Estudio de bioequivalencia de tiotropio 18 μg polvo para inhalación, cápsula dura con Spiriva®Handihaler® 18 μg polvo para inhalación, cápsula dura en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) (ARBORUS)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que hayan firmado un formulario de consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas entre 40 y 75 años de edad en la Visita de Selección.
3. Buena salud general (excepto el diagnóstico de EPOC) y libre de cualquier condición o tratamiento concomitante que pudiera interferir con la realización del estudio.
4. Un diagnóstico médico establecido de EPOC (GOLD 2022).
5. FEV1 posbroncodilatador ≤80% y ≥40% de los valores normales previstos (GLI-2012), y cociente FEV1/FVC posbroncodilatador ≤0,70.
6. Valores de FEV1 previos a la dosis en las Visitas 4 y 5 dentro de ± 20% del FEV1 de la Visita 3.
7. Capaz de reemplazar sus broncodilatadores de acción corta actuales con el aerosol de inhalación de albuterol/salbutamol proporcionado por el estudio en la Visita de selección (Visita 1) para usar según sea necesario durante la duración del estudio.
8. Los pacientes deben poder suspender sus medicamentos de mantenimiento de la EPOC durante los períodos de preinclusión y tratamiento.
9. Los pacientes deben poder suspender sus agonistas β2 de acción corta durante al menos 6 horas antes de la espirometría en cada visita a la clínica a discreción del investigador.
10. Fumadores actuales o exfumadores con ≥10 paquetes-año de historial de tabaquismo (Nota: Paquete-Año= (cigarrillos fumados por día x años fumados)/20)).
11. No está embarazada, amamantando, no es una mujer en edad fértil (WOCBP) o WOCBP que usa un anticonceptivo aceptable
12. Sin ocurrencia de una infección del tracto respiratorio superior o inferior durante el período de preinclusión.
13. Ausencia de exacerbación de la EPOC, definida como cualquier empeoramiento de la EPOC que requiera una visita al departamento de emergencias u hospitalización, o que requiera el uso excesivo de la medicación de rescate de albuterol/salbutamol durante el período de preinclusión y/o tratamiento a discreción del investigador, o el uso de antibióticos y/o corticosteroides durante el período de preinclusión y/o el período de tratamiento.

Criterio de exclusión:

• 1. Tratamiento para la exacerbación de la EPOC en las 12 semanas anteriores a la visita de selección o 2 o más exacerbaciones en el último año.

  2. Hospitalización por EPOC o neumonía dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección.

  3. Antecedentes de un episodio de EPOC potencialmente mortal que requirió intubación y/o se asoció con hipercapnia, paro respiratorio, convulsiones hipóxicas o disnea de Grado 4 mMRC (Consejo de Investigación Médica Modificado).

  4. Infección aguda del tracto respiratorio superior o inferior, sinusitis, rinitis, faringitis, infección o enfermedad del tracto urinario dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de selección.

  5. Uso de corticosteroides de liberación inmediata (oral o IV) en los últimos 30 días y/o corticosteroides de liberación prolongada (de depósito o locales) en las últimas 12 semanas antes de la visita de selección 6. Pacientes con antecedentes de asma o diagnóstico clínico de asma, rinitis alérgica o atopia; un recuento total de eosinófilos en sangre superior a 600/mm3.

  7. Pacientes con un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones anormal/clínicamente significativo antes y durante la visita de selección, durante los períodos de preinclusión y tratamiento.

  8. Pacientes con infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 12 meses; arritmia cardíaca inestable o potencialmente mortal que requiere intervención en los últimos 12 meses; o insuficiencia cardíaca de clase II-IV de la New York Heart Association.

  9. Pacientes con hipertensión pulmonar documentada o signos clínicos de insuficiencia cardíaca derecha (indicada por un aumento de la presión venosa yugular con o sin edema periférico) o pacientes que requieren el uso crónico de oxígeno durante >12 horas al día.

  10. Presencia de glaucoma o antecedentes/antecedentes familiares de glaucoma. 11 Antecedentes de broncoespasmo paradójico, glaucoma de ángulo estrecho, hiperplasia prostática, obstrucción del cuello de la vejiga o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, contraindique el uso de un agente anticolinérgico.

  12. Presencia o antecedentes de retención urinaria. 13 Evidencia histórica o actual de una enfermedad clínicamente significativa (Nota: Significativa se define como cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador, pondría en riesgo la seguridad del paciente a través de la participación, o que podría afectar el análisis de eficacia o seguridad si la enfermedad/afección exacerbada durante el estudio), incluidos, entre otros:

  • Cardiovascular (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, arteriopatía coronaria no controlada, accidente cerebrovascular o arritmias no controladas),
  • Hepáticos, renales, hematológicos, neuropsicológicos, endocrinos (p. ej., diabetes mellitus no controlada, trastorno tiroideo no controlado, enfermedad de Addison y síndrome de Cushing),
  • Gastrointestinales (p. ej., úlcera péptica mal controlada),

  • Enfermedad pulmonar distinta de la EPOC (p. ej., deficiencia de alfa-1 antitripsina, bronquiectasias activas, fibrosis quística, displasia broncopulmonar, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, edema pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, proceso proliferativo pulmonar o mediastínico, incluidas las neoplasias malignas).

    14. Pacientes que se hayan sometido a una toracotomía con resección pulmonar, que tengan planes de someterse a un trasplante de pulmón o a una terapia de reducción del volumen pulmonar, o que se hayan sometido a una cirugía de reducción del volumen pulmonar en los 12 meses anteriores a la visita de selección.

    15. Tener cualquiera de las siguientes condiciones que, a juicio del investigador, podría causar que la participación en este estudio sea perjudicial para el paciente, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • Neoplasia maligna actual excluyendo el carcinoma de células basales. (Nota: los antecedentes de malignidad son aceptables solo si el paciente ha estado en remisión durante un año antes de la visita de selección. La remisión se define como ausencia de evidencia actual de malignidad y ausencia de tratamiento para la malignidad en los 5 años anteriores a la visita de selección.
  • Tuberculosis actual o no tratada (Nota: los antecedentes de tuberculosis son aceptables solo si un paciente ha recibido un régimen de tratamiento profiláctico aprobado o un régimen de tratamiento activo aprobado y no ha tenido evidencia de enfermedad activa durante un mínimo de 2 años).
  • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] ≥160 o PA diastólica >100).
  • Accidente cerebrovascular en los 12 meses anteriores a la visita de selección

  • Inmunocomprometidos 17. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a agentes anticolinérgicos/antagonistas de los receptores muscarínicos, agonistas beta-2 adrenérgicos, lactosa/proteínas de la leche, o intolerancia específica a productos que contienen tiotropio en aerosol o sus derivados (p. ej., ipratropio, oxitropio), o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes o componentes propuestos del sistema de entrega.

    18. Historial de abuso de alcohol o drogas en los 2 años anteriores a la Visita de selección (Visita 1).