Maladie de Parkinson : évaluation du risque de délire persistant et sa prise en charge (PARADIGM)

Contexte et justification La maladie de Parkinson est la deuxième affection neurodégénérative la plus courante. Le délire est un syndrome neuropsychiatrique aigu caractérisé par une altération du niveau de conscience, de la confusion et des troubles de l'attention. Habituellement, le délire est transitoire si les facteurs étiologiques sont corrigés ou si ses effets sont minimisés par un traitement médical. Le délire est potentiellement évitable dans 30 à 40 % des cas, mais le délire peut entraîner une mortalité accrue et un risque accru de démence.

Le délire persistant se produit lorsque le délire continue d'affecter les patients pendant des semaines ou des mois. Cependant, la durée exacte du délire à définir comme étant persistant reste controversée. Des études antérieures ont rapporté que la durée du délire persistant était comprise entre 7 jours et > 4 semaines. Le délire persistant dans cette étude sera défini comme un délire durant ≥ 14 jours, ce qui correspond à la moyenne rapportée par les études précédentes. Le délire chez les personnes âgées au moment de la sortie de l'hôpital est associé à de moins bons résultats concernant la fonction, la cognition, la mortalité et sont plus susceptibles d'avoir besoin d'un placement en maison de retraite.

Les personnes atteintes de la maladie de Parkinson pourraient être cinq fois plus susceptibles de développer un délire et souvent le délire dans la maladie de Parkinson est sous-reconnu dans les soins secondaires.

L'utilisation de la stratification du risque de délire chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson pourrait mettre en évidence les patients les plus vulnérables afin que des soins préventifs puissent être mis en œuvre pour minimiser leur risque d'effets indésirables et de complications.

Actuellement, les stratégies de prise en charge du délire dans la maladie de Parkinson reposent principalement sur l'opinion d'experts et des recherches sont nécessaires pour déterminer quelles sont les stratégies de prise en charge optimales pour ce groupe de patients. De plus, on craint que les services de soutien communautaires actuels ne traitent pas adéquatement les problèmes psychosociaux des personnes âgées atteintes de la maladie de Parkinson à un stade avancé, ce qui peut représenter un défi encore plus grand pour les patients qui se remettent d'un délire persistant.

En résumé, les personnes âgées atteintes de la maladie de Parkinson sont particulièrement sensibles au délire, mais il existe également un manque de recherche dans ce domaine, qui doit être abordé de toute urgence, non seulement pour prévenir les effets indésirables au niveau individuel, mais aussi les effets socio-économiques préjudiciables. impacts sur la communauté au sens large.

Recrutement des participants

Les participants potentiels éligibles seront invités à l'étude par leur équipe médicale habituelle lors d'une clinique externe de la maladie de Parkinson dans un hôpital général de district rural. Les participants potentiels éligibles avec leur permission seront contactés par les chercheurs. Les aidants de personnes atteintes de la maladie de Parkinson seront invités à un entretien qualitatif. Les participants seront recrutés consécutivement dans l'ordre dans lequel les formulaires de consentement ont été remplis jusqu'à ce que la taille cible de l'échantillon ait été atteinte pour la partie quantitative de l'étude. Pour la partie qualitative de l'étude, le recrutement cessera une fois la saturation des données atteinte.

Méthodes

Il y a 3 parties principales dans cette étude :

1. Développement et test d'un outil d'évaluation du délire persistant chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson :

   Les participants seront recrutés dans des cliniques externes pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, ce qui peut prendre jusqu'à 8 mois. Dans un premier temps, le médecin habituel du participant potentiel l'invitera à participer à l'étude, avant que l'équipe de recherche ne passe en revue les détails de l'étude avec le participant potentiel.

   Un consentement éclairé écrit sera nécessaire. Si le participant potentiel ne peut pas consentir pour lui-même, une personne consultée sera contactée. Une personne consultée est une personne bien connue du participant potentiel et qui est disposée à donner son avis sur la participation éventuelle du participant potentiel à l'étude. Parallèlement au recrutement des participants pendant au moins 14 mois, il y aura une collecte de données à partir des dossiers médicaux. Les dossiers médicaux seront examinés pour identifier les caractéristiques et les événements qui ont affecté les personnes qui développent ensuite un délire persistant. Les caractéristiques des participants qui seront analysées seront largement liées à leur niveau général de forme physique, à la gravité de leur maladie de Parkinson, à leurs difficultés visuelles ou auditives et à toute condition affectant leur esprit, comme la démence.

   Les événements pour lesquels les notes médicales seront vérifiées comprennent : les soins médicaux, les tests sanguins et l'imagerie que le participant a reçus, toute complication pendant son séjour à l'hôpital et le soutien qu'il a reçu dans la communauté. Les participants seront divisés en 3 groupes : ceux atteints de délire persistant, c'est-à-dire lorsque les participants deviennent malades, ce qui a conduit le participant à devenir confus ou à changer de comportement pendant 14 jours ou plus. Un autre groupe avec un délire non persistant, c'est quand le délire a duré moins de 14 jours et un groupe témoin qui n'a pas eu de délire du tout.

   L'enquêteur en chef rédigera un résumé de chaque participant, mais les détails identifiables seront exclus. Ces résumés seront examinés par au moins un autre médecin spécialiste impliqué dans les soins aux personnes âgées, afin de vérifier que les résultats de l'étude sont aussi précis que possible. Potentiellement, un autre collègue médical peut être requis en cas de désaccord initial entre spécialistes. Pour confirmer davantage l'exactitude des résultats, les entrées du personnel de santé dans les notes et les informations recueillies auprès des proches/soignants peuvent également être utilisées. 8 mois seront nécessaires pour développer et tester l'outil d'évaluation.

   Cela se fera en utilisant des méthodes statistiques, telles que la régression logistique, pour déterminer lesquels de ces facteurs sont le plus fortement liés au délire persistant. Un système de notation peut être développé, qui attribue un nombre croissant de points aux participants présentant un facteur de risque plus fortement lié au délire persistant. La précision de l'outil sera déterminée par sa capacité à détecter les personnes atteintes de délire (sensibilité) et sa capacité à détecter les personnes sans délire (spécificité). On estime que 207 participants seront nécessaires. Cela suppose qu'un délire persistant est présent chez environ 20 % des patients. L'estimation du délire persistant est basée sur les données d'audit locales.

2. Élaboration d'un plan de gestion

   À partir des informations recueillies en 1), il y aura un examen des soins qu'un participant a reçus pour identifier les facteurs qui ont aidé et nui à sa guérison du délire. Ces informations permettront à l'investigateur en chef de commencer à élaborer un plan de soins, qui pourra ensuite être testé dans de futures études. La majorité des données nécessaires seront recueillies au cours de l'élaboration de l'outil d'évaluation. La rédaction de l'étude débutera 1 an après le début de l'étude et des conclusions seront tirées de ces données.

   Analyse des données des données quantitatives

   Les données extraites devraient être non paramétriques. Les statistiques descriptives décriront les caractéristiques démographiques et cliniques des participants, en utilisant la moyenne, la médiane, l'écart type, l'intervalle interquartile et les pourcentages.

   Le test de Kruskal-Wallis sera utilisé pour déterminer s'il existe une différence statistiquement significative entre deux groupes ou plus (par ex. ceux sans délire, ceux avec un délire non persistant et ceux avec un délire persistant). Des tests post hoc permettront d'élucider les groupes qui diffèrent les uns des autres. Les tests du chi carré compareront les distributions des proportions entre les groupes. Les mesures répétées ANOVA ou Friedman détermineront les changements dans les évaluations de mesures répétées (par ex. formule sanguine complète, urée et électrolytes, protéine c-réactive). Analyse de régression logistique hiérarchique, ajustement pour les covariables (par ex. données démographiques, facteurs cliniques, infection), détermineront les facteurs de risque significatifs de délire et fourniront des rapports de cotes. Les comparaisons multiples seront corrigées à l'aide de la correction de Bonferroni.

   L'analyse de survie sera utilisée pour déterminer le délai avant les résultats d'intérêt, tels que le délire persistant, la mortalité et l'augmentation du soutien communautaire. Les courbes de survie seront comparées à l'aide du test du log-rank. On s'attend à ce que les dossiers médicaux des participants contiennent des données manquantes. Les données manquantes seront enregistrées pour déterminer s'il existe des modèles de valeurs manquantes, associés à certains résultats.

   Pour développer l'outil d'évaluation, les techniques de régression « régularisées », telles que LASSO ou Elastic Net seront utilisées. Un système de notation sera conçu pour attribuer un nombre croissant de points aux facteurs de risque qui ont une association plus forte pour prédire le délire persistant. La sensibilité et la spécificité de l'outil d'évaluation des risques seront calculées et ces caractéristiques seront affichées sous forme de courbes ROC (Receiver Operator Characteristic). AUC (Area Under the ROC Curve) peut résumer la précision globale du test et cela peut être calculé par la règle trapézoïdale. Les rapports de cotes ajustés calculés à l'aide de la régression logistique compareront l'objectif secondaire de cette étude : les associations entre la prise en charge du délire persistant et ses résultats. Ces résultats seront évalués pour leur adéquation à une étude plus vaste qui sera menée par l'investigateur en chef et ces données peuvent informer les chercheurs sur les exigences de taille d'échantillon pour les études futures.

3. Entrevues

Un consentement éclairé écrit sera demandé aux personnes atteintes de la maladie de Parkinson et à leur soignant lorsqu'elles se rendront à leur rendez-vous de suivi de routine à l'hôpital. Un chercheur unique rencontrera ensuite le participant pour un entretien en tête-à-tête, d'une durée d'environ 1 heure. L'entretien se déroulera soit au domicile du participant, soit dans un autre lieu convenu à l'avance. Les questions porteront sur les expériences des participants à l'hôpital, les soins qu'ils ont reçus à leur retour à la maison et les défis auxquels ils ont été confrontés dans la communauté. On s'attend à ce que jusqu'à 20 participants au total soient nécessaires pour cette étude, comprenant jusqu'à 10 personnes atteintes de la maladie de Parkinson et jusqu'à 10 soignants. Les entretiens débuteront 2 ans après le début de l'étude et les participants seront de nouveau consentants pour s'assurer qu'ils acceptent toujours l'entretien.

Analyse des données des données qualitatives

L'étude qualitative sera analysée à l'aide d'une analyse thématique. Les phrases ou expressions des transcriptions seront codées pour identifier les caractéristiques intéressantes. Le codage ouvert sera d'abord utilisé, ce qui permet la formation précoce de thèmes et de concepts. Ces premiers thèmes seront passés en revue en les comparant à d'autres transcriptions pour affiner et développer des thèmes récurrents. A partir de là, les thèmes seront définis et un cadre de codage thématique sera produit qui comprendra des sous-thèmes. Ce processus sera un codage piloté par les données et ces données subiront un codage ouvert, axial et sélectif. La méthode comparative constante sera utilisée pour analyser les données afin de développer une théorie fondée, pour expliquer certains des comportements et réactions des participants au délire persistant. Pour ce faire, il y aura une analyse et un codage simultanés des données ; chaque nouvel ensemble de données sera comparé aux extraits précédents, de nouveaux codes et thèmes seront ajoutés si nécessaire tout en comparant les réponses des participants, afin que les thèmes soient affinés. L'intégration de ces résultats amorcera l'élaboration d'un modèle explicatif. Les résultats seront rapportés conformément aux recommandations du COREQ (Critères consolidés pour les rapports de recherche qualitative). L'enquêteur en chef sera le principal codeur de données, avec l'aide de co-enquêteurs.