Studie bioekvivalence tiotropia 18 μg prášek k inhalaci, tvrdá tobolka se Spiriva®Handihaler® 18 μg prášek k inhalaci, tvrdá tobolka u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) (ARBORUS)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří podepsali formulář informovaného souhlasu před zahájením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.
2. Mužské nebo netěhotné pacientky ve věku 40 až 75 let při screeningové návštěvě.
3. Celkově dobrý zdravotní stav (kromě diagnózy CHOPN) a bez jakýchkoli doprovodných stavů nebo léčby, které by mohly narušovat průběh studie.
4. Stanovená lékařská diagnóza CHOPN (ZLATO 2022).
5. FEV1 po bronchodilataci ≤ 80 % a ≥ 40 % předpokládaných normálních hodnot (GLI-2012) a poměr FEV1/FVC po bronchodilataci ≤ 0,70.
6. Hodnoty FEV1 při návštěvách 4 a 5 v rozmezí ± 20 % FEV1 při návštěvě 3.
7. Jsou schopni nahradit své současné krátkodobě působící bronchodilatátory inhalačním aerosolem albuterol/salbutamol poskytnutým ve studii poskytnutým při screeningové návštěvě (návštěva 1) pro použití podle potřeby po dobu trvání studie.
8. Pacienti musí mít možnost vysadit své udržovací léky na CHOPN během období záběhu a léčby.
9. Pacienti musí mít možnost vysadit své krátkodobě působící β2-agonisty po dobu nejméně 6 hodin před spirometrií při každé návštěvě kliniky podle uvážení zkoušejícího.
10. Současní nebo bývalí kuřáci s historií kouření ≥ 10 balených let (Poznámka: Rok balení = (cigarety vykouřené za den x vykouřených let)/20)).
11. Nejste těhotná, nekojíte, nejste žena ve fertilním věku (WOCBP) nebo WOCBP používající přijatelnou antikoncepci
12. Žádný výskyt infekce horních nebo dolních cest dýchacích během období záběhu.
13. Žádná exacerbace CHOPN, definovaná jako jakékoli zhoršení CHOPN vyžadující návštěvu pohotovostního oddělení nebo hospitalizaci, nebo vyžadující nadměrné užívání záchranné medikace albuterol/salbutamol během záběhu a/nebo období léčby podle uvážení zkoušejícího, nebo použití antibiotika a/nebo kortikosteroidy během období záběhu a/nebo období léčby.

Kritéria vyloučení:

• 1. Léčba exacerbace CHOPN během 12 týdnů před screeningovou návštěvou nebo 2 nebo více exacerbací za poslední rok.

  2. Hospitalizace pro CHOPN nebo pneumonii během 12 týdnů před screeningovou návštěvou.

  3. Život ohrožující epizoda CHOPN v anamnéze, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena s hyperkapnií, zástavou dechu, hypoxickými záchvaty nebo dušností mMRC (Modified Medical Research Council) stupně 4.

  4. Akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích, sinusitida, rýma, faryngitida, infekce močových cest nebo onemocnění během 8 týdnů před screeningovou návštěvou.

  5. Použití kortikosteroidů s okamžitým uvolňováním (perorální nebo IV) během posledních 30 dnů a/nebo kortikosteroidů s prodlouženým uvolňováním (depotní nebo lokální) během posledních 12 týdnů před screeningovou návštěvou 6. Pacienti s astmatem v anamnéze nebo klinická diagnóza astmatu, alergické rýmy nebo atopie; celkový počet eozinofilů v krvi vyšší než 600/mm3.

  7. Pacienti s abnormálním/klinicky významným 12svodovým elektrokardiogramem (EKG) před a během screeningové návštěvy, během období záběhu a léčby.

  8. Pacienti s infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris v posledních 12 měsících; nestabilní nebo život ohrožující srdeční arytmie vyžadující intervenci v posledních 12 měsících; nebo srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association.

  9. Pacienti s prokázanou plicní hypertenzí nebo klinickými známkami pravostranného srdečního selhání (indikovaným zvýšením jugulárního venózního tlaku s periferním edémem nebo bez něj) nebo pacienti, kteří vyžadují chronickou spotřebu kyslíku > 12 hodin denně.

  10. Přítomnost glaukomu nebo anamnéza/rodinná anamnéza glaukomu. 11. Anamnéza paradoxního bronchospasmu, glaukomu s úzkým úhlem, hyperplazie prostaty, obstrukce hrdla močového měchýře nebo jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího kontraindikoval použití anticholinergika.

  12. Přítomnost nebo anamnéza retence moči. 13. Historické nebo současné důkazy klinicky významného onemocnění (Poznámka: Významné je definováno jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost pacienta účastí nebo které by mohlo ovlivnit analýzu účinnosti nebo bezpečnosti, pokud onemocnění/stav exacerbovaný během studie) včetně, ale bez omezení na:

  • Kardiovaskulární (např. městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolované onemocnění koronárních tepen, mrtvice nebo nekontrolované arytmie),
  • jaterní, ledvinové, hematologické, neuropsychologické, endokrinní (např. nekontrolovaný diabetes mellitus, nekontrolovaná porucha štítné žlázy, Addisonova choroba a Cushingův syndrom),
  • Gastrointestinální (např. špatně kontrolované peptické vředové onemocnění),

  • Plicní onemocnění jiné než COPD (např. deficit alfa-1 antitrypsinu, aktivní bronchiektázie, cystická fibróza, bronchopulmonální dysplazie, sarkoidóza, plicní fibróza, plicní edém, intersticiální plicní onemocnění, proliferativní proces plic nebo mediastina včetně malignit).

    14. Pacienti, kteří podstoupili torakotomii s plicní resekcí, mají v plánu podstoupit transplantaci plic nebo léčbu snížením objemu plic nebo podstoupili operaci snížení objemu plic během 12 měsíců před screeningovou návštěvou.

    15. Máte některý z následujících stavů, které by podle úsudku zkoušejícího mohly způsobit, že účast v této studii bude pro pacienta škodlivá, mimo jiné včetně:

  • Současná malignita s výjimkou bazaliomu. (Poznámka: Anamnéza malignity je přijatelná, pouze pokud byl pacient v remisi po dobu jednoho roku před screeningovou návštěvou. Remise je definována jako žádný aktuální důkaz malignity a žádná léčba malignity během 5 let před screeningovou návštěvou.
  • Současná nebo neléčená tuberkulóza (Poznámka: Tuberkulóza v anamnéze je přijatelná pouze v případě, že pacient podstoupil schválený režim profylaktické léčby nebo schválený režim aktivní léčby a neměl žádné známky aktivního onemocnění po dobu minimálně 2 let).
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] ≥160 nebo diastolický TK >100).
  • Cévní mozková příhoda do 12 měsíců před screeningovou návštěvou

  • Imunokompromitovaná 17. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na anticholinergní/antagonisty muskarinových receptorů, beta-2 adrenergní agonisty, laktóza/mléčné proteiny nebo specifická intolerance na aerosolizované přípravky obsahující tiotropium nebo jeho deriváty (např. ipratropium, oxitropium) nebo známá přecitlivělost na kteroukoli z navrhovaných složek nebo složek dodávacího systému.

    18. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 2 let před screeningovou návštěvou (1. návštěva).