Parkinson-kór: a tartós delírium kockázatának felmérése és kezelése (PARADIGM)

Háttér és indoklás A Parkinson-kór a második leggyakoribb neurodegeneratív állapot. A delírium egy akut neuropszichiátriai szindróma, amelyet megváltozott tudatszint, zavartság és figyelemzavar jellemez. Általában a delírium átmeneti, ha az etiológiai tényezőket korrigálják, vagy ha a hatását orvosi kezeléssel minimalizálják. A delírium az esetek 30-40%-ában potenciálisan megelőzhető, de a delírium a mortalitás növekedéséhez és a demencia kockázatának növekedéséhez vezethet.

Perzisztens delíriumról beszélünk, amikor a delírium hetekig vagy hónapokig továbbra is hatással van a betegekre. Mindazonáltal továbbra is ellentmondásos a delírium perzisztensként való meghatározása pontos időtartama. Korábbi tanulmányok arról számoltak be, hogy a tartós delírium időtartama 7 nap és >4 hét között volt. A perzisztens delírium ebben a vizsgálatban a 14 napnál hosszabb ideig tartó delíriumot jelenti, ami a korábbi vizsgálatokban közölt átlag. Az idős emberek delíriuma a kórházból való kibocsátáskor rosszabb eredményekkel jár a funkció, a megismerés és a mortalitás tekintetében, és nagyobb valószínűséggel van szükség ápolási otthonra.

A Parkinson-kórban szenvedőknél ötször nagyobb valószínűséggel alakul ki delírium, és a Parkinson-kórban szenvedő betegek delíriumát gyakran alulismertek a másodlagos ellátásban.

A delírium kockázati rétegzésének alkalmazása Parkinson-kórban szenvedő betegeknél kiemelheti a legsebezhetőbb betegeket, így a megelőző ellátást a káros következmények és szövődmények kockázatának minimalizálása érdekében lehet végrehajtani.

Jelenleg a Parkinson-kór delíriumának kezelési stratégiái túlnyomórészt szakértői véleményen alapulnak, és kutatásra van szükség annak meghatározására, hogy melyek az optimális kezelési stratégiák ebben a betegcsoportban. Ezenkívül aggodalomra ad okot, hogy a jelenlegi közösségi támogató szolgáltatások nem foglalkoznak megfelelően az előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő idős emberek pszichoszociális problémáival, ami még nagyobb kihívást jelenthet a tartós delíriumból felépülő betegek számára.

Összefoglalva, a Parkinson-kórban szenvedő idősek különösen érzékenyek a delíriumra, de ezen a területen is kevés a kutatás, amivel sürgősen foglalkozni kell annak érdekében, hogy ne csak az egyéni szintű káros következményeket, hanem a káros társadalmi-gazdasági következményeket is megelőzzük. hatással van a tágabb közösségre.

Résztvevők toborzása

A jogosult potenciális résztvevőket a szokásos orvosi csapatuk hívja meg a vizsgálatba egy vidéki, kerületi általános kórház járóbeteg Parkinson-klinikáján. A jogosult potenciális résztvevőkkel az engedélyükkel a kutatók felveszik a kapcsolatot. A Parkinson-kórban szenvedők gondozóit kvalitatív interjúra hívják meg. A résztvevőket a hozzájárulási űrlapok kitöltésének sorrendjében egymás után veszik fel, amíg el nem érik a minta célnagyságát a vizsgálat kvantitatív részében. A vizsgálat kvalitatív részében a toborzás az adatok telítettségének elérésekor leáll.

Mód

Ennek a tanulmánynak 3 fő része van:

1. Parkinson-kóros betegek tartós delíriumának értékelésére szolgáló eszköz fejlesztése és tesztelése:

   A résztvevőket a Parkinson-kórban szenvedők járóbeteg-klinikáiról toborozzák, ez akár 8 hónapig is eltarthat. Kezdetben a potenciális résztvevő szokásos orvosa meghívja őket, hogy vegyenek részt a vizsgálatban, mielőtt a kutatócsoport a potenciális résztvevővel együtt végigmenne a vizsgálat részletein.

   Írásbeli, tájékozott hozzájárulásra lesz szükség. Ha a potenciális résztvevő nem tud hozzájárulni saját maga, akkor felveszi a kapcsolatot egy tanácsadóval. A tanácsadó olyan személy, akit a potenciális résztvevő jól ismer, és hajlandó tanácsot adni arról, hogy a potenciális résztvevőnek részt kell-e vennie a vizsgálatban. A legalább 14 hónapos résztvevők toborzásával párhuzamosan adatgyűjtés történik az egészségügyi feljegyzésekből. Az orvosi feljegyzéseket felülvizsgálják, hogy azonosítsák azokat a jellemzőket és eseményeket, amelyek hatással voltak azokra az emberekre, akiknél ezután tartós delírium alakul ki. A résztvevők elemezni kívánt jellemzői nagy vonalakban összefüggnek általános fizikai erőnlétükkel, Parkinson-kór súlyosságával, látási vagy hallási nehézségekkel, valamint az elméjüket érintő bármely állapottal, mint például a demencia.

   Az orvosi feljegyzések ellenőrzésére szolgáló események a következők: az orvosi ellátás, a vérvizsgálatok és a képalkotás, amelyet a résztvevő kapott, a kórházi tartózkodása során fellépő komplikációk és a közösségben kapott támogatás. A résztvevőket 3 csoportra osztják: tartós delíriumban szenvedőkre, ahol a résztvevők rosszul érzik magukat, ami miatt a résztvevő zavarodottá válik, vagy viselkedésében 14 napig vagy tovább változott. Egy másik csoport, ahol a delírium nem tartós, ez az az eset, amikor a delírium 14 napnál rövidebb ideig tart, és a kontrollcsoport, akiknél egyáltalán nem volt delírium.

   A vezető nyomozó minden résztvevőről összefoglalót ír, de az azonosítható részleteket kizárják. Ezeket az összefoglalókat legalább egy másik, az idősek gondozásában részt vevő szakorvos felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a vizsgálat eredményei a lehető legpontosabbak. Lehetséges, hogy egy másik orvos kollégára van szükség, ha a szakorvosok között kezdetben nézeteltérés van. A megállapítások pontosságának további megerősítése érdekében az egészségügyi személyzet feljegyzései és a hozzátartozóktól/gondozóktól gyűjtött információk is felhasználhatók. Az értékelő eszköz kifejlesztéséhez és teszteléséhez 8 hónapra lesz szükség.

   Ez statisztikai módszerekkel, például logisztikus regresszióval történik annak meghatározására, hogy ezek közül a tényezők közül melyik kapcsolódik a legerősebben a tartós delíriumhoz. Kidolgozható egy pontozási rendszer, amely egyre több pontot oszt ki a tartós delíriumhoz erősebben kötődő kockázati tényezővel rendelkező résztvevőknek. Az eszköz pontosságát az határozza meg, hogy képes-e észlelni a delíriumban szenvedő embereket (érzékenység), valamint az, hogy képes-e észlelni a delírium nélküli embereket (specificitás). Becslések szerint 207 résztvevőre lesz szükség. Ez azt feltételezi, hogy a tartós delírium a betegek körülbelül 20%-ánál van jelen. A tartós delírium becslése a helyi ellenőrzési adatokon alapul.

2. Kezelési terv kidolgozása

   Az 1) pontban összegyűjtött információk alapján áttekintjük a résztvevők által nyújtott ellátást annak érdekében, hogy azonosítsák azokat a tényezőket, amelyek elősegítették és akadályozták a delíriumból való felépülést. Ez az információ lehetővé teszi a főkutató számára, hogy megkezdje egy gondozási terv kidolgozását, amelyet azután tesztelni lehet a jövőbeni vizsgálatok során. A szükséges adatok többségét az értékelő eszköz fejlesztése során gyűjtik össze. A tanulmány összeállítása a vizsgálat megkezdése után 1 évvel kezdődik, és ezekből az adatokból vonjuk le a következtetéseket.

   Kvantitatív adatok adatelemzése

   A kinyert adatok várhatóan nem paraméteresek. A leíró statisztikák leírják a résztvevők demográfiai és klinikai jellemzőit átlag, medián, szórás, interkvartilis tartomány és százalékok felhasználásával.

   A Kruskal-Wallis tesztet arra használjuk, hogy megállapítsuk, van-e statisztikailag szignifikáns különbség két vagy több csoport között (pl. azok, akiknek nincs delírium, akik nem tartós delíriumban szenvednek és akik tartós delíriumban szenvednek). Az utólagos tesztek megvilágítják, hogy mely csoportok különböznek egymástól. A khi-négyzet tesztek összehasonlítják az arányok csoportok közötti eloszlását. Az ismételt mérések ANOVA vagy Friedman's meghatározza az ismételt mérési értékelések változásait (pl. teljes vérkép, karbamid és elektrolitok, c-reaktív fehérje). Hierarchikus logisztikus regressziós elemzés, a kovariánsokhoz igazítva (pl. demográfia, klinikai tényezők, fertőzés), megállapítja a delírium jelentős kockázati tényezőit, és megadja az esélyarányokat. Több összehasonlítás is korrigálásra kerül Bonferroni korrekciójával.

   A túlélési elemzés segítségével meghatározzák az érdeklődésre számot tartó eredmények eléréséig eltelt időt, mint például a tartós delírium, a mortalitás és a közösségi támogatás növekedése. A túlélési görbéket a log-rank teszttel hasonlítjuk össze. Várhatóan hiányzó adatok lesznek a résztvevők egészségügyi feljegyzéseiből. A hiányzó adatokat rögzítjük annak megállapítására, hogy vannak-e hiányzó értékminták bizonyos eredményekkel kapcsolatban.

   Az értékelő eszköz fejlesztéséhez a "szabályozott" regressziós technikákat, például a LASSO-t vagy az Elastic Net-et használják. Egy olyan pontozási rendszert dolgoznak ki, amely egyre több pontot rendel azokhoz a kockázati tényezőkhöz, amelyek erősebb kapcsolatban állnak a tartós delírium előrejelzésével. A rendszer kiszámítja a kockázatértékelési eszköz érzékenységét és specifikusságát, és ezek a jellemzők ROC (Receiver Operator Characteristic) görbékként jelennek meg. Az AUC (ROC-görbe alatti terület) összegezheti a teszt általános pontosságát, és ez a trapézszabállyal számítható ki. A logisztikus regresszióval kiszámított korrigált esélyhányadosok összehasonlítják e tanulmány másodlagos célját: összefüggéseket a tartós delírium kezelése és eredményei között. Ezeket az eredményeket felmérik, hogy alkalmasak-e egy nagyobb vizsgálatra, amelyet a főkutató végez, és ezek az adatok tájékoztathatják a kutatókat a jövőbeni vizsgálatok mintanagyságára vonatkozó követelményekről.

3. Interjúk

A Parkinson-kórban szenvedőktől és gondozóiktól írásos beleegyezést kell kérni, amikor részt vesznek a rutin kórházi nyomon követési találkozójukon. Ezután egyetlen kutató találkozik a résztvevővel egy személyes interjúra, amely körülbelül 1 óráig tart. Az interjút vagy a résztvevő saját otthonában, vagy más előre egyeztetett helyszínen végzik. A kérdések a résztvevők kórházi tapasztalataira, a hazatérésükkor kapott ellátásra és a közösségben tapasztalt kihívásokra összpontosítanak. Várhatóan összesen legfeljebb 20 résztvevőre lesz szükség ehhez a vizsgálathoz, amely legfeljebb 10 Parkinson-kóros emberből és legfeljebb 10 gondozóból áll. Az interjúk a vizsgálat kezdete után 2 évvel kezdődnek, és a résztvevőket ismételten beleegyezik annak biztosítása érdekében, hogy továbbra is beleegyezzenek az interjúba.

Kvalitatív adatok adatelemzése

A kvalitatív vizsgálatot tematikus elemzéssel elemezzük. Az átiratokból származó kifejezések vagy kifejezések kódolva lesznek az érdekes jellemzők azonosítása érdekében. Először a nyílt kódolást használják, amely lehetővé teszi a témák és fogalmak korai kialakítását. Ezeket a korai témákat úgy tekintjük át, hogy összehasonlítjuk őket más átiratokkal az ismétlődő témák finomítása és fejlesztése érdekében. Ebből határozzák meg a témákat, és egy tematikus kódolókeretet állítanak elő, amely altémákat fog tartalmazni. Ez a folyamat adatvezérelt kódolás lesz, és ezek az adatok nyílt, axiális és szelektív kódoláson mennek keresztül. A konstans összehasonlító módszert az adatok elemzésére fogják használni, hogy megalapozott elméletet dolgozzanak ki, hogy megmagyarázzák a résztvevők viselkedését és reakcióit a tartós delíriumra. Ennek érdekében az adatok egyidejű elemzése és kódolása történik, minden új adatsort összehasonlítanak a korábbi kivonatokkal, szükség szerint új kódokat és témákat adnak hozzá, miközben összehasonlítják a résztvevők válaszait, így a témák finomodnak. Ezeknek az eredményeknek az integrálása megkezdi a magyarázó modell kidolgozását. Az eredményeket a COREQ (a kvalitatív kutatások jelentésének összevont kritériumai) útmutatója szerint kell jelenteni. A főnyomozó lesz a fő adatkódoló, a társnyomozók segítségével.