Az AAA617 önmagában és az AAA617 ARPI-val kombinált II. fázisú vizsgálata PSMA PET-szkennelés pozitív CRPC-vel rendelkező betegeknél (PSMACare)

Bevételi kritériumok:

a vizsgálatba való felvételre jogosult résztvevőknek meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

1. A vizsgálatban való részvétel előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni
2. A résztvevőknek a tájékozott beleegyezés időpontjában legalább 18 éves korúnak kell lenniük
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 a szűréskor
4. A résztvevők várható élettartamának legalább 12 hónapnak kell lennie a vizsgáló által meghatározottak szerint
5. Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma neuroendokrin differenciálódás, pecsétes sejt vagy kissejtes jellemzők nélkül a randomizálás előtt
6. A folyamatos androgéndeprivációs terápia (ADT)/postorchiectomia során kimutatott CRPC-t a PSA 3 egymást követő emelkedéseként határozták meg, legalább 1 hét különbséggel, ami két ≥ 50%-os növekedést eredményezett a mélyponthoz képest
7. A résztvevőknek folyamatos androgénmegvonásos terápiában kell részesülniük GnRH agonistával/antagonistával, vagy előzetesen kétoldali orchiectomián kell átesniük a randomizálás időpontjában.
8. A szérum tesztoszteron kasztrált szintje (< 1,7 nmol/l [50 ng/dl]) GnRH agonista vagy antagonista terápia során vagy kétoldali orchiectomia után a randomizálás előtt
9. PSADT ≤ 10 hónap (a PSADT-t a PSA és az idő normál logaritmusának lineáris regressziós modelljével számítják ki (Pound et al 1999)
10. A legutóbbi helyi PSA és a szűrési PSA ≥ 2 μg/L (2 ng/ml) legyen. Korábbi első generációs antiandrogén (pl. bikalutamid, flutamid, nilutamid) alkalmazása esetén a legfrissebb helyi PSA-t és a szűréskor mért centrális PSA-t legalább 4 héttel az androgénreceptor-gátló utolsó adagja után be kell szerezni.
11. A résztvevőknek PSMA-pozitív betegségre utaló bizonyítékkal kell rendelkezniük az AAA517-es vagy piflufolastat F 18 PET/CT-vizsgálaton a kiindulási állapot szerint, a BICR-rel meghatározottak szerint (a részletekért lásd a 8.5.2. szakaszt), és negatív, hagyományos M1-betegség képalkotással kell rendelkezniük.

12. A résztvevőknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, beleértve a következő laboratóriumi értékeket a szűrővizsgálaton:

    Csontvelő tartalék

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L
    • Vérlemezkék ≥100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥9 g/dl Máj
    • Az összbilirubin ≤2-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Ismert Gilbert-szindrómában szenvedő résztvevők esetében a megengedett határérték 3-szorosa
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3,0 x ULN.
    • Albumin ≥2,5 g/dl Vese
    • eGFR ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 a Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) egyenlet segítségével
13. Humán immunhiány vírussal fertőzött résztvevők vehetnek részt ebben a vizsgálatban, akik egészségesek és alacsony a kockázata a szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő kimeneteleknek

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő résztvevők nem vehetnek részt ebben a tanulmányban.

1. A metasztatikus betegségre vonatkozó korábbi vagy jelenlegi bizonyítékok lokálisan CT/MRI-vel a lágyrész-betegség és a teljes test radionuklid-csont-vizsgálatával csontbetegség esetén, ahol csak a radionuklid-csont-leolvasást használják a befogadás/kizárás értékelésére. Kivétel: A lágyrész-medencei betegségben szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek (pl. a közös csípőartériák (N1) bifurkációja alatti nyirokcsomók megengedettek, ha a legnagyobb nyirokcsomó rövid tengelye <20 mm). A PSMA PET-vizsgálaton M1 betegségben szenvedő résztvevők szintén részt vehetnek.
2. Kezelhetetlen egyidejű hólyagkiáramlási akadály vagy vizelet-inkontinencia. Megjegyzés: a húgyhólyag-kiáramlási elzáródásban vagy vizelet-inkontinenciában szenvedő résztvevők, amelyek a legjobb elérhető ellátási színvonallal kezelhetők (beleértve a párnák, vízelvezetés) megengedettek
3. Azok a résztvevők, akik számára előnyös lehet a prosztata vagy a medence helyi terápiája (például műtét vagy besugárzás). Az ilyen résztvevőket a helyi terápia befejezése után is be lehet vonni, ha a PSA-szintjük tovább emelkedik, és megfelelnek a vizsgálati kritériumoknak.

4. Előzetes terápia a

   • Második generációs antiandrogének (például enzalutamid, apalutamid és darolutamid)
   • CYP17 inhibitorok (például abirateron-acetát, orteronel, galeteron, ketokonazol). Rövid ideig tartó ketokonazol-kezelés (<28 nap) megengedett.
   • Radiofarmakonok (pl. Strontium-89), PSMA-célzott radioligand terápia
   • Immunterápia (pl. sipuleucel-T)
   • Kemoterápia, kivéve, ha adjuváns/neoadjuváns környezetben adják, több mint 2 évvel a randomizálás előtt
   • A CRPC bármely más vizsgálati anyaga
5. Ösztrogének, 5-α-reduktáz gátlók (finaszterid, dutaszterid), egyéb szteroidogenezis gátlók (aminoglutetamid) vagy első generációs antiandrogének (bikalutamid, flutamid, nilutamid, ciproteron) alkalmazása a randomizálást megelőző 28 napon belül
6. A kezelés megkezdése biszfoszfonáttal vagy denosumabbal a randomizálást megelőző 12 héten belül. Megjegyzés: A csontvesztést megelőző kezelésben részesülő résztvevők stabil dózisban (pl. biszfoszfonát vagy denosumab) legalább 28 napig, mielőtt a randomizálás folytathatja a kezelést a vizsgálat alatt
7. Növényi és nem növényi termékek, amelyek csökkenthetik a PSA-szintet (azaz fűrészpálma, gránátalmalé) a randomizálás előtti 28 napon belül
8. Szisztémás (orális/IV/IM) kortikoszteroidok a randomizálás előtti 28 napon belül. Megjegyzés: A kortikoszteroidok rövid távú (≤ 4 hét) alkalmazása a vizsgálat alatt megengedett, ha klinikailag indokolt.
9. Sugárterápia (külső sugárterápia [EBRT] és brachyterápia) a randomizálás előtt 28 napon belül
10. Egyéb egyidejű citotoxicitási kemoterápia, immunterápia, radioligand terápia, PARP-gátló, biológiai terápia vagy vizsgálati terápia a randomizáció időpontjában
11. Egyéb vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a randomizálás napját megelőző 28 napon belül
12. Ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat bármely vizsgálati kezeléssel vagy segédanyagával, vagy hasonló kémiai osztályba tartozó gyógyszerekkel, vagy PSMA-célzott PET képalkotó szerekkel szemben
13. Transzfúzió a szűrési időszak alatt, kizárólag abból a célból, hogy egy alany alkalmas legyen a vizsgálatba való felvételre
14. Más rosszindulatú daganatokkal diagnosztizáltak, amelyek várhatóan megváltoztatják a várható élettartamot, vagy megzavarhatják a betegség értékelését. Mindazonáltal azokra a résztvevőkre jogosultak, akiknek a kórelőzményében megfelelően kezelt rosszindulatú daganat szerepel, és több mint 3 éve betegségtől mentesek, csakúgy, mint a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákban vagy felületes hólyagrákban szenvedők.
15. Egyidejű súlyos (a Vizsgáló által meghatározott) egészségügyi állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan, a nem kontrollált fertőzést, az ismert aktív hepatitis B vagy C-t, vagy egyéb olyan jelentős társbetegségeket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályoznák a vizsgálatban való részvételt vagy az együttműködést. Azok a résztvevők, akiknek a beleegyezésük időpontjában aktív, dokumentált COVID-19 fertőzésük van (a betegség bármilyen súlyossága) csak akkor vehetők fel, ha teljesen felépültek (a helyi útmutatásoknak megfelelően).
16. A kórelőzményben szereplő görcsroham vagy állapot, amely hajlamosíthat a rohamra (pl. korábbi corticalis stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a randomizálást megelőző 1 éven belül, agyi arteriovenosus malformáció, schwannoma, meningioma vagy egyéb jóindulatú központi idegrendszeri vagy agyhártyabetegség, amely kezelést igényelhet műtéttel vagy sugárterápiával)

17. Az EKG-rendellenességek anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában, amelyek a vizsgálatban résztvevő résztvevők biztonságának jelentős kockázatát jelzik, mint például:

    • Egyidejűleg klinikailag jelentős szívritmuszavarok, pl. tartós kamrai tachycardia és klinikailag jelentős másod- vagy harmadfokú atrio-ventricularis blokád pacemaker nélkül
    • Családi hosszú QT-szindróma vagy Torsades de Pointe ismert családi kórtörténete
    • Nyugalmi pulzusszám (fizikai vizsgálat vagy 12 elvezetéses EKG) <60 bpm
18. szomatikus vagy pszichiátriai betegség/állapot a kórelőzményében, amely befolyásolhatja a vizsgálat céljait és értékelését
19. Minden olyan állapot, amely kizárja a felemelt karok helyzetét
20. Szexuálisan aktív férfiak, akik nem hajlandók óvszert használni közösülés során a 8.4.6. szakaszban meghatározott ideig
21. A résztvevők nem képesek megérteni és betartani a tanulmányi utasításokat és követelményeket