Studie ensartinibu jako neoadjuvantní terapie pro pacienty s ALK pozitivním resekovatelným nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl informován o všech souvisejících aspektech studie.
• Muž nebo žena, minimálně 18 let.
• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný adenokarcinom plic během 60 dnů před zařazením do studie.
• Klinické stadium IIA/IIB/IIIA/IIIB hodnocené pomocí EBUS-TBNA nebo PET (pozitronová emisní tomografie)/CT lze resekovat.
• Pacienti potvrzeni jako ALK pozitivní (FISH nebo Ventana IHC nebo RT-PCR, NGS)
• Přítomnost alespoň jedné přesně měřitelné léze, CT vykazující maximální průměr 10 mm na začátku (kromě požadovaných lymfatických uzlin s krátkou osou 15 mm) a vhodné pro přesná opakovaná měření.
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) （PS） 0 nebo 1 při registraci.
• Pro neoadjuvantní terapii je adekvátní hematologie, funkce jater a ledvin.
• Kardiopulmonální funkce vhodné pro chirurgickou léčbu (EKG, echokardiografie, funkce plic nebo analýza krevních plynů).

• Sérový těhotenský test (pro ženy ve fertilním věku) negativní při screeningu. Pacientky v nefertilním věku musí splňovat alespoň 1 z následujících kritérií:

  ① Dosažený postmenopauzální stav, definovaný následovně: ukončení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; stav může být potvrzen hladinou sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH), která potvrzuje postmenopauzální stav;

  ② podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii;

  ③ Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků. Všechny ostatní pacientky (včetně pacientek s podvázáním vejcovodů) jsou považovány za pacientky ve fertilním věku.

• Muži musí být ochotni používat bariérovou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

• Smíšený spinocelulární karcinom, velkobuněčný karcinom, malobuněčný karcinom plic.
• Předchozí léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií pro NSCLC včetně chemoterapie, biologické terapie, imunoterapie nebo jakéhokoli zkoumaného léku.
• Těhotné pacientky; kojící pacientky.
• Současné užívání (nebo neschopnost ukončit užívání před podáním první dávky studijní léčby) léků nebo bylinných doplňků, o nichž je známo, že jsou silnými induktory cytochromu P450 3A4(CYP3A4) (nejméně 3 týdny předtím).
• Důkaz o jakémkoli závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivního krvácení, které zkoušející považuje za škodlivé pro účast pacienta ve studii nebo pro dodržování protokolu. Aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce včetně viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) (např. v případě známé pozitivity HBsAg nebo HCV protilátek), známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo získané imunodeficience onemocnění související se syndromem (AIDS).
• Intersticiální plicní nemoc (ILD) v anamnéze, ILD vyvolaná léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.
• Anamnéza přecitlivělosti na icotinib s aktivními pomocnými látkami nebo bez nich nebo na léky podobné chemické struktury nebo třídy a nekontrolovatelná nauzea a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění, neschopnost polykat formulované léky nebo podstoupila rozsáhlou resekci střeva, která by narušovala adekvátní absorpci Ensartinib.

• Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

  ①Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc)>470 ms, získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG)

  ②Jakékoli klinicky důležité abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně, PR interval >250 ms, symptomatická bradykardie <45 tepů/minutu.

  ③Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakákoli souběžná léčba je známo, že prodlužuje QT interval.

• Jasná minulost neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence;
• Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by subjekt dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.