Badanie dotyczące ensartinibu jako terapii neoadjuwantowej u pacjentów z ALK-dodatnim resekcyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Dokument potwierdzający własnoręcznie podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
• Mężczyzna lub kobieta, co najmniej 18 lat.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak płuca w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania.
• Stopień kliniczny IIA/IIB/IIIA/IIIB oceniany za pomocą EBUS-TBNA lub PET (pozytonowa tomografia emisyjna)/CT może zostać usunięty.
• Pacjenci potwierdzeni jako ALK-dodatni (FISH lub Ventana IHC lub RT-PCR, NGS)
• Obecność co najmniej jednej zmiany, którą można dokładnie zmierzyć, tomografia komputerowa wykazuje maksymalną średnicę wyjściową 10 mm (z wyjątkiem węzłów chłonnych o krótkiej osi wymaganej 15 mm) i nadaje się do dokładnych powtórzeń pomiarów.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) （PS） wynoszący 0 lub 1 przy rejestracji.
• Hematologia, czynność wątroby i nerek są odpowiednie do leczenia neoadjuwantowego.
• Czynność krążeniowo-oddechowa odpowiednia do leczenia chirurgicznego (EKG, echokardiografia, czynność płuc lub gazometria krwi).

• Test ciążowy z surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym) ujemny podczas badania przesiewowego. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą spełniać co najmniej 1 z następujących kryteriów:

  ① Osiągnięty stan postmenopauzalny, zdefiniowany w następujący sposób: ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; stan może być potwierdzony poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy, potwierdzającym stan pomenopauzalny;

  ② Przeszła udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników;

  ③ Mieć medycznie potwierdzoną niewydolność jajników. Wszystkie inne pacjentki (w tym pacjentki z podwiązaniem jajowodów) uważa się za zdolne do zajścia w ciążę.

• Mężczyźni muszą być chętni do stosowania antykoncepcji mechanicznej

Kryteria wyłączenia:

• Mieszany rak płaskonabłonkowy, rak wielkokomórkowy, drobnokomórkowy rak płuc.
• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową NSCLC, w tym chemioterapią, terapią biologiczną, immunoterapią lub jakimkolwiek badanym lekiem.
• pacjentki w ciąży; pacjentek karmiących piersią.
• Obecne stosowanie (lub brak możliwości zaprzestania stosowania przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leków lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (co najmniej 3 tygodnie wcześniej).
• Dowody na jakąkolwiek poważną lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową, w tym niekontrolowane nadciśnienie i aktywne krwawienie, które badacz uważa za szkodliwe dla udziału pacjenta w badaniu lub przestrzegania protokołu. Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) (np. w przypadku znanego dodatniego wyniku na obecność przeciwciał HBsAg lub HCV), znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub nabyty niedobór odporności choroba związana z syndromem (AIDS).
• Śródmiąższowa choroba płuc (ChP), przebyta choroba śródmiąższowa płuc, polekowa ILD, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami, lub jakikolwiek dowód klinicznie czynnej ILD.
• Stwierdzona w wywiadzie nadwrażliwość na ikotynib z aktywnymi substancjami pomocniczymi lub bez lub na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie oraz niekontrolowane nudności i wymioty, przewlekła choroba przewodu pokarmowego, niezdolność do połykania gotowych leków lub przebyta duża resekcja jelita grubego, która mogłaby zakłócić odpowiednie wchłanianie Ensartinib.

• Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

  ①Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) >470 ms, uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG)

  ②Każde klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca trzeciego stopnia, blok serca drugiego stopnia, odstęp PR > 250 ms, objawowa bradykardia < 45 uderzeń/minutę.

  ③Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takich jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40 roku życia u krewnych pierwszego stopnia lub jakiekolwiek jednocześnie stosowane leki znany z wydłużania odstępu QT.

• Wyraźna historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych w przeszłości, w tym padaczki lub demencji;
• Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.