A pembrolizumab mint mentőterápia a myeloma multiplex kezelésére olyan betegeknél, akik előrehaladtak a CAR-T sejtterápián

Bevételi kritériumok:

• Az alany a vizsgáló véleménye szerint hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek
• Az alany önkéntes, aláírt, tájékozott, írásos beleegyezését adta a tanulmányokkal kapcsolatos bármely olyan eljárás elvégzése előtt, amely nem része a normál orvosi ellátásnak, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulását az alany bármikor visszavonhatja, jövőbeli egészségügyi ellátásának sérelme nélkül.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-1

• Az International Myeloma Working Group (IMWG) 2014-es kritériumai szerint dokumentálták a myeloma multiplexet, beleértve a következőket: Klonális csontvelői plazmasejtek >= 10% (Ha a csontvelőben kevesebb, mint 10% klonális plazmasejtek vannak, egynél több csontlézió szükséges a megkülönböztetéshez szoliter plazmacitómából minimális csontvelő érintettséggel). Ezenkívül a betegnek meg kell felelnie a c1 vagy c2 kritériumok egyikének:

  • A mögöttes plazmasejt-proliferációs rendellenességnek tulajdonítható végszervi károsodás bizonyítéka, különösen (az alábbiak közül egy vagy több):

    • Hiperkalcémia: a szérum kalcium > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dL) magasabb, mint a normál felső határ (ULN) vagy > 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl)
    • Veseelégtelenség: Kreatinin-clearance (CrCl) < 40 ml/perc (validált egyenletekkel mérve vagy becsülve) vagy szérum kreatinin > 177 umol/L (>2 mg/dl)
    • Vérszegénység: a hemoglobinérték > 20 g/l a normál alsó határa alatt, vagy a hemoglobin érték < 100 g/l
    • Csontléziók: 1 vagy több oszteolitikus lézió csontváz radiográfián, számítógépes tomográfián (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) (a klonalitást úgy kell megállapítani, hogy az áramlási citometrián, az immunhisztokémián vagy az immunfluoreszcencián kappa/lambda-light-line restrikciót mutatunk be. A csontvelő-plazmasejt százalékos arányát lehetőleg egy magbiopsziás mintából kell megbecsülni; az aspirátum és a magbiopszia közötti eltérés esetén a legmagasabb értéket kell használni)

  • Az alábbiak közül egy vagy több:

    • A klonális csontvelő-plazmasejt százalékos aránya >= 60% (A klonitást úgy kell megállapítani, hogy az áramlási citometrián, az immunhisztokémián vagy az immunfluoreszcencián kappa/lambda-light-line restrikciót mutatunk be. A csontvelő-plazmasejt százalékos arányát lehetőleg egy magbiopsziás mintából kell megbecsülni; az aspirátum és a magbiopszia közötti eltérés esetén a legmagasabb értéket kell használni)
    • Érintett: nem érintett szérum szabad könnyű lánc (FLC) arány > 100 (Ezek az értékek a szérum Freelite assay-n alapulnak. Az érintett FLC-nek >= 100 mg/L-nek kell lennie
    • > 1 fokális elváltozás az MRI-vizsgálatokon; Minden gócos léziónak legalább 5 mm-esnek kell lennie

• Mérhető betegség a következők bármelyike ​​szerint:

  • A szérum M-protein szintje >= 1,0 g/dl vagy a vizelet M-protein szintje >= 200 mg/24 óra
  • IgA, IgD, IgE vagy IgM myeloma multiplex: szérum M-protein szint >= 0,5 g/dl vagy vizelet M-protein szint >= 200 mg/24 óra; vagy
  • Könnyű lánc myeloma multiplex, mérhető betegség nélkül a vizeletben: szérum Ig-mentes könnyű lánc (FLC) >= 10 mg/dl és abnormális szérum Ig kappa/lambda FLC arány
• BCMA-irányított CART-sejtterápián kell átesni, és az IMWG-kritériumoknak megfelelő progresszióról kell rendelkeznie a válasz értékelése során
• Az összes vizsgált monoklonális antitest esetében legalább 4 hetes kiürülési időszaknak kell lennie
• Férfiak és nők, életkor >= 18 év vagy a helyi szabályozás szerint törvényes beleegyezési korhatár (amelyik magasabb)

• Női betegek, akik:

  • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
  • műtétileg sterilek, VAGY
  • Ha fogamzóképes korú, vállalják, hogy egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, VAGY
  • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
  • A fogamzóképes nőknél (FCBP) legalább 50 mIU/ml érzékenységű szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatív eredményt kell elérnie 10-14 napon belül, majd a vizsgálati gyógyszerek elkezdését követő 24 órán belül.

• A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

  • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hétig, VAGY
  • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Kizárási kritériumok:

• Veseelégtelenség, ha kreatinin-clearance = < 30 ml/perc (akár tényleges, akár számított érték), a protokollterápia megkezdését követő 21 napon belül. A Cockcroft - Gault képletet kell használni a kreatinin-clearance értékek kiszámításához
• Thrombocytaszám = < 75 000 sejt/mm^3 a szűrés értékelésének időpontjában. A vizsgálatba való felvételt megelőző 3 napon belül nem engedélyezett a vérlemezke-transzfúzió annak elősegítése érdekében, hogy a betegek megfeleljenek a jogosultsági kritériumoknak
• Azok a résztvevők, akiknek abszolút neutrofilszáma (ANC) = < 1000 sejt/mm^3 a szűrési értékelés időpontjában. A növekedési faktorok nem használhatók fel az ANC alkalmassági kritériumainak teljesítésére a szűrési értékelés megszerzésétől számított 14 napon belül
• Azok a résztvevők, akiknek hemoglobinszintje < 7,5 g/dl, a szűrés időpontjában. A transzfúzió nem használható fel a jogosultsági feltételek teljesítésére a szűrési értékelés megszerzésétől számított 7 napon belül
• A résztvevő több mint 12 héttel a vizsgálatba való beiratkozást követően átesett ACT-n
• Májkárosodásban szenvedő résztvevők, a bilirubin >= 1,5-szerese a normál intézményi felső határértéknek (ULN) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz [SGOT]), alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát] transzamináz [SGPT] ), vagy alkalikus foszfatáz >= 3x intézményi ULN
• A betegek egyidejűleg kaphatnak biszfoszfonátokat és alacsony dózisú kortikoszteroidokat (pl. prednizon legfeljebb, de legfeljebb 10 mg orálisan [p.o.] naponta egyszer [q.d.] vagy ennek megfelelője) egyéb reumatológiai megnyilvánulások miatt. A kortikoszteroid dózisoknak stabilnak kell lenniük legalább 7 napig a vizsgálati kezelés előtt.)

• Ismert jelentős szívelégtelenség, beleértve:

  • Pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztály
  • Nem kontrollált angina, aritmia vagy magas vérnyomás
  • Szívinfarktus az elmúlt hat hónapban
  • Bármilyen más ellenőrizetlen vagy súlyos szív- és érrendszeri állapot
• Korábbi cerebrovaszkuláris esemény reziduális neurológiai deficittel
• Súlyos, interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a klinikailag releváns aktív fertőzést, az ismert aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzést, az ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést, a kontrollálatlan cukorbetegséget vagy a súlyos társbetegségeket, például a krónikus restriktív tüdőgyulladást. betegség és cirrózis
• Minden olyan állapot, beleértve a laboratóriumi eltéréseket is, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvétel előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át
• Ismert túlérzékenység aciklovirral vagy hasonló vírusellenes szerrel szemben
• Azok a résztvevők, akiknél ismert a központi idegrendszer (CNS) érintettsége
• Terhes vagy szoptató női résztvevők
• Azok a résztvevők, akiken nagyobb műtéten estek át = < 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg a műtét mellékhatásaiból
• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében jelentős mértékben megsértették az orvosi kezelési rendet, vagy nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálati személyzet által neki adott utasításoknak
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat kezdetétől számított 30 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van
• Súlyos (>= 3-as fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben
• Olyan alanyok, akik korábban allogén őssejt-transzplantáción estek át