagy immunszuppresszív antitestek, például anti-CD20 (rituximab), anti-TNF, anti-IL6 vagy anti-IL6R, szisztémás szteroidok).
• A limfodepléciós kemoterápia megkezdése előtt a következő gyógyszerek szedését le kell állítani: tirozin-kináz gátlók, hidroxi-karbamid, vinkrisztin, 6-merkaptopurin, 6-tioguanin, metotrexát <25 mg/m2, citozin-arabinozid <100 mg/m2/nap és aszparagináz nem pegilált). Ezeket a gyógyszereket nem szabad limfodepléciós kemoterápiával egyidejűleg vagy azt követően alkalmazni.
• A központi idegrendszeri leukémia profilaxisát vagy intratekális metotrexát-, citarabin- és/vagy hidrokortizon-kezelését le kell állítani a limfodepletáló kemoterápia előtt.
• A következő szisztémás vírusfertőzésben szenvedő betegek kizárásra kerülnek: aktív HIV, HTLV, HBV, HCV. Megjegyzés: A jogosultság teljesítéséhez az alanyoknak negatívnak kell lenniük a HIV-antitest- vagy HIV-vírusterhelésre, negatívnak kell lenniük HTLV1- és 2-antitestekre, vagy PCR-negatívnak kell lenniük a HTLV1-re és 2-re, negatívnak kell lenniük a Hepatitis B felszíni antigénjére, vagy negatívnak kell lenniük a HCV-antitest- vagy HCV-vírusterhelésre.
• Nem zárják ki azokat a betegeket, akiket egyéb aktív, nem kontrollált fertőzések miatt kezelnek (nem hivatkoztunk fent), és a jelek/tünetek megszűnnek. Nem kizárt a nem influenza, nem RSV, izolált felső légúti fertőzés. Egyéb aktív, kontrollálatlan fertőzések kizárásra kerülnek.
• Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása ≥10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban; a napi 10 mg-nál kisebb kezelésben részesülőket a vizsgáló döntése alapján be lehet vonni. (Megjegyzés: A kortikoszteroidok alkalmazása a kezelőorvos döntése szerinti dózisokkal a gyűjtést követően a limfodepléció kezdetéig megengedett.).

A hidrokortizon fiziológiás pótlása 6-12 mg/m2/nap vagy ezzel egyenértékű dózisban megengedett.

Bevételi kritériumok – iC9-CAR19 sejtinfúzió

• Az alanyoknak teljesíteniük kell az alábbi felvételi kritériumok mindegyikét, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:
• A felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott személy meghatározása szerint az alany képessége a vizsgálati eljárások megértésére és betartására.

Kizárási kritériumok – iC9-CAR19 sejtinfúzió

• Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetők fel ebbe a vizsgálatba:
• A kortikoszteroidok alkalmazása ellenjavallt iC9-CAR19 infúziót követően, kivéve, ha orvosilag szükséges (például CRS kezelésére).
• A limfodepléciót követően kialakuló súlyos szisztémás, kontrollálatlan betegségek vagy toxicitások a vizsgáló döntése alapján a sejtinfúzióból való kizárást eredményezhetik.
• Bármilyen donor limfocita infúziót (DLI) kapott ≤6 héttel az iC9-CAR19 T sejt termék beadása előtt.
• Bármilyen T-sejt-lítikus vagy toxikus antitestet kapott (pl. alemtuzumab) ≤8 héttel az iC9-CAR19 T-sejt-termék beadása előtt (a maradék lítikus szintek elpusztíthatják az infundált iC9-CAR19 T-sejteket és/vagy megakadályozhatják azok in vivo expanzióját).

Bevételi kritériumok a második infúzió nyirokcsökkentése előtt

• Várható élettartam ≥ 12 hét.
• A humán anti-egér antitestek (HAMA) hiányának dokumentálása. Megfelelő vese- és májműködést kell igazolnia az alábbiakban meghatározottak szerint; az összes szűrőlaboratóriumot 72 órával a limfodepléciót megelőzően kell megszerezni.

Az alany az alábbi kritériumok közül legalább egynek megfelel:

• B-sejt-visszanyerés (az abszolút CD19+ sejtszám >50/μl a vérben vagy a csontvelői CD19+ B-sejtek ≥0,5%-a a csontvelői aspirált sejtek áramlási citometriával) az első infúziót követő 6 hónapon belül. Azok az alanyok, akik a kezdeti infúziót követő 6 hónapon belül megfelelnek ennek a kritériumnak, a kezdeti infúziót követő 6 hónapnál későbbi időpontban kezdhetik el a lymphodepletiót.
• MRD pozitív (meghatározása ≥0,01% többparaméteres áramlási citometriával értékelve) CD19+ expresszióval a kezdeti infúzió után bármikor.
• Legalább 4 hét telt el a kezdeti iC9-CAR19 T-sejt-infúzió óta.
• Az alanyoknál a CRS és/vagy ICANS tünetei megszűntek/gyógyultak, amelyek korábbi iC9-CAR19 T-sejt-infúziót követően alakultak ki.
• Az alanyoknak autológ transzdukált aktivált T-sejtekkel kell rendelkezniük, amelyek megfelelnek az Elemzési Tanúsítvány (CofA) elfogadási kritériumainak. Az alanynak elegendő rendelkezésre álló sejttel kell rendelkeznie, vagy elegendő tárolt perifériás vérrel kell rendelkeznie további iC9-CAR19 T-sejtek előállításához.

Kizárási kritériumok a limfodeplécióhoz a második infúzióhoz

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem kaphatnak második infúziót a vizsgálat részeként:

• Terhes vagy szoptat (Megjegyzés: az anyatejet nem lehet későbbi felhasználásra tárolni, ha a tejet az anya vizsgálata alatt gyűjtik össze).
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely aktív és/vagy progresszív, kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, az in situ méhnyak- vagy hólyagrák, vagy más olyan rák, amelytől az alany legalább öt éve betegségmentes.
• Az alanyoknak nem lehet daganata olyan helyen, ahol a megnagyobbodás légúti elzáródást okozhat.
• Előfordulhat, hogy az alanyok oxigénigénye nem éri el a pulzoximetriával meghatározott <90%-ot a szobalevegőn.
• Nem zárják ki azokat a betegeket, akik aktív, nem kontrollált fertőzésben szenvednek, és a jelek/tünetek megszűnnek. Nem kizárt a nem influenza, nem RSV, izolált felső légúti fertőzés. Egyéb aktív, kontrollálatlan fertőzések kizárásra kerülnek.
• Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása ≥10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban; a napi 10 mg-nál kisebb kezelésben részesülőket a vizsgáló döntése alapján be lehet vonni. (Megjegyzés: A kortikoszteroidok alkalmazása a kezelőorvos döntése szerinti dózisokkal a gyűjtést követően a limfodepléció kezdetéig megengedett.).

A hidrokortizon fiziológiás pótlása 6-12 mg/m2/nap vagy ezzel egyenértékű dózisban megengedett.

Bevonási kritériumok – Második iC9-CAR19 sejtinfúzió

Az alanyoknak teljesíteniük kell az alábbi felvételi kritériumok mindegyikét, hogy második iC9-CAR19 sejtinfúziót kapjanak ebben a vizsgálatban:

Kizárási kritériumok – Második iC9-CAR19 sejtinfúzió

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem kaphatnak második iC9-CAR19 sejtinfúziót ebben a vizsgálatban:

• A kortikoszteroidok alkalmazása ellenjavallt iC9-CAR19 infúziót követően, kivéve, ha orvosilag szükséges (például CRS kezelésére).
• A limfodepléciót követően kialakuló súlyos szisztémás, kontrollálatlan betegségek vagy toxicitások a vizsgáló döntése alapján a sejtinfúzióból való kizárást eredményezhetik.