Tiotropium 18 μg inhalációs por, kemény kapszula Spiriva®Handihaler® 18 μg inhalációs por kemény kapszula bioekvivalenciájának vizsgálata krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél (ARBORUS)

Bevételi kritériumok:

1. Azok a betegek, akik aláírták a beleegyező nyilatkozatot a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás megkezdése előtt.
2. 40 és 75 év közötti férfi vagy nem terhes nőbetegek a szűrővizsgálaton.
3. Általános jó egészségi állapot (kivéve a COPD diagnózist), és mentes minden olyan kísérő állapottól vagy kezeléstől, amely befolyásolhatja a vizsgálat elvégzését.
4. A COPD orvos által megállapított diagnózisa (GOLD 2022).
5. A hörgőtágító kezelés utáni FEV1≤80%-a és ≥40%-a az előre jelzett normál értékeknek (GLI-2012), a hörgőtágító FEV1/FVC arány pedig ≤0,70.
6. A 4. és 5. vizit alkalmával adja meg az előzetes FEV1 értékeket a 3. vizit FEV1 ± 20%-án belül.
7. Képesek lecserélni jelenlegi rövid hatású hörgőtágítóikat a vizsgálat által biztosított albuterol/szalbutamol inhalációs aeroszolra, amelyet a szűrővizsgálaton (1. látogatás) biztosítottak a vizsgálat időtartama alatti felhasználásra.
8. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy abbahagyják a COPD-t fenntartó gyógyszereiket a bejáratási és kezelési időszak alatt.
9. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy a spirometriát megelőzően legalább 6 órával visszatartsák rövid hatású β2-agonistáikat a vizsgáló belátása szerint.
10. Jelenlegi vagy volt dohányosok, akiknek ≥10 csomagévnyi dohányzási múltja van (Megjegyzés: csomagolási év = (naponta elszívott cigaretta x elszívott év)/20)).
11. Nem terhes, nem szoptat, nem fogamzóképes nő (WOCBP) vagy WOCBP nem használ elfogadható fogamzásgátlót
12. Nem fordult elő felső vagy alsó légúti fertőzés a bejáratási időszakban.
13. Nincs COPD exacerbáció, amely a COPD bármely olyan súlyosbodását jelenti, amely sürgősségi osztály látogatását vagy kórházi kezelést igényel, vagy az albuterol/szalbutamol mentőgyógyszer túlzott alkalmazását teszi szükségessé a bejáratási és/vagy kezelési időszakban a vizsgáló döntése szerint, vagy antibiotikumok és/vagy kortikoszteroidok a bejáratási és/vagy kezelési időszak alatt.

Kizárási kritériumok:

• 1. COPD exacerbáció kezelése a szűrővizsgálatot megelőző 12 héten belül, vagy 2 vagy több exacerbáció az elmúlt évben.

  2. Kórházi ellátás COPD vagy tüdőgyulladás miatt a szűrővizsgálatot megelőző 12 héten belül.

  3. Életveszélyes COPD-epizód anamnézisében, amely intubálást igényelt és/vagy hiperkapniával, légzésleállással, hipoxiás rohamokkal vagy mMRC (Modified Medical Research Council) nehézlégzéssel társult, 4. fokozat.

  4. Akut felső vagy alsó légúti fertőzés, arcüreggyulladás, rhinitis, pharyngitis, húgyúti fertőzés vagy betegség a Szűrőlátogatás előtt 8 héten belül.

  5. Azonnali felszabadulású (orális vagy IV) kortikoszteroidok alkalmazása az elmúlt 30 napban és/vagy elnyújtott felszabadulású kortikoszteroidok (depot vagy lokális) alkalmazása a szűrővizsgálatot megelőző utolsó 12 hétben. 6. Asztmában vagy asztma, allergiás rhinitis vagy atópia klinikai diagnózisa; 600/mm3 feletti teljes véreozinofilszám.

  7. Olyan betegek, akiknél a szűrővizsgálat előtt és alatt, a bejáratás és a kezelési időszak alatt kóros/klinikailag jelentős 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) van.

  8. Szívinfarktusban vagy instabil anginában szenvedő betegek az elmúlt 12 hónapban; instabil vagy életveszélyes, beavatkozást igénylő szívritmuszavar az elmúlt 12 hónapban; vagy New York Heart Association II-IV osztályú szívelégtelenség.

  9. Dokumentált pulmonális hipertóniában vagy a jobb szívelégtelenség klinikai tüneteiben szenvedő betegek (amelyet a jugularis vénás nyomás emelkedése jelez perifériás ödémával vagy anélkül), vagy olyan betegek, akiknek krónikus oxigénhasználatra van szükségük >12 órán keresztül naponta.

  10. Zöldhályog jelenléte vagy a kórtörténetben/családiban előforduló glaukóma. 11. Az anamnézisben szereplő paradox bronchospasmus, szűk zugú glaukóma, prosztata hiperplázia, hólyag-nyak-elzáródás vagy bármely más olyan állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint antikolinerg szer alkalmazását ellenjavallná.

  12. Vizeletretenció jelenléte vagy kórtörténete. 13. Klinikailag jelentős betegség történeti vagy jelenlegi bizonyítéka (Megjegyzés: Szignifikánsnak minősül minden olyan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint a részvétel révén veszélybe sodorná a beteg biztonságát, vagy amely befolyásolhatja a hatásossági vagy biztonsági elemzést, ha a vizsgálat során súlyosbodott betegség/állapot), beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Szív- és érrendszeri (pl. pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, kontrollálatlan koszorúér-betegség, stroke vagy nem kontrollált aritmiák),
  • Máj-, vese-, hematológiai, neuropszichológiai, endokrin (pl. kontrollálatlan diabetes mellitus, kontrollálatlan pajzsmirigy-rendellenesség, Addison-kór és Cushing-szindróma),
  • Gasztrointesztinális (pl. rosszul kontrollált peptikus fekélybetegség),

  • A COPD-től eltérő tüdőbetegség (például alfa-1-antitripszin-hiány, aktív bronchiectasis, cisztás fibrózis, broncho-pulmonalis diszplázia, szarkoidózis, tüdőfibrózis, tüdőödéma, intersticiális tüdőbetegség, tüdő- vagy mediastinum proliferációs folyamat, beleértve a rosszindulatú daganatokat is).

    14. Tüdőreszekcióval járó thoracotomián átesett betegek, tüdőtranszplantációt vagy tüdőtérfogat-csökkentő terápiát terveznek, vagy tüdőtérfogat-csökkentő műtéten estek át a Szűrőlátogatás előtt 12 hónapon belül.

    15. Rendelkezik az alábbi állapotok bármelyikével, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint a vizsgálatban való részvételt káros lehet a páciensre nézve, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Jelenlegi rosszindulatú daganat, kivéve a bazálissejtes karcinómát. (Megjegyzés: Az anamnézisben szereplő rosszindulatú daganatok csak akkor fogadhatók el, ha a beteg a szűrővizsgálat előtt egy évig remisszióban volt. A remissziót úgy definiálják, hogy a szűrővizsgálatot megelőző 5 évben nem mutatkozott rosszindulatú daganat, és nem kezelték a rosszindulatú daganatot.
  • Jelenlegi vagy kezeletlen tuberkulózis (Megjegyzés: Az anamnézisben szereplő tuberkulózis csak akkor fogadható el, ha a beteg jóváhagyott profilaktikus kezelési rendet vagy jóváhagyott aktív kezelési rendet kapott, és legalább 2 évig nem volt aktív betegségre utaló jel).
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [BP] ≥160 vagy diasztolés vérnyomás >100).
  • Stroke a szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapon belül

  • Immunkompromittált 17. Antikolinerg/muszkarinreceptor antagonistákkal, béta-2-adrenerg agonistákkal, laktóz/tejfehérjékkel szembeni allergia vagy túlérzékenység anamnézisében, vagy specifikus intolerancia aeroszolos tiotrópiumot tartalmazó termékekkel vagy származékaival szemben (pl. hiperszentropium, vagy oxiszentropium, ismert hiperszenzitrópium). az adagolórendszer bármely javasolt összetevőjére vagy komponensére.

    18. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés előzményei a Szűrőlátogatás (1. látogatás) előtti 2 éven belül.