Vaiheen II tutkimus AAA617:stä yksin ja AAA617:stä yhdessä ARPI:n kanssa potilailla, joilla on PSMA PET -skannauspositiivinen CRPC (PSMACare)

Sisällyttämiskriteerit:

tähän tutkimukseen oikeutettujen osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista
2. Osallistujien tulee olla tietoisen suostumuksensa ajankohtana vähintään 18-vuotiaita
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 seulonnassa
4. Osallistujien elinajanodote on oltava ≥12 kuukautta tutkijan määrittämänä
5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista erilaistumista, sinettisoluja tai pieniä soluja ennen satunnaistamista
6. CRPC osoitettiin jatkuvan androgeenideprivaatiohoidon (ADT)/post orkiektomian aikana, mikä määritellään kolmeksi peräkkäiseksi PSA:n nousuksi vähintään 1 viikon välein, mikä johti kahteen ≥ 50 % nousuun alimmalle tasolle
7. Osallistujilla on oltava jatkuva androgeenideprivaatiohoito GnRH-agonistilla/-antagonistilla tai aiempi kahdenvälinen orkiektomia satunnaistuksen aikana
8. Seerumin testosteronin kastraattitaso (< 1,7 nmol/l [50 ng/dl]) GnRH-agonisti- tai -antagonistihoidossa tai kahdenvälisen orkiektomian jälkeen ennen satunnaistamista
9. PSADT ≤ 10 kuukautta (PSADT lasketaan käyttämällä lineaarista regressiomallia PSA:n ja ajan normaalista logaritmista (Pound et al 1999)
10. Viimeisimmän paikallisen PSA:n ja seulonta-PSA:n tulee olla ≥ 2 μg/L (2 ng/ml). Jos aiempaa ensimmäisen sukupolven antiandrogeenia (esim. bikalutamidi, flutamidi, nilutamidi) on käytetty, viimeisin seulonnassa arvioitu paikallinen PSA ja keskus-PSA on hankittava vähintään 4 viikon kuluttua viimeisestä androgeenireseptorin estäjän annoksesta.
11. Osallistujilla on oltava todisteita PSMA-positiivisesta taudista AAA517- tai piflufolastaatti F 18 -PET/CT-skannauksella lähtötilanteessa BICR:n määrittämänä (katso lisätietoja kohdasta 8.5.2) ja heillä on oltava negatiivinen M1-sairauden perinteinen kuvantaminen.

12. Osallistujilla on oltava riittävä elinten toiminta, mukaan lukien seuraavat laboratorioarvot seulontakäynnillä:

    Luuydinreservi

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
    • Verihiutaleet ≥100 x 109/l
    • Hemoglobiini ≥9 g/dl Maksa
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN). Osallistujille, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma ≤ 3 x ULN sallitaan
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3,0 x ULN.
    • Albumiini ≥2,5 g/dl Munuaiset
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 käyttämällä Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) -yhtälöä
13. Tähän tutkimukseen voivat osallistua ihmisen immuunikatovirustartunnan saaneet osallistujat, jotka ovat terveitä ja joilla on alhainen riski saada immuunikatooireyhtymään liittyviä tuloksia

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja mukaan tähän tutkimukseen.

1. Aiemmat tai nykyiset todisteet metastaattisesta taudista paikallisesti arvioituna TT/MRI:llä pehmytkudossairauden varalta ja koko kehon radionuklidiluun skannauksella luusairauden varalta, jolloin vain radionuklidiluun skannauslukemaa käytetään sisällyttämisen/poissulkemisen arvioimiseen. Poikkeus: Osallistujat, joilla on pehmytkudoslantion sairaus, voivat olla kelvollisia (esim. imusolmukkeet yhteisten suoliluun valtimoiden (N1) haarautuman alapuolella ovat sallittuja, jos suurimman imusolmukkeen lyhyt akseli on < 20 mm). Osallistujat, joilla on M1-sairaus PSMA PET -skannauksella, voivat myös osallistua.
2. Hallitsematon samanaikainen virtsarakon ulosvirtaustukos tai virtsankarkailu. Huomautus: osallistujat, joilla on virtsarakon ulosvirtaustukos tai virtsankarkailu, joka on hallittavissa parhaalla saatavilla olevalla hoidolla (sis. tyynyt, viemäröinti) ovat sallittuja
3. Osallistujat, jotka voisivat hyötyä eturauhasen tai lantion paikallisesta hoidosta (esim. leikkauksesta tai säteilystä). Sellaiset osallistujat voitaisiin ottaa mukaan paikallisen hoidon päätyttyä, jos heidän PSA-tasonsa nousevat edelleen ja täyttävät tutkimukseen pääsyn kriteerit.

4. Aikaisempi terapia kanssa

   • Toisen sukupolven antiandrogeenit (esim. enzalutamidi, apalutamidi ja darolutamidi)
   • CYP17-estäjät (esim. abirateroniasetaatti, orteroneli, galeteroni, ketokonatsoli). Lyhytkestoinen ketokonatsolihoito (< 28 päivää) on sallittu.
   • Radiofarmaseuttiset aineet (esim. Strontium-89), PSMA-kohdistettu radioligandihoito
   • Immunoterapia (esim. sipuleucel-T)
   • Kemoterapia, paitsi jos sitä annetaan adjuvantti-/neoadjuvanttihoitona, suoritettu > 2 vuotta ennen satunnaistamista
   • Kaikki muut CRPC:n tutkimusaineet
5. Estrogeenien, 5-α-reduktaasin estäjien (finasteridi, dutasteridi), muiden steroidogeneesin estäjien (aminoglutetamidi) tai ensimmäisen sukupolven antiandrogeenien (bikalutamidi, flutamidi, nilutamidi, syproteroni) käyttö 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
6. Bisfosfonaatti- tai denosumabihoito aloitetaan 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Huomautus: Osallistujat, jotka saavat luukatoa ehkäisevää hoitoa vakaalla annoksella (esim. bisfosfonaatti tai denosumabi) vähintään 28 päivää ennen kuin satunnaistaminen voi jatkaa hoitoa tutkimuksen aikana
7. Yrtti- ja ei-yrttituotteet, jotka voivat alentaa PSA-tasoja (esim. palmetto, granaattiomenamehu) 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
8. Systeemiset (oraaliset/IV/IM) kortikosteroidit 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Huomautus: Kortikosteroidien lyhytaikainen käyttö (≤ 4 viikkoa) tutkimuksen aikana on sallittua, jos se on kliinisesti aiheellista
9. Sädehoito (ulkoinen sädehoito [EBRT] ja brakyterapia) 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
10. Muu samanaikainen sytotoksisuuskemoterapia, immunoterapia, radioligandihoito, PARP-inhibiittori, biologinen hoito tai tutkimushoito satunnaistamisen aikana
11. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
12. Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe jollekin tutkimushoidolle tai sen apuaineille tai samanlaisten kemiallisten luokkien lääkkeille tai PSMA-kohdistettaville PET-kuvausaineille
13. Verensiirto seulontajakson aikana, jonka ainoa tarkoitus on tehdä tutkittavasta kelvollinen osallistumaan tutkimukseen
14. Diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia, joiden odotetaan muuttavan elinajanodotetta tai voivat häiritä taudin arviointia. Osallistujat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu asianmukaisesti ja jotka ovat olleet taudista vapaat yli 3 vuotta, ovat kuitenkin kelpoisia, samoin kuin osallistujat, joilla on riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai pinnallinen virtsarakon syöpä.
15. Samanaikaiset vakavat (tutkijan määrittelemät) sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C tai muut merkittävät samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä heikentäisivät tutkimukseen osallistumista tai yhteistyötä. Osallistujat, joilla on aktiivinen dokumentoitu COVID-19-infektio (mikä tahansa taudin vakavuusaste) tietoisen suostumuksen ajankohtana, voidaan ottaa mukaan vain, kun he ovat täysin toipuneet (paikallisten ohjeiden mukaisesti).
16. Aiempi kohtaus tai tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aikaisempi aivokuoren aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus vuoden sisällä ennen satunnaistamista, aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma, schwannoma, meningiooma tai muu hyvänlaatuinen keskushermostosairaus tai aivokalvon sairaus, joka saattaa vaatia hoitoa leikkauksen tai sädehoidon kanssa)

17. Aiempi tai nykyinen diagnoosi EKG-poikkeavuuksista, jotka viittaavat merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistuville osallistujille, kuten:

    • Samanaikaiset kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia ja kliinisesti merkittävä toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos ilman sydämentahdistinta
    • Sukuperäinen pitkä QT-oireyhtymä tai tunnettu Torsades de Pointen sukuhistoria
    • Leposyke (fyysinen tutkimus tai 12-kytkentäinen EKG) <60 bpm
18. Aiempi somaattinen tai psykiatrinen sairaus/tila, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita ja arvioita
19. Mikä tahansa tilanne, joka estää käsivarsien nostamisen
20. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät halua käyttää kondomia yhdynnän aikana kohdassa 8.4.6 määritellyn ajan
21. Osallistujat eivät pysty ymmärtämään ja noudattamaan opinto-ohjeita ja -vaatimuksia