Ziekte van Parkinson: risicobeoordeling van persistent delirium en het beheer ervan (PARADIGM)

Achtergrond en grondgedachte De ziekte van Parkinson is de tweede meest voorkomende neurodegeneratieve aandoening. Delirium is een acuut neuropsychiatrisch syndroom dat wordt gekenmerkt door een veranderd bewustzijnsniveau, verwardheid en verminderde aandacht. Gewoonlijk is delirium van voorbijgaande aard als de etiologische factoren worden gecorrigeerd of als de effecten ervan worden geminimaliseerd door medische behandeling. Delirium is potentieel te voorkomen in 30-40% van de gevallen, maar delirium kan leiden tot verhoogde mortaliteit en een verhoogd risico op dementie.

Persistent delier is wanneer delier patiënten weken tot maanden blijft treffen. De exacte duur voor delirium om als persistent te worden gedefinieerd, blijft echter controversieel. Eerdere studies hebben gemeld dat de duur van aanhoudend delirium tussen de 7 dagen en > 4 weken ligt. Aanhoudend delirium zal in dit onderzoek worden gedefinieerd als een delirium dat ≥14 dagen aanhoudt, wat het gemiddelde is dat in de eerdere onderzoeken is gerapporteerd. Delirium bij oudere mensen op het moment van ontslag uit het ziekenhuis wordt geassocieerd met slechtere uitkomsten met betrekking tot functie, cognitie, mortaliteit en heeft meer kans op plaatsing in een verpleeghuis.

Mensen met Parkinson hebben vijf keer meer kans om een ​​delier te ontwikkelen en vaak wordt delirium bij Parkinson onvoldoende herkend in de tweedelijnszorg.

Het gebruik van risicostratificatie van delirium bij mensen met Parkinson zou de meest kwetsbare patiënten kunnen benadrukken, zodat preventieve zorg kan worden geïmplementeerd om hun risico op nadelige gevolgen en complicaties te minimaliseren.

Momenteel zijn managementstrategieën voor delirium bij de ziekte van Parkinson voornamelijk gebaseerd op de mening van experts en er is behoefte aan onderzoek om te bepalen wat de optimale managementstrategieën zijn voor deze patiëntengroep. Bovendien zijn er zorgen dat de huidige maatschappelijke ondersteuningsdiensten de psychosociale problemen van oudere mensen met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium niet adequaat aanpakken, wat een nog grotere uitdaging kan vormen voor patiënten die herstellen van aanhoudend delirium.

Samengevat, oudere mensen met Parkinson zijn bijzonder vatbaar voor delirium, maar er is ook een gebrek aan onderzoek op dit gebied, dat dringend moet worden aangepakt, om niet alleen de nadelige gevolgen op individueel niveau te voorkomen, maar ook de nadelige sociaaleconomische gevolgen. gevolgen heeft voor de bredere gemeenschap.

Werving van deelnemers

In aanmerking komende potentiële deelnemers zullen door hun gebruikelijke medische team worden uitgenodigd voor de studie tijdens een polikliniek voor Parkinson in een landelijk, districtsziekenhuis. In aanmerking komende potentiële deelnemers zullen met hun toestemming worden gecontacteerd door onderzoekers. Mantelzorgers van mensen met Parkinson worden uitgenodigd voor een kwalitatief interview. Deelnemers worden achtereenvolgens geworven in de volgorde waarin de toestemmingsformulieren zijn ingevuld totdat de beoogde steekproefomvang voor het kwantitatieve deel van het onderzoek is bereikt. Voor het kwalitatieve deel van het onderzoek stopt de werving zodra de gegevensverzadiging is bereikt.

methoden

Deze studie bestaat uit 3 hoofdonderdelen:

1. Ontwikkeling en testen van een assessment tool voor persisterend delirium bij mensen met Parkinson:

   Deelnemers worden geworven vanuit poliklinieken voor mensen met Parkinson, dit kan tot 8 maanden duren. In eerste instantie zal de huisarts van de potentiële deelnemer hen uitnodigen om deel te nemen aan het onderzoek, voordat het onderzoeksteam de details van het onderzoek met de potentiële deelnemer doorneemt.

   Er is schriftelijke geïnformeerde toestemming nodig. Als de potentiële deelnemer zelf geen toestemming kan geven, wordt er contact opgenomen met een geraadpleegde. Een geconsulteerde is iemand die goed bekend is bij de potentiële deelnemer en bereid is te adviseren over de vraag of de potentiële deelnemer moet deelnemen aan het onderzoek. Gelijktijdig met de werving van deelnemers voor ten minste 14 maanden, zal er gegevensverzameling uit medische dossiers plaatsvinden. Medische dossiers zullen worden beoordeeld om de kenmerken en gebeurtenissen te identificeren die mensen hebben getroffen die vervolgens een aanhoudend delirium ontwikkelen. De kenmerken van de deelnemers die geanalyseerd zullen worden, zullen in grote lijnen gerelateerd zijn aan hun algemene niveau van fysieke fitheid, de ernst van hun ziekte van Parkinson, visuele of gehoorproblemen en alle aandoeningen die hun geest beïnvloeden, zoals dementie.

   Gebeurtenissen waarop de medische aantekeningen worden gecontroleerd, zijn onder meer: ​​​​de medische zorg, bloedonderzoeken en beeldvorming die de deelnemer heeft ontvangen, eventuele complicaties tijdens hun verblijf in het ziekenhuis en de ondersteuning die ze in de gemeenschap hebben gekregen. Deelnemers worden verdeeld in 3 groepen: degenen met aanhoudend delier, waarbij deelnemers onwel worden, waardoor de deelnemer in de war raakt of veranderingen in hun gedrag vertonen gedurende 14 dagen of langer. Een andere groep met een niet-aanhoudend delirium, dit is wanneer het delirium minder dan 14 dagen heeft geduurd en een controlegroep die helemaal geen delirium heeft gehad.

   De hoofdonderzoeker schrijft een samenvatting van elke deelnemer, maar identificeerbare details worden uitgesloten. Deze samenvattingen zullen worden beoordeeld door ten minste één andere medisch specialist die betrokken is bij de zorg voor ouderen, om te controleren of de onderzoeksresultaten zo nauwkeurig mogelijk zijn. Mogelijk is er nog een medische collega nodig als er aanvankelijk onenigheid is tussen specialisten. Om de nauwkeurigheid van de bevindingen verder te bevestigen, kunnen ook vermeldingen van zorgpersoneel in de aantekeningen en informatie verzameld van familieleden/verzorgers worden gebruikt. Er zijn 8 maanden nodig om de assessmenttool te ontwikkelen en te testen.

   Dit zal worden gedaan met behulp van statistische methoden, zoals logistische regressie, om te bepalen welke van deze factoren het sterkst verband houden met aanhoudend delirium. Er kan een scoresysteem worden ontwikkeld, dat steeds meer punten toekent aan deelnemers met een risicofactor die sterker samenhangt met aanhoudend delirium. De nauwkeurigheid van de tool wordt bepaald door het vermogen om mensen met delirium (gevoeligheid) en het vermogen om mensen zonder delirium (specificiteit) te detecteren. Er zijn naar schatting 207 deelnemers nodig. Dit veronderstelt dat bij ongeveer 20% van de patiënten een aanhoudend delier aanwezig is. De schatting van aanhoudend delirium is gebaseerd op lokale auditgegevens.

2. Opstellen van een beheerplan

   Op basis van de informatie die is verzameld in 1), zal er een beoordeling zijn van de zorg die een deelnemer heeft ontvangen om factoren te identificeren die hun herstel van een delirium hebben geholpen of belemmerd. Met deze informatie kan de hoofdonderzoeker beginnen met het ontwikkelen van een zorgplan, dat vervolgens in toekomstige studies kan worden getest. Het merendeel van de benodigde gegevens zal worden verzameld tijdens de ontwikkeling van de beoordelingstool. Het schrijven van het onderzoek begint 1 jaar na het begin van het onderzoek en er zullen conclusies worden getrokken uit deze gegevens.

   Gegevensanalyse van kwantitatieve gegevens

   De geëxtraheerde gegevens zijn naar verwachting niet-parametrisch. Beschrijvende statistieken beschrijven de demografische gegevens en klinische kenmerken van de deelnemers, met behulp van gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, interkwartielafstand en percentages.

   De Kruskal-Wallis-test wordt gebruikt om vast te stellen of er een statistisch significant verschil is tussen twee of meer groepen (bijv. degenen zonder delier, degenen met een niet-aanhoudend delirium en degenen met een aanhoudend delirium). Post hoc testen zullen uitwijzen welke groepen van elkaar verschillen. Chi-kwadraattesten vergelijken de verdeling van proporties tussen groepen. Herhaalde metingen ANOVA of Friedman's zullen veranderingen in beoordelingen van herhaalde metingen bepalen (bijv. volledig bloedbeeld, ureum en elektrolyten, c-reactief proteïne). Hiërarchische logistische regressieanalyse, correctie voor covariaten (bijv. demografische gegevens, klinische factoren, infectie), zullen de significante risicofactoren voor delirium vaststellen en odds ratio's geven. Meerdere vergelijkingen worden gecorrigeerd met Bonferroni's correctie.

   Overlevingsanalyse zal worden gebruikt om de tijd te bepalen tot de gewenste resultaten, zoals aanhoudend delirium, sterfte en toename van ondersteuning door de gemeenschap. Overlevingscurven zullen worden vergeleken met behulp van de log-rank-test. De verwachting is dat de medische dossiers van de deelnemers ontbrekende gegevens zullen bevatten. Ontbrekende gegevens worden geregistreerd om te bepalen of er ontbrekende waardepatronen zijn die verband houden met bepaalde uitkomsten.

   Om de beoordelingstool te ontwikkelen, zullen de "geregulariseerde" regressietechnieken, zoals LASSO of Elastic Net, worden gebruikt. Er zal een scoresysteem worden bedacht dat een toenemend aantal punten toekent aan risicofactoren die een sterker verband hebben met het voorspellen van aanhoudend delirium. De gevoeligheid en specificiteit van de risicobeoordelingstool worden berekend en deze kenmerken worden weergegeven als ROC-curven (Receiver Operator Characteristic). AUC (Area Under the ROC Curve) kan de algehele nauwkeurigheid van de test samenvatten en dit kan worden berekend door de trapeziumregel. Aangepaste odds ratio's berekend met behulp van logistische regressie zullen de secundaire doelstelling van deze studie vergelijken: associaties tussen het beheer van aanhoudend delirium en de uitkomsten ervan. Deze bevindingen zullen worden beoordeeld op hun geschiktheid voor een grotere studie die door de hoofdonderzoeker moet worden uitgevoerd en deze gegevens kunnen onderzoekers informeren over de vereisten voor de steekproefomvang voor toekomstige studies.

3. Sollicitatiegesprekken

Er zal schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gevraagd van mensen met Parkinson en hun verzorger wanneer zij hun routinematige vervolgafspraak in het ziekenhuis bijwonen. Een enkele onderzoeker zal vervolgens de deelnemer ontmoeten voor een een-op-een interview van ongeveer 1 uur. Het interview vindt plaats bij de deelnemer thuis of op een andere vooraf afgesproken locatie. Vragen zullen zich richten op de ervaringen van de deelnemers in het ziekenhuis, de zorg die ze kregen toen ze naar huis terugkeerden en de uitdagingen waarmee ze in de gemeenschap werden geconfronteerd. Voor dit onderzoek zijn naar verwachting in totaal maximaal 20 deelnemers nodig, bestaande uit maximaal 10 mensen met Parkinson en maximaal 10 mantelzorgers. De interviews beginnen 2 jaar na het begin van het onderzoek en de deelnemers krijgen opnieuw toestemming om er zeker van te zijn dat ze nog steeds akkoord gaan met het interview.

Gegevensanalyse van kwalitatieve gegevens

De kwalitatieve studie zal worden geanalyseerd met behulp van thematische analyse. Zinnen of uitdrukkingen uit de transcripties worden gecodeerd om interessante kenmerken te identificeren. Er wordt eerst gebruik gemaakt van open codering, waardoor thema's en concepten vroegtijdig kunnen worden gevormd. Deze vroege thema's zullen worden beoordeeld door ze te vergelijken met andere transcripties om terugkerende thema's te verfijnen en te ontwikkelen. Hieruit worden de thema's gedefinieerd en wordt een thematisch coderingskader geproduceerd waarin subthema's worden opgenomen. Dit proces zal datagedreven coderen zijn en deze data zullen open, axiale en selectieve codering ondergaan. De constante vergelijkende methode zal worden gebruikt om gegevens te analyseren om een ​​gefundeerde theorie te ontwikkelen, om sommige gedragingen en reacties van de deelnemers op aanhoudend delirium te verklaren. Om dit te bereiken, worden de gegevens tegelijkertijd geanalyseerd en gecodeerd; elke nieuwe set gegevens wordt vergeleken met eerdere extracten, nieuwe codes en thema's worden indien nodig toegevoegd en de antwoorden van de deelnemers worden vergeleken, zodat de thema's worden verfijnd. Integratie van deze bevindingen zal beginnen met de ontwikkeling van een verklaringsmodel. Bevindingen zullen worden gerapporteerd zoals aanbevolen door COREQ (geconsolideerde criteria voor het rapporteren van kwalitatief onderzoek). De hoofdonderzoeker zal de belangrijkste gegevenscodeur zijn, met assistentie van co-onderzoekers.