Az ensartinib mint neoadjuváns terápia vizsgálata ALK-pozitív, reszekálható, nem kissejtes tüdőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy a beteget (vagy egy jogilag elfogadható képviselőjét) tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
• Férfi vagy nő, legalább 18 éves.
• Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált tüdő adenokarcinóma a vizsgálatba való felvételt megelőző 60 napon belül.
• Az EBUS-TBNA vagy PET (pozitronemissziós tomográfia)/CT módszerrel értékelt IIA/IIB/IIIA/IIIB klinikai stádium reszekálható.
• A betegek ALK-pozitívnak bizonyultak (FISH vagy Ventana IHC vagy RT-PCR, NGS)
• Legalább egy pontosan mérhető elváltozás jelenléte, a CT a kiinduláskor legfeljebb 10 mm-es átmérőt mutat (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknél rövid, 15 mm-es tengely szükséges), és alkalmas a pontos ismételt mérésekre.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1 a beiratkozáskor.
• A hematológia, a máj- és vesefunkció megfelelő a neoadjuváns kezeléshez.
• Műtéti kezelésre alkalmas kardiopulmonális funkció (EKG, echokardiográfia, tüdőfunkció vagy vérgáz elemzés).

• A szérum terhességi teszt (fogamzóképes korú nőknél) negatív a szűréskor. A nem fogamzóképes nőbetegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok közül legalább egynek:

  ① Elért posztmenopauzális állapot, a következőképpen definiálva: a rendszeres menstruáció leállása legalább 12 egymást követő hónapra, alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül; státusz igazolható a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) szinttel, amely megerősíti a posztmenopauzális állapotot;

  ② dokumentált méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át;

  ③ Orvosilag igazolt petefészek-elégtelensége van. Minden más nőbeteg (beleértve a petevezeték-lekötéssel rendelkező nőbetegeket is) fogamzóképes korúnak tekintendő.

• A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlásra

Kizárási kritériumok:

• Vegyes laphámsejtes karcinóma, nagysejtes karcinóma, kissejtes tüdőrák.
• Előzetes kezelés az NSCLC bármely szisztémás rákellenes terápiájával, beleértve a kemoterápiát, a biológiai terápiát, az immunterápiát vagy bármely vizsgálati gyógyszert.
• Terhes nőbetegek; szoptató nőbetegek.
• A citokróm P450 3A4(CYP3A4) erős indukálóiról ismert gyógyszerek vagy gyógynövény-kiegészítők jelenlegi használata (vagy a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtt nem tudja abbahagyni a használatát) (legalább 3 héttel korábban).
• Bármely súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség bizonyítéka, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást és az aktív vérzést, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy káros a beteg vizsgálatban való részvételére vagy a protokoll betartására. Aktív és klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, beleértve a hepatitis B vírust (HBV) vagy hepatitis C vírust (HCV) (pl. ismert HBsAg vagy HCV antitest pozitivitás esetén), ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiány szindrómával (AIDS) összefüggő betegség.
• Intersticiális tüdőbetegség (ILD), gyógyszer által kiváltott ILD, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív ILD bármilyen jele.
• Az anamnézisben szereplő túlérzékenység az ikotinibbel, aktív segédanyagokkal vagy anélkül, vagy hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szemben, és ellenőrizhetetlen hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegség, képtelenség lenyelni a formulázott gyógyszereket, vagy jelentős bélreszekción esett át, amely megzavarná a gyógyszer megfelelő felszívódását. Ensartinib.

• A következő szívkritériumok bármelyike:

  ①Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) >470 msec, 3 elektrokardiogram (EKG) alapján

  ②A nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában bármilyen klinikailag fontos eltérés, például teljes bal oldali köteg blokk, harmadfokú szívblokk, másodfokú szívblokk, PR-intervallum >250 ms, szimptomatikus bradycardia <45 ütés/perc.

  ③Minden olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hipokalémia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisben vagy 40 év alatti elsőfokú rokonok megmagyarázhatatlan hirtelen halála, vagy bármilyen egyidejű gyógyszeres kezelés ismert, hogy megnyújtja a QT-intervallumot.

• Neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát, egyértelmű múltjában;
• A vizsgáló döntése, amely szerint az alany nem vehet részt a vizsgálatban, ha az alany valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.