Egy tanulmány a c610 injekció biztonságosságának és hatékonyságának megfigyelésére és értékelésére előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 és ≤80 év, a nem nem korlátozott;
2. Várható élettartam > 3 hónap;
3. Az Eastern Oncology Consortium (ECOG) teljesítményállapota 0-tól 1-ig;
4. Patológiás diagnózissal igazolt rosszindulatú szolid daganatos alanyok (akik korábbi kezelés(ek) sikertelennek bizonyultak, vagy a betegség szisztematikus kezelést követően előrehaladott, nem tolerálják a kezelés során, vagy akik jelenleg megfelelőek a szokásos kezelésre) (beleértve a méhnyakrákot, a fejrákot) és nyakdaganat, májrák, húgyúti daganat (veserák, urothelrák, prosztatarák) stb.
5. A PD-1 pozitív T-limfociták százalékos aránya az összes T-limfocitában több mint 10%, és az alanyoknak önként perifériás vér mononukleáris sejtekből (PBMC-k) aferézis gyűjtést kell kapniuk.
6. Legalább egy vagy több mérhető elváltozás (CT szelet vastagság ≤ 5 mm, maximális átmérő ≥ 10 mm és nyirokcsomó rosszindulatú metasztázis minimális átmérője ≥ 15 mm) a RECIST 1.1 szerint.

Nincsenek súlyos hematológiai, máj- és veseműködési rendellenességek, a megfelelő funkció meghatározása:

1. Vérrendszer (nincs vérátömlesztés vagy hematopoietikus stimuláló faktor kezelés 14 napon belül): Neutrophil szám (ANC) ≥1,5×109/L, Thrombocyta (PLT) ≥75×109/L, Hemoglobin (Hb) ≥80g/L, Limfocitaszám (LYM) ≥ 60%×a rendes érték alsó határa;
2. Májfunkció: Teljes bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN, Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5×ULN,Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤5×ULN májmetasztázisos betegeknél, kreatinin≤1,5×ULN vagy kreatinin-clearance (eGFR) ≥60 ml/perc (Cockcroft és Gault formula);

3. Véralvadási funkció: Aktivált parciális trombin idő (APTT) ≤1,5 ​​× ULN, Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​× ULN;

   8. A jogosult alanyoknak (férfiak vagy nők) hatékony fogamzásgátlási módszereket (hormonális vagy barrier módszert vagy absztinencia stb.) kell alkalmazniuk a próbaidőszak alatt, legalább 90 nappal a c610 injekció után; A fogamzóképes korú női alanyoknak (a meghatározás a függelékre vonatkozik) terhességi tesztet kell végezni (vér vagy vizelet), és az eredménynek negatívnak kell lennie a c610 injekció első használata előtt 7 napon belül.

   9. Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a protokollt, és hajlandónak kell lenniük a vizsgálatra, alá kell írniuk a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és képesnek kell lenniük betartani a vizsgálati és nyomon követési eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Tünetekkel járó és/vagy kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok (bármilyen méretű és számú); A betegek azonban jogosultak lehetnek, ha dokumentált kezelésben részesültek, és a koponyaűri elváltozás(ok) legalább 2 hónapig stabilak maradnak a szűrés megkezdése előtt;
2. Az alanyok, akik a szűrést megelőző két éven belül más rosszindulatú daganatokban szenvedtek, vagy egyidejű rosszindulatú daganatban szenvedtek, kivéve a már gyógyított bazálissejtes bőrrákot, valamint a méhnyakrák vagy tüdőrák in situ rosszindulatú daganatait;
3. Az alanyok tislelizumab-kezelést kaptak (kivéve más PD-1 monoklonális antitesteket) vagy bármely PD-L1 monoklonális antitestet a szűrés első 12 hetében;
4. Az alanyok szisztémás kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát és célzott terápiát kaptak a szűrés előtt 2 héten belül; A nitrozo-karbamidra vagy a mitomicin C-re vonatkozó korlátozás azonban a szűrés előtti 6 héten belül érvényes;
5. Az alanyok bármilyen okból krónikus szisztémás nemi hormon kezelést kaptak a szűrés előtt 12 héten belül; Mindazonáltal mentesül a mellékvesekéreg diszfunkció miatti alacsony dózisú glükokortikoid helyettesítő terápia alkalmazása.
6. Az alanyok granulocita telep-stimuláló faktort (G-CSF) és granulocita-makrofág telep-stimuláló faktort (GM-CSF) kaptak leukocitózis miatt a szűrés előtt 12 héten belül;
7. Bármely aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség az anamnézisben, beleértve, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, enteritis, vasculitis, nephritis; és bronchiectasis által okozott orvosi beavatkozást igénylő asztma stb., kivéve a vitiligo, pikkelysömör és alopecia szisztémás kezelés nélkül, jól kontrollált I-es típusú cukorbetegség, pajzsmirigy alulműködés normál pajzsmirigyműködéssel helyettesítő terápia után;
8. Bármilyen szervátültetésen átesett személy, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is, kivéve az immunszuppressziót nem igénylő transzplantációkat (például szaruhártya-transzplantáció, hajtranszplantáció);
9. Az elsődleges immunhiány bármely formájával rendelkező alanyok. például SCID (súlyos kombinált immunhiányos betegség) és AIDS (szerzett immunhiányos szindróma).

10. Jelentős akut vagy krónikus fertőzések jelenléte, beleértve:

    1. Vírusos hepatitis, beleértve a hepatitis B-t is (HBsAg pozitív és/vagy hepatitis B DNS kópiaszám magasabb, mint a kutatóközpont alsó kimutatási küszöbe)
    2. Hepatitis C stb.; HIV antitest teszt pozitív; Pozitív Treponema pallidum antitestekkel rendelkező betegek;
    3. Aktív bakteriális vagy gombás fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek;
    4. Aktív tuberkulózisfertőzés klinikai tünetekkel, fizikális vizsgálattal vagy képalkotással és laboratóriumi leletekkel;
11. Krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy egyéb légúti betegségek akut súlyosbodása;
12. Klinikai jelentőségű szív- és érrendszeri/cerebrovaszkuláris betegségek, mint például agyi érkatasztrófa/stroke (<6 hónappal a felvétel előtt), miokardiális infarktus (<6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association II. osztály) vagy súlyos aritmia ;
13. Klinikailag nem kontrollálható, súlyos üregeffúzió, amelyet a kutatók a felvételre alkalmatlannak ítéltek;
14. Az alanyok a múltban bármilyen genetikailag módosított sejtterápiát kaptak;
15. Az alanyoknak véralvadásgátló kezelésre van szükségük (warfarin vagy heparin);
16. Az alanyoknak hosszú távú trombocita-gátló kezelésre van szükségük (beleértve, de nem kizárólagosan: aszpirin > 300 mg/nap vagy klopidogrél > 75 mg/nap stb.);
17. Terhes vagy szoptató nők;
18. Azok az alanyok, akiknek nincs/korlátozott a civil magatartásra való képessége, vagy mentális zavarok/gyengén teljesítenek;
19. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés;
20. Az alanyok vagy családtagjaik nem képesek megérteni ennek a klinikai vizsgálatnak a tartalmát és céljait;
21. Olyan betegek, akik más súlyos vagy nem kontrollált szisztémás betegségben szenvednek, vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanok a jelen klinikai vizsgálatban való részvételre.